简介：目的探讨N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与老年冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测114例冠心病患者及31例对照组MTHFR基因多态性。结果冠心病组与对照组MTHFR基因C677T位点各基因型频率、T等位基因频率、T/T纯合子频率差异无显著性差异。结论MTHFR基因多态性与老年冠心病无显著关系,不能被确定为老年冠心病的独立危险因素。

简介：摘要目的探讨MTHFR基因C677T多态性及血浆Hcy水平与脑梗塞的关系，为脑梗塞的防治提供实验依据。方法检测86例脑梗塞患者和78例健康对照者的MTHFR基因，并测定两组的血浆Hcy水平，比较两组间MTHFR基因型和Hcy水平。结果78例脑梗死患者中MTHFR基因型为CC、CT和TT分别为65，12,和1例，频率分别为58%、36%和6%，C、Ｔ等位基因频率分别为76%和24%。对照组基因型频率分别为83%、16%和1%，C、Ｔ等位基因频率为分另别为91%和9%。两组的等位基因频率有显著性差异（P<0.05）。Logistic回归分析表明，两组间的基因型频率无显著性差异（P>0.05），病例组中血浆Hcy浓度明显高于对照组（P<0.05）。结论MTHFR基因型与脑梗塞无相关性，但T等位基因可能是脑梗塞一个潜在的遗传候选因素。血浆Hcy水平可能是脑梗塞发生的一个危险因素。

简介：摘要目的探讨多囊卵巢综合症与MTHFR、MTRR、HCY的相关性，为改善PCOS妊娠结局提供更多帮助。方法收集就诊于我院生殖科的67例PCOS患者与37例健康女性的口腔黏膜上皮脱落细胞，利用荧光定量PCR技术检测MTHFR基因C677T、A1298C和MTRRA66G位点的单核苷酸多态性(SNPs)，同时进行红细胞叶酸和HCY检测，PCOS组和对照组进行比较。结果基因型和基因频率在MTHFRC667T和1298C位置，两组比较均无统计学意义（P>0.05），而PCOS组MTRRA66G位置的AA、AG、GG基因型与基因频率分别与对照组比较均有统计学意义（P<0.05）,红细胞叶酸含量两组比较有统计学意义（P<0.05），而HCY含量比较无统计学意义（P>0.05）。通过对PCOS组进行组内不同基因组型的比较，其结果显示PCOS组红细胞叶酸含量与MTHFRC667T呈负相关，HCY含量与MTRRA66G呈正相关。结论在本地区人群中，MTHFRC677T、A1298C基因多态性与PCOS的发生尚未发现有明确相关性，而MTRRA66G有相关性。

简介：摘要目的分析厦门地区汉族育龄妇女的5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的多态性的分布情况，指导该地区叶酸的个体化补充。方法回顾性分析2016年7月至2019年8月至成功医院妇科门诊就诊的994例厦门市汉族育龄妇女的MTHFR基因C667T位点检测结果，了解该地区育龄妇女的基因型和等位基因频率分布情况，并与我国其他区域汉族人群进行比较。结果本研究中MTHFR基因C667T位点的野生型(CC)、杂合突变型(CT)、纯合突变型(TT)分别占46.68%、43.36%、9.96%，突变等位基因T的频率为31.64%。与我国其他华东地区人群的基因多态性分布相比，厦门地区汉族女性MTHFR C667T位点的TT基因型和等位基因T的频率低于浙江湖州、浙江绍兴、江苏无锡、江苏苏州、安徽地区和山东潍坊地区，差异具有统计学意义（均P<0.05），而与江西九江地区则差异无统计学意义（均P>0.05）；与华中地区相比，低于湖南湘潭、湖北武汉、湖北十堰、河南郑州和河南新乡，差异具有统计学意义（均P<0.05），而与湖南张家界地区差异无统计学意义（均P>0.05）；明显低于位于东北地区的黑龙江齐齐哈尔、吉林延边和吉林长春，以及位于华北地区的山西、内蒙古呼伦贝尔、河北和位于西北地区的新疆、宁夏、陕西、甘肃（均P<0.05）。本研究中TT基因型频率明显高于处于华南地区的海南、广西南宁、广东江门、广东河源(均P<0.05)，低于西南地区的贵州福泉、四川雅安（均P<0.05），而与西南地区贵州贵阳、云南昆明、云南大理、四川遂宁差异无统计学意义（均P>0.05）；等位基因T的频率与西南地区的云南大理和昆明差异无统计学意义（P>0.05），低于贵州福泉和贵阳、四川遂宁和雅安（均P<0.05），明显高于华南地区的海南、广西南宁和柳州、广东江门和河源（均P<0.05）。结论厦门地区近1/3的汉族育龄妇女携带高风险基因。汉族育龄妇女人群MTHFR基因的多态性分布存在明显的地域差异，TT基因型分布与等位基因T的频率北部地区整体偏高于南部地区。

简介：摘要：目的：探讨重庆石柱地区孕妇5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性分布特征，为科学补充叶酸提供依据。方法：选取2019年8月~2022年1月于重庆市石柱土家族自治县人民医院孕检孕妇436例（其中土家族327例，汉族109例），利用PCR-荧光探针法检测MTHFR C677T位点基因型，统计分析重庆石柱地区土家族女性C677T基因多态性的分布特征，与已报道的其他地区少数民族女性进行比较。结果：重庆石柱地区土家族女性MTHFR C677位点CC、CT、TT基因型频率分别为40.0%、46.2%、13.8%，C、T等位基因频率分别为63.1%、36.9%，与柳州苗族、三江侗族、三亚黎族、延边朝鲜族等地少数民族女性比较， 差异有统计学意义（P<0.05），与石柱汉族、巴东土家族、大理白族、银川回族女性比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：重庆石柱地区土家族女性MTHFR C677T基因多态性分布与其他地区少数民族女之间比较有一定差异，具有民族特点。 

简介：目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）基因位点C677T和A1298C与中国江苏地区汉族人群非综合征型唇腭裂（（nonsyndromiccleftlipwithorwithoutcleftpalate,NSCL/P）发生的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测法对200例NSCL/P患者和213例健康人进行基因型检测。结果：MTHFRC677T对照组与病例组在基因型分布无统计学差异（P〉0.05）,TT基因型和携带T等位基因儿童罹患NSCL/P的风险分别是CC基因型儿童的1.84倍及1.57倍。进一步分层分析发现TT基因型和CT基因型能分别显著增加儿童唇裂伴或不伴腭裂和单纯性唇裂的发病风险。MTHFRA1298C病例组和对照组在基因型频率和等位基因频率有统计学差异（P〈0.05）,AC基因型和携带C等位基因的儿童罹患NSCL/P的风险分别比AA基因型儿童降低49%及43%。分层分析中,AC基因型和携带C等位基因可降低罹患唇裂伴腭裂及唇裂伴或不伴腭裂的风险。结论：MTHFRC677T可能为中国江苏地区汉族儿童NSCL/P的危险因素,而MTHFRA1298C有可能是NSCL/P发生的保护因素。

简介：无

简介：目的：分析不明原因复发性自然流产（URSA）夫妇与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T（MTHFRC677T）位点多态性的关联性研究。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对URSA组和对照组各50对夫妇的外周血进行MTHFRC677T的位点多态性进行检测分析。结果：URSA组MTHFR基因677位点的T/T、C/T＋T/T基因型的发生频率显著高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）,而对照组MTHFR基因677位点的C/C基因型发生频率显著高于URSA组（P〈0.05）,两组MTHFR基因677位点的C/T基因型比较无明显差异（P〉0.05）。另外URSA组等位基因T明显高于C的频率,且URSA组等位基因T发生频率显著高于对照组,对照组等位基因C发生频率显著高于USRA组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：MTHFRC677T位点的多态性与URSA的发生密切相关,是该病的重要遗传风险因素。

简介：摘要目的探究5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在维吾尔族肺癌患者中的表达量和MTHFR基因677C/T、1298A/C多态性分布对维吾尔族肺癌患者进程的影响。方法前瞻性研究。选取2018年9月至2020年9月在新疆喀什地区第一人民医院收治的维吾尔族肺癌患者50例为试验组，选取同期在该院体检的健康维吾尔族者50名为对照组。采用限制性片段长度多态性酶切技术检测实验组和对照组群体内MTHFR基因677C/T和1298A/C多态性分布。通过TCGA数据库分析肺癌患者组织中MTHFR的表达量，以及MTHFR的表达量对患者的生存预后的影响。结果TCGA数据库显示在830例肺腺癌样本中MTHFR在癌组织中高表达，在824例肺鳞状细胞癌样本中MTHFR也显著高表达。试验组中MTHFR 677CC基因型频率为26.0%，677CT基因型频率为42.0%，677TT基因型频率为32.0%；对照组中MTHFR 677CC基因型频率为68.0%，677CT基因型频率为20.0%，677TT基因型频率为12.0%，组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。试验组中MTHFR 1298AA基因型频率为30.0%，1298AC基因型频率为38.0%，1298CC基因型频率为32.0%；对照组中MTHFR 1298AA基因型频率为64.0%，1298AC基因型频率为22.0%，1298CC基因型频率为14.0%，组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论TCGA数据库显示，肺腺癌样本和肺鳞状细胞癌样本中MTHFR均较癌旁组织高表达。维吾尔族肺癌患者中MTHFR 677C/T和1298A/C位点多态性可能与肺癌的发生有关，MTHFR是肺癌进展中的促进因子。

简介：摘要目的先天性心脏病（Congenitalheartdisease，CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。大多数CHD是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病。本文探讨湖南地区汉族人群MTHFR基因C677T多态性与先天性心脏病的关系。方法运用PCR+Sanger测序技术检测湖南地区180例正常对照组及167例无血缘关系汉族人群先天性心脏病组中MTHFRSNPC677T多态性。结果MTHFRSNPC677T中T等位基因的频率在先天性心脏病人中为65.27%，正常人群中为44.44%。基因型频率和等位基因频率在先天性心脏病组和正常对照组间具有统计学意义（P<0.05）。结论湖南地区汉族人群MTHFR基因C677T多态性与先天性心脏病具有相关性。

简介：目的：探讨浙江地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T位点多态性与癌症及冠心病易感性的关系。方法：选取确诊的消化系统癌症（包括胃癌、结肠癌、直肠癌及食管癌）患者、冠心病患者以及健康体检者各100例的全血标本，提取血基因组DNA，采用Real－timePCR和测序两种方法检测MTHFR位点的基因多态性。结果：癌症组的MTHFR基因野生型C／C、杂合基因型C／T及纯合变异型T／T的基因型频率分别为34％、46％和20％，冠心病组为32％、53％和15％，健康对照组为34％、54％和12％。与正常对照组相比，消化系统癌症或冠心病患者MTHFRC677T各基因型的分布均无显著性差异（P＞0．05）。结论：在浙江地区人群中，未发现MTHFR基因C677T多态性与消化系统癌症或冠心病的易感性存在显著相关性。

简介：目的:探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点突变和血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平升高是否增加中国老年人群脑卒中的危险.方法:对1002例经头颅CT确诊的老年(>60岁)脑卒中患者和948例非卒中对照者,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCRRFLP)检测MTHFRC667T基因型,用高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸水平,同时所有研究对象记录其病史,体检等临床资料及吸烟,饮酒等流行病学资料.结果:脑卒中患者MTHFR基因纯合子突变(TT)和杂合子突变(CT)发生率(69.4%)明显高于对照组(64.3%,P=0.016),卒中组T等位基因频率(45.8%)也高于对照组(42.4%,P=0.032);脑卒中患者血浆总同型半胱氨酸水平及异常检出率和中、重度增高率亦明显高于对照组(P＜0.001),且MTHFR基因TT型＞CT型＞CC型(P＜0.001).Logistic回归分析结果显示:在调整传统危险因素后,升高的tHcy水平和CT和TT基因型仍与脑卒中发病的有关,且血浆同型半胱氨酸水平越高发生脑卒中的危险性越大.结论:高同型半胱氨酸血症是中国老年人脑卒中发病的一个独立危险因素,而MTHFR基因C677T位点突变可能是其发病的重要遗传因素.

简介：

简介：[摘要]目的：探讨和分析亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因检测在卒中早防早治中的应用价值。方法：将90例高血压合并脑卒中患者纳入至观察组，将90例健康体检者纳入至对照组，比较两组基因型与等位基因分布频率、不同MTHFR基因型血浆同型半胱氨酸（HCY）水平，比较不同基因型患者HCY水平。结果：两组C/T基因型分布频率差异无统计学意义（P>0.05），两组基因型分布频率及等位基因分布频率差异均有统计学意义（P

简介：摘要目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与儿童孤独症谱系障碍(ASD)发病风险的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、维普中文科技期刊数据库、中国知网(CNKI)和万方数据知识服务平台，搜集有关MTHFR基因C677T多态性与ASD发病风险的病例对照研究(CCS)，检索时限均从建库至2019年6月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果按照本研究设定的文献检索策略，14篇文献纳入本研究，共计纳入患儿4 141例，其中研究组为确诊为孤独症谱系障碍的患儿，共2 024例，对照组为未患遗传性或神经性疾病儿童，共2 117例。本研究Meta分析结果显示：①MTHFR基因C677T多态性等位基因模型(T vs C)与ASD发病风险有关(OR＝1.99，95%CI：1.41～2.79，P<0.001)，按研究对象的人群进行进一步分析，结果显示，MTHFR基因C677T多态性等位基因模型(T vs C)在高加索人群与ASD发病风险相关(OR＝1.66，95%CI：1.19～2.30，P<0.001)，在亚洲人群与ASD发病风险无关(OR＝2.31，95%CI: 0.93～5.75，P<0.001)。②在纯合子模型(TT vs CC)及杂合子模型(CT vs CC)模型下，MTHFR基因C677T多态性均与ASD发病风险有关(OR＝1.65，95%CI：1.12～2.42，P＝0.011；OR＝1.60, 95%CI：1.26～2.02，P<0.001)。结论高加索地区人群MTHFR基因C677T多态性与ASD发病风险有相关性，但是在亚洲人群中，MTHFR基因C677T多态性与ASD发病风险无关。

简介：摘要目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因C677T多态性与孤独症的相关性。方法选择93例孤独症患儿作为观察组，93例健康儿童作为对照组。检测其MTHFR基因C677T位点的基因型，并分析其与患儿问题行为及遗传模式的相关性。结果MTHFR基因C677T位点具有CC、CT、TT 3种基因型。观察组CC基因型较对照组少，TT基因型较对照组多(P<0.05)。三种多态性中，目光接触、复杂肢体动作、自残行为和过度活跃4种问题行为出现频率存在统计学差异(P<0.05)。回归分析显示存在统计学差异的4种问题行为1与2编码程度的至少有一个T等位基因。MTHFR基因C677T基因型在隐性遗传模型及等位基因遗传模型下与孤独症存在关联(P<0.05)。结论MTHFR基因C677T多态性与孤独症患儿问题行为及遗传相关，基因型为TT或携带T等位基因的患儿发生孤独症的风险高并与目光接触、复杂肢体动作、自残行为和过度活跃1与2编码程度相关。

简介：摘要目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与血清叶酸水平，对妊娠期糖尿病(GDM)患者及其妊娠结局的影响。方法选择2016年12月至2018年12月，于青岛市城阳人民医院进行产前检查的568例GDM患者为研究对象，并将其纳入GDM组。选择同期在该院进行产前检查的674例健康孕妇纳入对照组。采用荧光定量聚合酶链反应(fqPCR)技术，分析所有受试者MTHFR基因C677T、A1298C位点基因型，同时检测其血清叶酸水平。采用χ2检验，对2组受试者MTHFR基因C677T及A1298C位点等位基因及基因型分布，以及不同妊娠结局GDM孕妇C677T位点基因型分布进行比较；采用t检验、单因素方差分析及最小显著性差异(LSD)-t检验，比较不同妊娠结局GDM患者血清叶酸水平，对2组MTHFR基因C667T位点3个基因型受试者的血清叶酸水平进行组内及组间比较；采用受试者工作特征(ROC)曲线，对C667T位点不同基因型联合血清叶酸水平，对于GDM预测价值进行分析。本研究遵循的程序经青岛市城阳人民医院伦理委员会批准[审批文号：(2015年)伦理批第(11)号)]，并与所有受试者签署研究知情同意书。结果①GDM组受试者MTHFR基因C667T位点等位基因C的频率显著高于对照组(70.9% vs 61.5%，χ2＝24.483、P<0.001)，该位点基因型以CC为主，而对照组则以CT为主。2组受试者MTHFR基因A1298C位点的等位基因(A/C)及基因型(AA/AC/CC)分布比较，差异均无统计学意义(均为P>0.05)，并且2组均以A等位基因及AA基因型为主。②2组均为MTHFR基因C667T位点为CC、CT、TT 3种基因型受试者的血清叶酸水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中CC基因型受试者血清叶酸水平显著高于TT基因型者，并且差异有统计学意义(P<0.001)。③GDM组MTHFR基因C667T位点为CC、CT及TT基因型受试者的血清叶酸水平为(16.4±2.4) nmoL/L、(14.6±3.8) nmoL/L及(12.4±3.1) nmoL/L，均显著低于对照组的(20.4±2.5) nmoL/L、(18.5±3.4) nmoL/L及(16.3±3.0) nmoL/L，并且差异均有统计学意义(t＝28.040、19.292、22.869，均为P<0.001)。④MTHFR基因C667T位点不同基因型联合血清叶酸水平预测GDM的ROC曲线下面积为0.816(P<0.05)。⑤GDM组发生不良妊娠结局受试者MTHFR基因C667T位点CC基因型频率(32.5%)及血清叶酸水平[(13.3±4.2) nmoL/L]，均显著低于未发生不良妊娠结局者[42.3%、(15.9±4.0) nmoL/L]，而TT基因型频率(25.3%)则显著高于未发生不良妊娠结局者(17.8%)，并且差异均有统计学意义(χ2＝5.626、P＝0.018，t＝7.446、P<0.001，χ2＝4.680、P＝0.031)。结论GDM患者MTHFR基因C667T位点CC基因型占比较高，并且血清叶酸水平较健康孕妇低。MTHFR基因C667T位点基因型和血清叶酸水平，与GDM患者的妊娠结局有关。

简介：摘要目的探讨齐齐哈尔西部地区H型高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性的相关性。方法回顾性选取2017年1月至2019年5月齐齐哈尔医学院附属第一医院收治的499例H型高血压患者(H型高血压组)及487例非H型高血压患者(非H型高血压组)，同时选取同期体检中心的400例健康者作为对照组，比较3组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆Hcy水平、MTHFR C677T等位基因与基因型分布频率，并比较不同基因型、临床特征患者血浆Hcy水平，应用logistic多元回归方程分析影响H型高血压发生的相关因素。结果H型高血压组、非H型高血压组SBP、DBP高于对照组(P<0.05)；H型高血压组血浆Hcy水平高于非H型高血压组(P<0.05)，而非H型高血压组血浆Hcy水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)；H型高血压组CC基因型、C等位基因频率较对照组、非H型高血压组低，TT基因型、T等位基因频率较对照组、非H型高血压组高(P<0.05)；非H型高血压组CC基因型血浆Hcy水平高于CT、TT型(P<0.05)；H型高血压组TT基因型血浆Hcy水平高于CT、CC型(P<0.05)；年龄<60岁、女性、无高脂血症、无吸烟史、无饮酒史、MTHFR C677T基因型CT或CC型患者血浆Hcy水平低于对应年龄≥60岁、男性、合并高脂血症、有吸烟史、饮酒史、TT基因型患者(P<0.05)；年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响H型高血压发生的相关因素(P<0.05)。结论年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响齐齐哈尔西部地区H型高血压发生的相关因素，这可为临床预防心脑血管并发症提供参考。

简介：摘要目的探讨齐齐哈尔西部地区H型高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性的相关性。方法回顾性选取2017年1月至2019年5月齐齐哈尔医学院附属第一医院收治的499例H型高血压患者(H型高血压组)及487例非H型高血压患者(非H型高血压组)，同时选取同期体检中心的400例健康者作为对照组，比较3组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆Hcy水平、MTHFR C677T等位基因与基因型分布频率，并比较不同基因型、临床特征患者血浆Hcy水平，应用logistic多元回归方程分析影响H型高血压发生的相关因素。结果H型高血压组、非H型高血压组SBP、DBP高于对照组(P<0.05)；H型高血压组血浆Hcy水平高于非H型高血压组(P<0.05)，而非H型高血压组血浆Hcy水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)；H型高血压组CC基因型、C等位基因频率较对照组、非H型高血压组低，TT基因型、T等位基因频率较对照组、非H型高血压组高(P<0.05)；非H型高血压组CC基因型血浆Hcy水平高于CT、TT型(P<0.05)；H型高血压组TT基因型血浆Hcy水平高于CT、CC型(P<0.05)；年龄<60岁、女性、无高脂血症、无吸烟史、无饮酒史、MTHFR C677T基因型CT或CC型患者血浆Hcy水平低于对应年龄≥60岁、男性、合并高脂血症、有吸烟史、饮酒史、TT基因型患者(P<0.05)；年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响H型高血压发生的相关因素(P<0.05)。结论年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响齐齐哈尔西部地区H型高血压发生的相关因素，这可为临床预防心脑血管并发症提供参考。

简介：摘要目的探讨山西地区原发性高血压人群MTHFR C677T基因多态性及其与该地区高血压严重程度的关联性。方法选择2017年1月至2018年1月山西医科大学第二医院收治的306例原发性高血压患者为研究对象。收集患者临床资料，检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其他相关实验室指标，应用基因芯片技术对研究对象进行MTHFR C677T基因多态性分析，并对原发性高血压发生相关因素进行logistic回归分析。结果山西地区原发性高血压患者CC、CT、TT基因型频率分别为22.22%、47.06%和30.72%，符合Hardy-Weinberg平衡，具有群体代表性。与MTHFR 677CC相比，MTHFR 677CT和MTHFR 677TT基因型可使高血压严重程度增加2.29倍和2.24倍；吸烟史、高血压家族史、Hcy和TG为增加原发性高血压严重程度的独立危险因素(OR＝2.04，1.81，1.04，1.26)。结论MTHFR C677T基因型、Hcy、TG、吸烟史及高血压家族史作为原发性高血压严重程度的独立危险因素，可用来预测原发性高血压的严重程度，为及早开展相应预防及治疗措施提供有效依据。