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摘要:局部进展期胃癌作为胃癌的一种严重阶段,其治疗一直是临床研究的重点。近年来,随着医疗技术的不断进步和治疗理念的更新,局部进展期胃癌的围手术期治疗取得了诸多新进展。基于此,本文就局部进展期胃癌围手术期治疗研究新进展进行综述,以供参考。
关键字:局部进展期胃癌;围手术期;辅助化疗;
局部进展期胃癌是指胃癌细胞已经侵犯到胃壁的深层组织,但尚未扩散至远处器官的阶段,患者可能会出现持续性或阵发性上腹部疼痛、消化不良、黑便、吞咽困难等。手术切除是目前临床中治疗主要手段,且是唯一有可能治愈的方法,能够彻底清除肿瘤及其周围可能受累的淋巴结并降低复发风险,但为了进一步提高治疗效果与安全性,多学科综合治疗手段正在不断研究并取得了一定进展。
1.新辅助化疗策略
局部进展期胃癌的治疗一直是研究的热点和难点。新辅助化疗作为围手术期治疗的重要组成部分,近年来取得了显著进展。新辅助化疗的主要目的是通过术前治疗缩小肿瘤体积,降低肿瘤分期,提高手术切除率,并减少术后复发和转移的风险。
关于化疗方案的选择,经典的MRI集成(MAGIC)序列研究显示,围手术期化疗(ECF方案:表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶)相较于单纯手术,五年生存率提高了13%。高强度的FLOT-4方案(多西他赛、奥沙利铂以及氟尿嘧啶)与MAGIC的ECX方案相比,五年生存率能够进一步提高至45%,现已成为欧洲大多数国家的标准治疗模式[1]。而后,亚洲国家也在积极开展新辅助化疗的研究,如韩国的PRODIGY研究和中国的RESOLVE研究,均显示新辅助化疗相较于术后辅助化疗能显著改善患者的生存时间。
关于化疗周期数的选择,目前,新辅助化疗的周期数选择尚无统一标准,仍存在较多争议。多数日本研究采用2个周期方案,而MAGIC研究选择3个周期,FFCD研究选择4个周期,并认为对患者有益。这里认为,化疗周期数的选择应综合考虑化疗方案、疗效、不良反应和药物疗效等多种因素,以刘帅等人的研究为例[2],研究中每位局部进展期胃癌患者均接受3个周期的新辅助,每个周期均连续给药14天。另在王磊等人的研究中[3],局部进展期胃癌患者按照随机原则分组,分别在术后接受5个周期的SOX/XELOX治疗,或6个月的SOX/XELOX联合特瑞普利单抗治疗。
关于国内新辅助外化疗的对比,在西方国家,新辅助化疗等围手术期治疗已成为临床ⅠB或更高分期胃癌的标准治疗,欧美国家在围手术期化疗方面有着丰富的经验和数据积累,特别是欧洲的MAGIC研究和FLOT-4研究,为局部进展期胃癌的治疗提供了有力的证据,但欧美围手术期研究入组的是影像学评估能够手术的局部进展期胃癌患者,然而实际却是将近1/3的患者并未能完成根治术,且术后放疗的不良反应率较高,化疗完成度较低。在中国、韩国等亚洲国家中,辅助化疗仍是Ⅱ/Ⅲ期胃癌围手术期的标准治疗,但近年来对新辅助化疗的兴趣逐渐增加,在胡发涌等人的研究中[4],两组进展期胃癌患者均接受手术治疗,根据术前化疗方式的不同分成两组,结果显示与单纯化疗相比,新辅助化疗后患者的短期疗效更高,且未增加手术风险。但由于早期胃癌症状不显著,国内多数患者确诊时已处于进展期或晚期,即使在手术前加入新辅助化疗方式,最终的治疗效果可能仍然不理想。
三、多学科综合模式治疗策略
以手术为基础的多学科综合诊疗已成为局部进展期胃癌的基本治疗策略。这种综合诊疗模式包括手术、化疗、放疗、靶向药物治疗和免疫治疗等多种治疗手段,旨在提高治疗效果和患者的生活质量。现阶段,局部进展期胃癌的治疗已形成了以手术为主,包括化疗、放疗、分子靶向治疗和免疫治疗在内的多学科综合治疗模式,其中手术仍然是局部进展期胃癌的唯一根治手段,通过提高手术切除率来延长患者的生存时间,化疗和放疗作为围手术期治疗的重要组成部分,能够降低肿瘤分期,提高手术切除率,并减少术后复发和转移的风险。
免疫治疗在局部进展期胃癌治疗中的应用逐渐增多,特别是在晚期胃癌中已取得显著疗效。对于局部进展期胃癌,虽然免疫疗法尚未取代细胞毒性化疗成为标准治疗,但越来越多的研究开始探索免疫治疗在围手术期治疗中的潜力。
靶向治疗在胃癌治疗中也取得了重要进展。例如,使用T-DXd(曲妥珠单抗,Enhertu)靶向HER2已在胃癌后线治疗中取得成功。新靶点如Claudin 18.2或FGFR2b表达也在一线胃癌的Ⅲ期研究中得到了很好探索。
小结与展望
随着新辅助化疗在局部进展期胃癌中的疗效得到越来越多的证实,其普及程度有望进一步提高。同时,针对新辅助化疗的方案选择、最佳疗程等方面的研究也将继续深入,以优化治疗效果。
免疫治疗在胃癌治疗中的潜力巨大,未来,随着更多免疫治疗药物的研发和应用,以及免疫治疗与化疗、放疗等其他治疗手段的结合使用,免疫治疗有望在局部进展期胃癌的围手术期治疗中发挥更加重要的作用。
随着精准医疗理念的深入人心,个体化治疗策略在胃癌治疗中的应用也将逐渐增多。通过基因检测等手段,可以为患者提供更加精准的治疗方案,从而提高治疗效果和患者的生活质量。
综上所述,局部进展期胃癌的围手术期治疗研究取得了诸多新进展,这些新进展不仅提高了治疗效果和患者的生活质量,也为未来的研究提供了更多的方向和思路。然而,仍需注意的是,不同国家和地区在胃癌治疗策略上存在差异,每位患者的实际情况也差别较大,但不可否认的是,治疗方案正在朝着个体化、精准化、多学科的方向发展且已经取得初步进展,治疗效果与安全性逐步提升。
参考文献:
[1]王芸学,李瑜英.局部进展期胃癌的治疗策略:手术前新辅助化疗的发展与进展[J].临床个性化医学,2024,3(2):272-279.
[2]刘帅,张凯,张晓青,栾巍.派安普利单抗联合安罗替尼和化疗围手术期治疗局部进展期胃癌的探索性研究[J].中国癌症杂志,2024,34(7):659-668.
[3]王磊,万凌红,王涛,覃中毅,李凡,刘文康,王斌.新辅助免疫化疗对比新辅助化疗用于局部进展期胃癌的临床疗效分析[J].陆军军医大学学报,2024,46(20):2313-2321.
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[4]胡发涌,郝天宇,王桂华.新辅助免疫治疗联合化疗对进展期胃癌及食管胃结合部腺癌围手术期的影响[J].腹部外科,2024,37(4):250-254.