微小RNA-324-5p在胰腺癌中的表达及对胰腺癌细胞增殖和迁移能力的影响

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摘要 摘要目的检测分析微小RNA(miR)-324-5p在胰腺癌中的表达情况及临床意义,并探究其对胰腺癌细胞增殖和迁移能力的影响及潜在分子机制。方法实时定量PCR方法检测34对2018年10月至2019年9月在北京大学第一医院手术切除的胰腺癌和癌旁组织中miR-324-5p表达水平,结合癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析其与胰腺癌临床病理特征及预后的相关性。实时定量PCR方法检测miR-324-5p在胰腺癌细胞系中表达情况,在PANC-1细胞中转染miR-324-5p mimic后通过细胞增殖实验(CCK8)、细胞迁移实验(Transwell)和划痕实验检测miR-324-5p对胰腺癌细胞增殖、迁移能力的影响,蛋白质电泳检测相关蛋白表达变化并结合miRNA在线靶点预测分析工具和基因功能分析,寻找miR-324-5p直接调控的下游靶基因。结果TCGA数据库资料显示miR-324-5p在胰腺癌中的表达水平显著低于正常胰腺组织,且低表达miR-324-5p的胰腺癌患者预后更差;34对胰腺癌及癌旁组织检测结果证实miR-324-5p在胰腺癌中的表达水平(11.7±2.0)低于癌旁胰腺组织(70.9±14.4),低表达miR-324-5p的患者神经侵犯率(82.1%,23/28)高于高表达患者(33.3%,2/6),差异具有统计学意义(P<0.05)。胰腺癌细胞系中miR-324-5p表达水平降低,上调PANC-1细胞中miR-324-5p表达后细胞增殖能力显著下降,细胞垂直迁移数量(30.11±5.2)个和水平运动能力(174.6±27.0)μm也较对照组(63.6±4.2)个和(458.3±22.3)μm降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。在线靶点预测工具和基因功能分析结果发现4个与肿瘤转移或EMT调控相关的基因(KLF3、MGAT3、PBX1、ZNRF2)可能是miR-324-5p直接调控的下游靶基因。结论胰腺癌中miR-324-5p具有抑癌作用,其低表达与肿瘤神经侵犯、预后差相关。胰腺癌细胞中miR-324-5p可能直接调控KLF3、MGAT3、PBX1、ZNRF2等基因表达,进而抑制细胞增殖、迁移能力。
出处 《中华肝胆外科杂志》 2021年01期
出版日期 2021年03月07日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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