简介：摘要目的探讨解耦联蛋白2（UCP2）过表达是否通过抑制活性氧（ROS）产生、降低炎症反应，发挥脓毒症心肌保护作用。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为假转染假手术组（Sham组）、假转染盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症组（CLP组）、单纯腺相关病毒（AAV）转染手术组（AAV组）和UCP2过表达手术组（UCP2组）4组，每组10只。UCP2组心肌注射UCP2腺相关病毒（AAV-UCP2；滴度1×1012 v.g/mL，每个点10 μL，共60 μL），3周后进行CLP；AAV组心肌转染AAV病毒，3周后进行CLP。制模后24 h评价模型是否制备成功并取材，荧光显微镜下观察心肌组织冰冻切片AAV病毒转染效果，蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测心肌组织UCP2蛋白表达，二氢乙啶（DHE）染色检测心肌细胞ROS产生情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清心肌标志物和炎性细胞因子水平。结果CLP术后24 h大鼠表现为立毛、眼鼻口分泌物增多，甚至出现脓尿、稀便及呼吸困难等症状；开腹后发现盲肠呈紫黑色，周围肠腔有脓性渗出；冰冻切片后荧光显微镜下可见病毒转染成功（转染部位呈绿色荧光）。进一步Western blotting检测显示，CLP组UCP2表达较Sham组增加（UCP2/β-tubulin：1.53±0.06比1，P<0.01）；与AAV组相比，UCP2组UCP2表达进一步增高（UCP2/β-tubulin：1.96±0.22比1.59±0.07，P<0.01）。荧光显微镜下观察CLP组和AAV组ROS产生较Sham组明显增加；当UCP2过表达后，ROS产生较CLP组和AAV组明显减少（A值：1.03±0.10比1.81±0.13、1.67±0.08，均P<0.01）。ELISA结果显示，与Sham组相比，CLP组和AAV组乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素- 6（IL-6）水平明显增加；当UCP2过表达后，以上心肌酶和炎性细胞因子分泌较CLP组和AAV组明显减少〔LDH（ng/L）：48.97±1.04比56.85±1.36、57.08±1.54，CK（ng/L）：235.23±20.33比306.34±25.93、304.76±25.29，cTnI（ng/L）：199.79±18.27比241.88±14.32、243.33±23.79，TNF-α（ng/L）：385.71±20.09比488.92±26.92、489.03±33.37，IL-6（ng/L）：121.12±7.61比159.07±17.65、157.61±15.13，均P<0.01〕。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，CLP术后36 h大鼠存活率仅为30.0%；当UCP2过表达后，大鼠存活率较CLP组和AAV组明显提高（60.0%比30.0%、30.0%，均P<0.05）。AAV组各指标与CLP组比较差异均无统计学意义。结论UCP2过表达可减少脓毒症心肌细胞产生ROS、抑制炎症反应，从而减轻心肌损伤，提高脓毒症大鼠存活率。