简介：摘要目的探讨基于牛津郡社区卒中项目(oxfordshire community stroke project, OCSP)分型的急性缺血性卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration, END)的预测因素。方法回顾性纳入2018年2月至2020年11月在南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科住院的AIS患者。根据OCSP标准进行临床分型：完全前循环梗死(total anterior circulation infarct, TACI)、部分前循环梗死(partial anterior circulation infarct, PACI)、后循环梗死(posterior circulation infarct, POCI)和腔隙性梗死(lacunar infarct, LACI)。END定义为发病72 h内美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NHISS)总分较基线值增加≥2分或运动项评分增加≥1分。应用多变量logistic回归分析确定不同OCSP分型AIS患者END的独立危险因素，应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析各指标对不同OCSP分型AIS患者END的预测价值。结果共纳入405例AIS患者，年龄(68.84±12.27)岁，男性250例(61.7%)；TACI组132例(32.6%)，PACI组108例(26.7%)，POCI组61例(15.1%)，LACI组104例(25.7%)。136例(33.6%)发生END。多变量logistic回归分析显示，高半胱氨酸(homocysteine, Hcy)[优势比(odds ratio, OR)1.065，95%置信区间(confidence interval, CI)1.012~1.212；P＝0.015]、基线NIHSS评分(OR 1.209，95% CI 1.095~1.335；P<0.001)和发病至入院时间(OR 1.663，95% CI 1.282~2.082；P<0.001)与TACI组END显著独立相关；Hcy(OR 1.137，95% CI 1.040~1.244；P＝0.005)、空腹血糖(OR 1.714，95% CI 1.272~2.311；P<0.001)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)(OR 1.370，95% CI 1.016~1.848；P＝0.039)和发病至入院时间(OR 1.266，95% CI 1.056~1.519；P＝0.011)与PACI组END显著独立相关；NLR(OR 1.446，95% CI 1.031~2.027；P＝0.033)与POCI组END显著独立相关；空腹血糖(OR 1.301，95% CI 1.006~1.683；P＝0.045)、NLR(OR 1.393，95% CI 1.025~1.894；P＝0.034)和发病至入院时间(OR 1.171，95% CI 1.008~1.361；P＝0.039)与LACI组END显著独立相关。ROC曲线分析显示，TACI组Hcy和基线NIHSS评分预测END的曲线下面积分别为0.617(95% CI 0.521~0.713；P＝0.021)和0.784(95% CI 0.706~0.862；P<0.001)，最佳截断值分别为15.91 μmol/L和19.5分，敏感性和特异性分别为63.7%和85.2%以及62.0%和86.9%。PACI组Hcy、空腹血糖和NLR预测END的曲线下面积分别为0.672(95% CI 0.548~0.797；P＝0.005)、0.794(95% CI 0.697~0.891；P<0.001)和0.674(95% CI 0.560~0.788；P＝0.005)，最佳截断值分别为15.2 μmol/L、6.85 mmol/L和3.71，敏感性和特异性分别为61.3%和77.9%、80.6%和72.8%以及67.7%和79.4%。POCI组NLR预测END的曲线下面积为0.850(95% CI 0.735~0.964；P<0.001)，最佳截断值为5.2，敏感性和特异性分别为84.2%和81.4%。LACI组空腹血糖和NLR预测END的曲线下面积分别为0.728(95% CI 0.614~0.842；P<0.001)和0.731(95% CI 0.614~0.842；P<0.001)，最佳截断值分别为5.44 mmol/L和2.71，敏感性和特异性分别为80.0%和62.7%以及76.0%和79.2%。结论不同OCSP分型AIS患者END的预测因素有所不同。

简介：摘要目的评价胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在血管钠肽(VNP)减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。方法将20只体重200~250 g的健康雄性SD大鼠分为4组：假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(I/R组)、VNP组(V组)、PD98059+VNP组(P+V组)，每组5只。大鼠肝热缺血再灌注模型采用动脉夹夹闭肝左叶和肝中叶的肝动脉和门静脉45 min，然后再灌注120 min。V组于缺血前10 min注射VNP，P+V组在给予VNP前20 min注射PD98059，再行VNP给药和缺血再灌注处理。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量，以及肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量；观察肝组织病理学变化；采用蛋白印迹法测定磷酸化的ERK (p-ERK)1/2蛋白含量。结果与S组相比，I/R组和P+V组血清ALT[(489.65±11.22)、(333.05±24.77)比(33.78±4.88)U/L]、AST[(651.43±14.99)、(503.18±21.48)比(154.84±12.32)U/L]、TNF-α[(12.83±1.09)、(9.64±0.57)比(2.11±0.11)ng/L]、IL-1β[(7.19±0.62)、(5.12±0.22) 比(1.10±0.49)ng/L]、肝组织匀浆MDA[(8.00±0.88)、(5.60±1.01)比(2.76±1.29)μmol/mg]升高，而SOD [(54.89±10.60)、(68.85±8.33)比(126.10±15.63)nmol/mg]降低，差异具有统计学意义(均P<0.05)。与I/R组相比，V组大鼠血清ALT、AST、TNF-α及IL-1β均降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。组织病理学显示，I/R组与P+V组肝组织结构损伤明显加重。与I/R组相比，V组p-ERK1/2蛋白表达增高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论VNP可减轻大鼠肝缺血再灌注损伤，其机制可能与激活p-ERK1/2信号通路减轻肝细胞炎症反应有关。