简介：摘要目的探讨中国汉族人群糖尿病视网膜病变（DR）易感基因外显子区候选致病位点。方法本研究为病例对照研究。回顾性分析2015年1月至2018年9月在南京大学医学院附属鼓楼医院明确诊断的2型糖尿病（T2DM）患者，病例组为101例DR患者，对照组为103例非DR患者。收集患者的一般资料和实验室检查结果。采用FastTarget目标区域富集二代测序技术对中国人群DR易感基因TBC1D4、COMMD6、UCHL3、LRP2、BBS5、ARL4C和SH3BP4外显子区进行捕获测序。采用独立样本t检验和χ²检验评估病例组和对照组的一般人口学特征。采用logistic回归和计数法评估常见、罕见变异与DR发生之间的关联。对于鉴定的DR相关变异，采用功能注释来评估其潜在的生物学功能。结果病例组的年龄低于对照组，糖化血红蛋白水平高于对照组，病程比对照组短，差异均有统计学意义（P<0.05）。在82个常见变异中，通过logistic回归分析发现4个位点与DR风险关联（P<0.05），分别为LRP2基因rs13417389、LRP2基因rs2229267、LRP2基因rs2229268、LRP2基因rs886055072。鉴定了14个DR相关功能性罕见变异，其联合注释相关损耗（CADD）评分均>20，分别为LRP2基因rs764804647 G>A、LRP2基因rs538396567 T>A、LRP2基因Chr2∶170010984 T>A、LRP2基因Chr2∶170050282 C>A、LRP2基因Chr2∶170129538 T>A、LRP2基因Chr2∶170129538 T>C、LRP2基因Chr2∶170129539 G>A、LRP2基因Chr2∶170129539 G>T、LRP2基因rs754796717 G>C、LRP2基因rs529409328 C>G、UCHL3基因Chr13∶76135016 A>G、TBC1D4基因Chr13∶75876471 C>A、TBC1D4基因rs201459702 T>C、SH3BP4基因Chr2∶235950303 G>A。结论发现的14个DR相关功能性罕见变异可作为中国汉族人群DR候选致病位点。

简介：摘要糖尿病周围神经病变是2型糖尿病常见的慢性并发症之一，其中小纤维神经病变往往发生在2型糖尿病病程的早期阶段，如能早期诊断小纤维神经病变，及时采取干预措施，对延缓糖尿病周围神经病变的发展具有重要意义。定量感觉测试作为小纤维神经病变的诊断标准之一，因其无创、方便等优势便于被患者接受及在临床上广泛应用。本文主要从2型糖尿病患者小纤维神经病变的临床特点及定量感觉测试的定义、操作方法、影响因素及其缺陷等方面阐述其在2型糖尿病小纤维神经病变中诊断的应用。

简介：摘要目的探讨定量感觉测试（QST）在2型糖尿病（T2DM）周围神经病变诊断中的应用价值。方法对2020年5月至2021年2月在南京鼓楼医院内分泌科住院的18~70岁T2DM患者进行回顾性分析，收集患者QST参数［热感觉阈值（WDT）、冷感觉阈值（CDT）］，以及热痛觉阈值（HPT）和冷痛觉阈值（CPT）结果，测定患者双下肢神经传导速度（NCV）参数，包括腓总神经传导速度、腓肠神经传导速度、胫神经传导速度等。根据周围神经病变诊断标准，将患者分为非神经病变（NDPN）、小纤维神经病变（SFN）及混合纤维神经病变（MFN）组。采用t检验或单因素方差分析、Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis H检验及χ2检验进行组间一般临床资料的比较，采用多因素logistic回归分析法分析糖尿病周围神经病变（DPN）的危险因素，采用Spearman相关法分析QST参数和NCV之间的相关性，采用受试者工作特征曲线（ROC）评估QST参数诊断MFN的敏感性、特异性和诊断价值。结果共纳入279例患者，其中，NDPN组111例，SFN组116例，MFN组52例。与SFN组相比，MFN组的CDT及CPT均更低，WDT及HPT均更高（均P<0.05）。相关性分析结果显示，患者双下肢腓总神经传导速度、腓肠神经传导速度、胫神经传导速度与CDT（r值分别为0.264、0.366和0.288）及CPT（r值分别为0.226、0.253和0.236）均呈正相关（均P<0.05），与WDT（r值分别为-0.274、-0.338和-0.268）及HPT（r值分别为-0.246、-0.281和-0.192）均呈负相关（均P<0.05）。ROC模型结果提示，WDT+CDT诊断MFN时，曲线下面积达0.840，灵敏度为86.3%，特异度为71.8%（P<0.001）。结论QST对T2DM周围神经病变具有较高的诊断价值。