简介：摘要目的探讨含有WW结构域的氧化还原酶的基因(WWOX)在骨肉瘤组织中的表达与患者临床病理特征的相关性，研究WWOX在小鼠中对人骨肉瘤生长和转移的影响及其分子机制。方法收集2011年1月至2018年12月来自郑州大学第一附属医院的骨肉瘤患者112例，采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨肉瘤组织中WWOX的表达，并分析WWOX表达与骨肉瘤临床病理特征之间的关系，然后建立人骨肉瘤免疫缺陷鼠荷瘤模型，分别注射空白载体、慢病毒载体的WWOX和慢病毒载体的WWOX短发卡RNA(shRNA)，比较3组免疫缺陷鼠肿瘤体积变化，荷瘤标本用qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)评估WWOX在小鼠原位瘤和肺转移瘤中的表达情况，CT分析肺转移情况。Western blot检测WWOX敲低组与对照组比较相关蛋白的表达量变化。对计量资料符合正态分布的使用独立样本t检验进行差异分析，不符合正态分布的使用非参数检验进行差异分析，等级资料使用非参数检验进行差异分析，计数资料使用检验进行差异分析。不同组之间的差异采用one-way ANOVA方法分析。结果WWOX的表达与患者年龄、性别和发病部位等临床病理特征无关，而WWOX高表达与较低的微血管密度(MVD)(P<0.05)和较小的肿瘤体积明显相关(P<0.05)。此外，WWOX高表达患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)均好于WWOX低表达患者(P值均<0.05)，差异有统计学意义。瘤内注射WWOX的小鼠原位肿瘤WWOX表达与对照组和GDPAH的比值分别为1.43±0.17和2.31±0.26，表达明显高于对照组，MVD分别为19.34±3.71与11.71±1.72，表达明显低于对照组，肿瘤生长缓慢，肺转移瘤肿瘤个数、WWOX表达和MVD与对照组差异无统计学意义，瘤内注射WWOX shRNA的小鼠原位肿瘤WWOX表达和GDPAH的比值为0.76±0.19，表达明显低于对照组，MVD为28.50±3.44，表达明显高于对照组，肿瘤生长加快，肺转移瘤数量为13.00±4.19，表达明显高于对照组，WWOX表达降低，MVD增加。进一步发现WWOX可通过细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化调节细胞核增殖抗原(Ki-67)及基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达，并进一步调控骨肉瘤的增殖与侵袭。结论WWOX在骨肉瘤中高表达与较好的预后相关，WWOX可以通过ERK信号通路抑制骨肉瘤免疫缺陷鼠荷瘤的生长，抑制骨肉瘤免疫缺陷鼠荷瘤的血管生成和肺转移。

简介：摘要目的探讨股骨干原发恶性肿瘤保肢手术治疗及重建的方法，并分析其并发症及功能结果。方法回顾性分析2006年10月至2019年10月手术治疗并获得随访的37例股骨干原发恶性肿瘤患者资料，男22例，女15例；年龄（20.56±4.72）岁（范围：8~46岁）。37例Enneking恶性肿瘤分期均为ⅡB期，肿瘤病灶累及股骨长度范围10~24 cm，均未发生病理性骨折；术前行穿刺活检，病理确诊为骨肉瘤22例，软骨肉瘤8例，尤文肉瘤5例，恶性纤维组织细胞瘤2例。骨肉瘤与尤文肉瘤均行新辅助化疗。8例行人工全股骨假体置换术（置换组），14例行大段异体骨移植髓内钉内固定术（异体骨组），同种异体骨-假体复合物（allograft-prosthetic composite，APC）术8例（APC组），3D打印假体7例（3D打印组）。肢体功能按照世界骨与软组织肿瘤协会（Musculoskeletal Tumor Society，MSTS）93系统评分，对比分析各组之间肢体功能及优良率。结果37例随访时间（23.15±16.74）个月（范围：6~62个月）。至末次随访，9例（30.76%）出现肺转移，其中6例患者死于肿瘤多发转移，余28例无瘤存活。37例术后MSTS93评分（22.55±2.57）分（范围：18~28分），3D打印组为（27±1.74）分，异体骨组为（22.85±2.59）分，置换组（20.25±2.25）分，APC组（20.5±2.07）分，3D打印组功能评分与其他组之间有统计学差异（P<0.05）。总体下肢功能优良率为79.41%，其中3D打印组优良率为100%，异体骨组优良率为78.5%，APC组为87.5%，置换组优良率为62.5%，各组之间肢体功能优良率无统计学差异。置换组术后患者髋关节均未发生脱位，3例异体骨组及2例APC组异体骨段发生骨折不愈合；置换组1例术后血肿压迫坐骨神经，行急诊清创后神经功能恢复；1例术后伤口愈合不良经换药清创后愈合。总体并发症发生率为24.32%（9/37）。结论股骨干原发恶性肿瘤的患者通过肿瘤范围的不同选择合适的手术方案能够有效地恢复下肢功能，从而达到保肢的目的，改善患者生活质量；3D打印假体在股骨干肿瘤的治疗中提供了新的选择方案。