简介：摘要人Gasdermin B(GSDMB)基因作为Gasdermin(GSDM)基因家族的一员，可能与哮喘、肿瘤以及免疫系统疾病的发生发展相关。最新研究发现由其编码的GSDMB蛋白介导了细胞焦亡，GSDMB蛋白可以在细胞毒性淋巴细胞释放的颗粒酶A(granzyme A, GZMA)的作用下裂解为GSDMB-N端结构域直接诱导细胞焦亡，亦可以通过结合半胱天冬氨酸酶-4(cysteinyl aspartate specific proteinase-4, caspase-4)促进Gasdermin D的裂解，从而间接促进细胞焦亡。本文综述了GSDMB基因参与的细胞焦亡的机制以及与之相关疾病的研究进展。

简介：摘要目的探讨家庭每日动态监测呼出气一氧化氮（FeNO）和肺通气功能在哮喘日常管理中的应用价值。方法将2019年10月至2020年12月就诊于中日友好医院呼吸病门诊的22例未经治疗的未控制哮喘患者纳为研究对象。通过面对面调查收集对象的人口学特征、哮喘病史、共患病情况，进行哮喘控制测试（ACT）和微型哮喘生命质量问卷（mini-AQLQ）调查。通过病案收集治疗前FeNO、肺通气功能、痰嗜酸粒细胞比例和血嗜酸粒细胞计数等资料。接受吸入糖皮质激素（ICS）治疗期间，早晚固定时间段采用FeNO分析仪和移动电子肺活量进行4周家庭监测，结束后复测上述指标，评价治疗效果，分析治疗期间家庭监测FeNO和肺通气功能的昼夜差异和动态变化。结果研究对象年龄为（40±14）岁，女性14例。ICS治疗4周后，患者ACT分值、mini-AQLQ分值、第一秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1/用力肺活量（FVC）分别为（23±2）分、（5.49±1.04）分、（2.89±0.60）L和72.2%±7.8%，均高于治疗前［分别为（16±4）分、（4.06±0.95）分、（2.47±0.76）L和66.4%±14.3%］；FeNO、痰嗜酸粒细胞百分比和血嗜酸粒细胞水平［M（Q1，Q3）］分别为27（18，47）ppb（×10-9）、2.8%（1.0%，14.0%）和255（188，280）×106个/L，均低于治疗前［分别为80（56，117）ppb，25.8%（15.0%，59.6%）和380（283，658）×106个/L］（均P<0.05）。FeNO日常监测前2周清晨水平高于晚间（P=0.028），肺通气功能昼夜间差异无统计学意义（P>0.05）。FeNO和肺通气功能日常监测曲线拟合显示：FeNO和肺通气功能均逐渐改善，依据FeNO确定的治疗起效时间［M（Q1，Q3）］为3.5（3.0，5.3）d，均早于各项肺通气功能指标起效时间（均P<0.05）；依据FeNO确定的最大作用时间为（14.5±2.2）d，早于FEV1 确定的最大作用时间（20.7±2.8）d（均P<0.05），但与其他肺通气功能指标所确定的最大作用时间差异无统计学意义（均P>0.05）。结论家庭每日动态监测FeNO和肺通气功能可用于评估ICS治疗反应性，其中FeNO为更敏感指标。

简介：摘要气道炎症是慢性气道疾病最重要的病理学基础，气道炎症的检测评估有助于气道疾病的诊断及精准化治疗管理。呼出气一氧化氮检测技术是近年来临床应用最广泛的无创气道炎症检测技术，为慢性气道疾病的诊断和管理提供了简便、快捷的气道炎症参考，但仍存在一些争议与不足。本文简要阐述了呼出气中一氧化氮的生物学意义和检测方法，总结了目前呼出气一氧化氮检测技术在临床中的应用及相应缺陷与不足，预期未来随着研究的不断深入和应用经验的不断积累，该技术必将在慢性气道疾病的精准管理中发挥更为显著的作用。

简介：摘要目的探讨人骨髓间充质干细胞（MSC）对人气道上皮细胞激素抵抗的影响。方法通过卵清白蛋白（OVA）/脂多糖（LPS）在BEAS-2B细胞上构建激素抵抗模型，将人骨髓MSC与BEAS-2B细胞进行共培养。分为空白组、模型组、激素组、间充质干细胞组（MSC组）、间充质干细胞+激素组（MSC+bud组）。ELISA法检测细胞上清液IL-8表达；流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）表达；Western blot检测组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）、糖皮质激素受体α（GRα）蛋白表达；RT-PCR检测GRα、HDAC2 mRNA表达。结果MSC组IL-8的表达水平（31.7±0.7）明显低于激素组（49.8±3.6），差异有统计学意义（P<0.01）；MSC组ROS的表达水平（2754±154）明显低于激素组（4624±228），差异有统计学意义（P<0.05）；MSC组HDAC2 mRNA的表达水平（1.749±0.005）明显高于激素组（1.283±0.098），差异有统计学意义（P<0.05）；MSC组GRα mRNA的表达水平（1.623±0.079）明显高于激素组（1.047±0.220），差异有统计学意义（P<0.01）；MSC组HDAC2蛋白的表达水平（1.067±0.100）明显高于激素组（0.620±0.083），差异有统计学意义（P<0.01）；MSC组GRα蛋白的表达水平（0.834±0.053）明显高于激素组（0.579±0.017），差异有统计学意义（P<0.01）；ROS与IL-8表达呈正相关（r=0.796，P<0.01），与HDAC2和GRα mRNA表达呈负相关（r=-0.893 3，P<0.01；r=0.931 4，P<0.01）；与HDAC2和GRα蛋白表达呈负相关（r=-0.929 5，P<0.01；r=-0.864 3，P<0.01）。结论人骨髓MSC可通过外分泌的方式改善BEAS-2B细胞的激素抵抗，其机制可能与降低细胞内ROS表达，提高HDAC2表达，进而提高GRα表达有关；MSC还可通过降低IL-8表达，从而改善激素抵抗。

简介：摘要目的筛选支气管哮喘核心差异表达基因并对其进行生物信息学分析。方法从基因表达数据库（GEO）下载哮喘患者巨噬细胞基因芯片数据GSE22528，该数据集包括了10份人肺泡灌洗液的转录组信息，其中哮喘患者和对照个体各5份。采用R 4.0.4软件筛选差异表达基因（DEGs）。利用DAVID 6.8数据库对筛选出的DEGs进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用STRING在线数据库对DEGs编码蛋白构建蛋白互作网络（PPI），采用Cytoscape软件构建核心模块并确定核心DEGs。结果肺泡灌洗液标本均来自加拿大白种人，哮喘患者和对照个体年龄范围分别为20~37和18~36岁，各组男性均为3例。哮喘患者上调基因449个，下调基因47个。GO分析显示：哮喘患者上调基因主要涉及对未折叠蛋白的反应等生物过程，分子功能集中于未折叠蛋白和生长因子的绑定；下调基因主要涉及组蛋白脱乙酰作用和泛素介导的蛋白质降解等生物过程，分子功能集中于组蛋白脱乙酰酶活性。KEGG通路富集分析显示：通路主要由上调基因富集，涉及Hippo信号通路、肥厚型心肌病、雌激素信号通路、致心律失常性右心室心肌病、基底细胞癌、神经活化的受体配体相互作用、扩张型心肌病和黏附连接等信号通路。PPI分析共得到两个核心模块，筛选出14个核心DEGs，分别为促黑色素聚集激素（PMCH）、孤啡肽前体（PNOC）、鞘氨醇-1-磷酸受体2（S1PR2）、鞘氨醇-1-磷酸受体5（S1PR5）、CC型趋化因子配体21（CCL21）、Kelch样蛋白25（KLHL25）、泛素结合酶E2V2（UBE2V2）、F-box蛋白17（FBXO17）、味觉受体2型成员3（TAS2R3）、生长抑素受体2（SSTR2）、代谢型谷氨酸受体2（GRM2）、李斯特E3泛素蛋白连接酶1（LTN1）、LIM域特有蛋白7（LMO7）和环指蛋白19A基因（RNF19A），其中LTN1和UBE2V2下调，其余均上调。结论哮喘患者与对照个体存在DEGs、PMCH、PNOC、S1PR2、S1PR5和CCL21基因等可能为哮喘发病机制中的核心基因。

简介：摘要IL-37是IL-1家族的成员，是炎症和免疫应答的天然抑制剂，在许多疾病中起到了抑制炎症和免疫应答的过度激活，保护组织免受炎症损害的作用，因此在炎症和自身免疫疾病中表达水平异常。本篇综述中，我们概述了IL-37的抗炎作用机制。并汇总了IL-37在支气管哮喘这种慢性异质性气道疾病中的表达情况及其生物学作用的研究进展。

简介：摘要重症哮喘是哮喘防治的难点和重点。全球范围内，重症哮喘给社会和家庭带来的负担愈发沉重。目前糖皮质激素仍然是治疗重症哮喘的主要手段，但长期口服或全身糖皮质激素维持治疗可引发各种严重的不良事件。因此寻找新的治疗措施，对于重症哮喘治疗而言具有重要意义。近几年间充质干细胞因其免疫调节能力而成为治疗各种疾病的一种新方式。研究发现间充质干细在治疗呼吸道疾病中也具有很好的应用前景。本文就间充质干细胞治疗的机制以及其在重症哮喘的应用前景展开重点讨论，为间充质干细胞下一步在重症哮喘中的临床应用提供理论依据。

简介：摘要老年人哮喘是一种特殊类型哮喘，具有特殊的病理生理、临床特征、合并症及药物反应，导致其诊断治疗复杂化，具有更高的患病率和死亡率。本文结合最新发表的《老年人支气管哮喘诊断与管理中国专家共识》，呼吁加强对老年人哮喘患者的管理，促进相关研究开展，完善适合老年人哮喘的临床诊疗方案，以提高哮喘控制水平及改善预后。

简介：摘要目的观察抗病毒颗粒治疗流行性感冒的有效性及安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照试验设计，在中国27家三级甲等医院筛选流行性感冒患者，按1∶1随机分配至抗病毒颗粒试验组或磷酸奥司他韦胶囊对照组，每组计划入组受试者200例。试验组给予抗病毒颗粒（每次18 g，每日3次）及磷酸奥司他韦模拟剂口服，对照组给予磷酸奥司他韦胶囊（每次75 mg，每日2次）及抗病毒颗粒模拟剂口服，疗程均为5 d。主要疗效指标包括临床主要症状缓解时间和完全退热时间。次要疗效指标包括对乙酰氨基酚使用剂量、中医证候积分改变、其他重要临床症状缓解时间。对比抗病毒颗粒试验组和磷酸奥司他韦对照组疗效指标差异，同时监测不良事件或不良反应评估抗病毒颗粒的安全性。结果共入组受试者393例，抗病毒颗粒试验组195例，完成试验191例（97.95%）。磷酸奥司他韦对照组198例，完成试验195例（98.48%），两组脱落率和剔除率差异无统计学意义（P>0.05）。全分析数据集（FAS）中试验组年龄（34.9±14.4）岁，男性83例（42.78%）；对照组年龄（33.3±13.5）岁，男性78例（39.59%）。两组受试者人口学资料、体格检查、病毒病原学检测、基线中医证候总分及各单项症状评分等比较差异均无统计学意义（P>0.05）。FAS中试验组临床主要症状缓解时间M（Q1，Q3）为3.0（3.0，4.0） d，对照组为3.0（3.0，4.0）d，差异无统计学意义（P>0.05）。完全退热时间M（Q1，Q3）试验组为34.0（20.3，49.0） h，对照组为36.5（19.6，48.8） h，差异无统计学意义（P>0.05）。抗病毒颗粒在对乙酰氨基酚使用剂量、中医证候疗效、多数重要临床症状消失率等方面与磷酸奥司他韦胶囊疗效相当（P>0.05），且抗病毒颗粒组第3天的头昏、胸闷症状消失率优于磷酸奥司他韦胶囊组（P<0.05）。结论抗病毒颗粒治疗流行性感冒疗效与磷酸奥司他韦胶囊相当，且药物安全性良好。

简介：摘要慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的疾病负担较重，发病率和病死率较高，与过去对慢阻肺认识不足、诊断不足和干预不足有关。近几年研究者提出“早期慢阻肺”的概念，并与“轻度慢阻肺”相区别，旨在尽早筛查、诊断和干预慢阻肺进程，从而为慢阻肺的防治提供更好的策略。本文通过归纳和总结近2年来早期慢阻肺的研究进展，初步探讨早期慢阻肺定义、评估、防治的临床意义，并展望未来发展和面临的挑战。

简介：摘要目的调查分析我国>14岁人群重症哮喘患者的临床特征和患病危险因素。方法于2010年2月至2012年8月，在我国华北地区的北京市、东北地区的辽宁省、华东地区的上海市和江苏省、华中地区的河南省、华南地区的广东省、西南地区的四川省和西北地区的陕西省共7个大区8个省市，按照多阶整群随机抽样方法对164 215名受访者进行问卷调查。其中确诊2 034例哮喘患者，对其中符合重症哮喘入选标准的哮喘患者进一步分析，了解我国重症哮喘患者的临床特征和患病危险因素。结果2 034例哮喘患者中，首次确诊者560例（27.5%），既往确诊者1 474例（72.5%）；其中145例符合重症哮喘，占既往确诊者的9.8%（145/1 474），占全部哮喘的7.1%（145/2 034）。83.5%（121/145）重症哮喘患者至少存在一种触发因素。相关危险因素分析显示：吸烟（OR=1.543，95%CI：1.250~1.814）、肥胖（OR=2.186，95%CI：1.972~2.354）、饲养宠物（OR=2.135，95%CI：1.904~2.283）、合并过敏性鼻炎（OR=3.456，95%CI：2.721~4.326）、胃食管反流（OR=1.842，95%CI：1.682~2.140）、支气管扩张（OR=1.665，95%CI：1.347~1.912）、慢性阻塞性肺疾病（OR=1.312，95%CI：1.171~1.694）是重症哮喘患病的危险因素。结论我国>14岁人群重症哮喘合并症以过敏性鼻炎、胃食管反流最常见，患病危险因素包括肥胖、过敏性鼻炎、胃食管反流、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、吸烟、饲养宠物等。

简介：摘要目的调查分析我国老年哮喘患者的临床特征及自我管理和认知水平。方法于2010年2月至2012年8月，在我国华北地区的北京市、东北地区的辽宁省、华东地区的上海市和江苏省、华中地区的河南省、华南地区的广东省、西南地区的四川省和西北地区的陕西省共7个大区8个省市，按照多阶整群随机抽样方法对164 215例受访者进行问卷调查。其中确诊2 034例哮喘患者，对其中符合老年哮喘入选标准的哮喘患者进一步分析，了解我国老年哮喘患者常见临床表现、合并症、哮喘控制和对疾病自我管理和认知情况。结果2 034例哮喘患者中，年龄≥65岁老年哮喘组共584例（28.7%），非老年哮喘组1 450例（71.3%）。老年哮喘组中早发型439例（75.2%），晚发型145例（24.8%）；常见临床表现为：胸闷395例（67.6%）、喘息304例（52.1%）、咳嗽298例（51.0%）；常见合并症为：慢性阻塞性肺疾病144例（24.7%）、过敏性鼻炎122例（20.9%）、胃食管反流病114例（19.5%）、过敏性眼结膜炎86例（14.7%）、湿疹82例（14.0%）、慢性支气管炎76例（13.0%）；老年哮喘组哮喘控制测试（ACT）评分显著低于非老年哮喘组[（18.5±3.2）比（21.7±3.4）分]（P=0.042）。老年哮喘组仅13例（2.2%）每日使用峰流速仪进行病情监测，仅93例（15.9%）和64例（11.0%）患者能正确认识哮喘的本质和治疗目标。结论我国老年哮喘患者临床症状常不典型，典型发作性喘息少见，且合并症多，哮喘控制水平较差，患者对哮喘疾病的自我管理和认知水平有待提高。

简介：摘要新型冠状病毒肺炎在老年人中病死率高、危害性大。由于增龄导致的生理功能下降及基础疾病导致的病理状态，老年新型冠状病毒肺炎的临床表现、辅助检查等具有不典型性，治疗手段和防控措施须考虑该人群的特殊性。为进一步做好老年新型冠状病毒肺炎诊治和防控工作，中国老年学和老年医学学会老年病学分会呼吸和危重病专家委员会编写了本共识，针对老年新型冠状病毒肺炎的临床特点、诊治要点提出意见建议，强调：（1）诊断应强调新型冠状病毒肺炎在老年人中的临床不典型性、基础疾病导致病情的复杂化；（2）治疗须兼顾多系统功能，实施以呼吸和危重症学科为主的多学科综合救治；（3）防控需建立"院中-院外全程照护"和"急慢性疾病一体化管理"体系，并形成常态化防控，以提高老年新型冠状病毒肺炎诊治能力和防控水平。

简介：摘要目的探讨支气管热成形术（BT）对重症支气管哮喘（简称哮喘）患者气道重塑、哮喘控制水平和生活质量的影响。方法2019年1—9月在中日友好医院招募入组11例重症哮喘患者接受BT治疗。治疗分3次进行，间隔3周，依次治疗右肺下叶、左肺下叶及双肺上叶。本研究采用患者自身对照法，对治疗前后有关指标进行比较。组织学染色检测两组左肺下叶气道重塑情况，包括气道平滑肌（ASM）、胶原蛋白在气道壁中的质量占比和基底膜厚度；临床检测评估两组左肺下叶支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞分类计数、外周血细胞分类计数、血清总IgE、哮喘控制测试（ACT）、简易版哮喘生活质量调查问卷（miniAQLQ）和第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%预计值）；分析气道重塑与哮喘控制水平和生活质量等方面的相关性。结果BT治疗后与治疗前相比：ASM质量占比、胶原蛋白质量占比均显著降低[（9.8±2.5）%比（25.8±7.7）%、（12.9±4.0）%比（17.4±5.6）%]（均P<0.05），基底膜厚度差异无统计学意义（P>0.05）；BALF嗜酸粒细胞百分比、外周血嗜酸粒细胞百分比和血清总IgE差异均无统计学意义（均P>0.05）；ACT评分和miniAQLQ评分均显著提高[（23.1±1.8）比（13.8±6.2）分、（5.3±1.3）比（3.6±1.5）分]（均P<0.05），FEV1%预计值差异无统计学意义（P>0.05）。ASM质量占比与ACT评分、miniAQLQ评分、FEV1%预计值均呈负相关（r=-0.712、-0.557、-0.477，均P<0.05）；胶原蛋白质量占比与ACT评分、miniAQLQ评分均呈负相关（r=-0.549、-0.639，均P<0.05）。结论BT可改善重症哮喘患者气道重塑，提高患者哮喘控制水平和生活质量，气道重塑改善与哮喘控制水平及生活质量的提高存在相关性。

简介：摘要目的评价真实世界重度支气管哮喘（哮喘）患者支气管热成形术（BT）后2年的效果。方法回顾性分析2014年3月至2017年11月在中日友好医院接受BT治疗的70例重度哮喘患者的临床资料，评估术后2年后哮喘控制测试（ACT）评分、微型哮喘生活质量调查问卷（mini-AQLQ）评分、过去1年重度哮喘急性发作次数、因哮喘急性发作急诊就诊次数、因哮喘急性发作住院次数、肺功能[包括第一秒用力呼气容积（FEV1）及其占预计值的百分比（FEV1预计值%）、FEV1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）]、哮喘控制药物、哮喘药物费用及年哮喘总治疗费用等指标与术前的差异以及术后2年患者对手术效果的主观评价。结果70例患者术前和术后2年调查过去1年中有重度哮喘急性发作者分别为70例（100%）和37例（52.9%），重度哮喘急性发作累计次数分别为575和162例次；因哮喘急性发作急诊就诊者分别为46例（65.7%）和9例（12.9%），急诊累计次数分别为186和19例次；因哮喘急性发作住院者分别为43例（61.4%）和16例（22.9%），住院累计次数分别为124和24例次。术后2年重度哮喘急性发作频率、哮喘急性发作急诊就诊频率、哮喘急性发作住院频率较治疗前分别下降71.9%、88.9%、83.3%（均P<0.001）。术后2年ACT、mini-AQLQ评分均显著高于术前[22（21，24）比17（13，19）分、（5.57±0.89）比（3.83±0.92）分]（均P<0.001）。术后2年4例（5.7%）停用吸入性糖皮质激素（ICS）及长效β2受体激动剂（LABA），14例（37.8%）停用口服糖皮质激素（OCS），每日ICS剂量及OCS剂量均显著低于术前（均P<0.05）；使用孟鲁司特钠、茶碱的患者比例均显著少于术前（40.0%比81.4%、27.1%比71.4%）（均P<0.001）。术后2年FEV1、FEV1预计值%、FEV1/FVC均显著高于术前[2.27（1.84，2.82）比2.10（1.70，2.61）L、（76.8±19.5）%比（72.5±19.8）%、（66.3±13.6）%比（63.8±13.0）%]（均P<0.05）；治疗后年哮喘药物费用及年哮喘总治疗费用均显著低于术前（均P<0.001）。59例（84.3%）患者主观评价治疗有效。结论2年随访显示，BT可显著改善真实世界重度哮喘患者哮喘控制水平、肺功能及生活质量，减少重度哮喘急性发作，降低急诊就诊及住院频率，减少药物使用，降低治疗费用。