简介:摘要目的通过对Graves病(Graves′ disease, GD)和Graves眼病(thyroid associated ophthalmopathy, TAO)患者的T细胞受体(T cell receptor, TCR)测序,鉴定GD和TAO特异性TCR家族,为临床早期精确诊断提供依据。方法于西安交通大学第一附属医院门诊收集9例GD和6例TAO患者。对GD和TAO患者于诊断时采集外周血。收集20例与患者年龄和性别相匹配的健康对照外周血。分离外周血单个核细胞并提取RNA进行TCR免疫组库测序,并进行后续高通量数据挖掘分析。结果GD和TAO患者TCR多样性显著低于健康对照。挖掘TCR高通量测序数据,可分别构建GD和TAO两种疾病的特征性TCR数据库,分别包含157和116个VJ家族。这些VJ家族中存在两种疾病共有的家族,也存在两种疾病各自特有的家族。结论GD和TAO存在共同的发病基础,但是在某种程度上还是拥有不同的优势T细胞克隆,从而介导不同的免疫应答。因此,GD和TAO患者的特征性TCR可作为一种潜在的分子标志物。
简介:摘要Graves眼病是Graves病常见的并发症之一,目前尚无能兼顾有效性和安全性的治疗手段。针对胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)受体的基础和临床研究已表明,IGF-Ⅰ受体参与了Graves眼病的发生和发展。作为一种单克隆抗体IGF-Ⅰ受体拮抗剂,替妥木(teprotumumab)刚刚在美国获得批准用于Graves眼病的治疗。这表明靶向阻断IGF-Ⅰ受体的药物未来可能在活动性Graves眼病治疗中占有一席之地。
简介:摘要目的探讨磁化传递成像(MTI)和脂肪抑制T2WI(FS-T2WI)在评估Graves眼病(GO)临床活动性的价值。方法前瞻性收集2020年10月至2021年7月南京医科大学第一附属医院临床诊断为GO的患者64例,根据临床活动性评分(CAS),分为活动期组(CAS≥3分,39例,78眼)和非活动期组(CAS<3分,25例,50眼),行冠状面MTI和FS-T2WI检查。分别测量并计算每只眼的眼外肌磁化传递率(MTR)及眼外肌与同侧颞肌信号强度比(SIR)。采用独立样本t检验比较MRI定量参数的组间差异。采用Spearman相关分析评估MRI定量参数与CAS的相关性。采用受试者操作特征(ROC)曲线评估MTR、SIR及两者联合预测GO临床活动性的效能,曲线下面积(AUC)比较采用DeLong检验。结果活动期组和非活动期组眼外肌MTR分别为0.45±0.04和0.51±0.04,差异有统计学意义(t=7.62,P<0.001);SIR分别为3.4±0.6和2.6±0.5,差异有统计学意义(t=-8.20,P<0.001)。MTR与CAS呈负相关(r=-0.46,P<0.001),SIR与CAS呈正相关(r=0.63,P<0.001)。MTR、SIR及联合MTR和SIR评估GO活动性的AUC分别为0.840、0.845、0.905,联合MTR和SIR的效能优于单独使用MTR和SIR,差异有统计学意义(Z=2.61,P=0.009;Z=2.15,P=0.032)。结论MTI和FS-T2WI的定量参数MTR和SIR均可用于评估GO临床活动性,两者联合可提高评估效能。
简介:摘要目的探究延续护理对甲状腺功能亢进性Graves眼病患者生活质量和服药依从性的影响。方法选取2018年1月至2020年1月本院收治的Graves眼病患者62例为研究对象,依据住院号奇偶(奇数为对照组,偶数为观察组)分为两组,各31例。对照组采用传统的护理模式,观察组在对上述护理措施之上,出院后采用延续性护理;比较两组患者服药依从性、自我效能和生活质量。结果观察组服药依从性为90.3%(28/31),高于对照组67.7%(21/31),差异有统计学意义(P<0.05);观察组完成自我管理、一般自我效能、达成效果、应对问题分别为(6.4±1.2)分、(7.2±2.1)分、(7.1±0.9)分、(7.5±1.4)分,均高于对照组(5.2±1.1)分、(6.1±0.9)分、(5.9±1.0)分、(6.5±0.6)分,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组视力功能、身体机能、社会活动、心理状态分别为(56.14±6.45)分、(31.02±7.94)分、(32.14±9.45)分、(25.14±3.45)分,均高于对照组(50.15±7.25)分、(26.41±6.85)分、(26.46±8.26)分、(21.48±4.26)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论延续性护理有助于提升患者对疾病的认知,可促进患者提高服药的依从性,同时有助于改善患者的心理状态和机体功能,保证生活质量的提升。
简介:摘要目的比较糖皮质激素(GCs)、利妥昔单抗(RTX)以及GCs联合RTX治疗中重度活动性Graves眼病(GO)的有效性与安全性。方法纳入2017年8月至2019年7月于江苏省中西医结合医院内分泌科就诊的GO患者42例,分为GCs组(18例)、RTX组(7例)、联合组(17例)。GCs组,予甲泼尼龙500 mg静滴,每周1次×6周;随后250 mg静滴,每周1次×6周。RTX组,予RTX 100 mg静滴,每2周1次,共2次。联合组,即上述RTX联合甲泼尼龙脉冲治疗。治疗后12周、24周,评估各组患者临床活动性评分(CAS)和NOSPECS分级;比较促甲状腺受体抗体转归情况;记录不良事件。结果GCs组、RTX组、联合组CAS评分下降2分及以上或评分小于3分的比例分别为88.9%、85.7%、100.0%,3组间比较差异无统计学意义(P=0.321)。治疗后24周,3组患者CAS评分、NOSPECS分级较治疗前均明显下降(P<0.05);联合组CAS评分下降幅度大于GCs组(-3.12±1.02对-2.39±1.02,P=0.036)及RTX组(-3.12±1.02对-2.14±0.90,P=0.034)。联合组有1例患者在治疗后24周出现视神经病变,余患者未发生严重不良事件。结论小剂量RTX单药治疗活动性中重度GO的效果不劣于静脉GCs。GCs联合RTX治疗在改善患者的CAS评分方面比两药单用效果更佳。
简介:摘要目的观察甲巯咪唑(MMI)联合1α-羟基维生素D3(ALF)对高滴度促甲状腺激素受体抗体(TRAb)Graves病患者的疗效,探索有效降低Graves病患者血中TRAb的新策略。方法前瞻性选取2017年6月至2019年6月福建医科大学附属泉州第一医院和泉州医学高等专科学校附属人民医院初诊为Graves病患者120例为研究对象,均接受指南常规剂量的MMI抗甲状腺功能亢进治疗。将患者按随机数字表法分成3组:A组(n=40)采用MMI联合大剂量ALF(0.5 μg/d)治疗;B组(n=37)采用MMI联合小剂量ALF(0.25 μg/d)治疗;C组(n=43)仅采用MMI治疗;治疗持续24周。定期检测患者血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)以及TRAb,同时检测血常规、肝功能、碱性磷酸酶(ALP)、血25(OH)D、血钙(CA)及血磷(P)。结果⑴药物治疗后,三组患者甲状腺功能均恢复正常,A组患者MMI日用量明显低于B、C组(P<0.05),B组低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周后,A、B组患者MMI日用量均明显低于C组(P<0.05)。⑵三组患者甲状腺功能无明显差别,A组患者血清TRAb浓度明显低于B、C组(P<0.05),B组血清TRAb也低于C组(P<0.05)。⑶24周治疗随访中,三组患者血25(OH)D、ALP、CA、P差异无统计学意义(P>0.05),三组未见外周白细胞减少及肝功能异常。结论MMI联合ALF能有效治疗Graves病,减少MMI药物用量,降低Graves患者血清中TRAb水平,改善Graves病的预后。
简介:摘要目的观察甲巯咪唑(MMI)联合1α-羟基维生素D3(ALF)对高滴度促甲状腺激素受体抗体(TRAb)Graves病患者的疗效,探索有效降低Graves病患者血中TRAb的新策略。方法前瞻性选取2017年6月至2019年6月福建医科大学附属泉州第一医院和泉州医学高等专科学校附属人民医院初诊为Graves病患者120例为研究对象,均接受指南常规剂量的MMI抗甲状腺功能亢进治疗。将患者按随机数字表法分成3组:A组(n=40)采用MMI联合大剂量ALF(0.5 μg/d)治疗;B组(n=37)采用MMI联合小剂量ALF(0.25 μg/d)治疗;C组(n=43)仅采用MMI治疗;治疗持续24周。定期检测患者血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)以及TRAb,同时检测血常规、肝功能、碱性磷酸酶(ALP)、血25(OH)D、血钙(CA)及血磷(P)。结果⑴药物治疗后,三组患者甲状腺功能均恢复正常,A组患者MMI日用量明显低于B、C组(P<0.05),B组低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周后,A、B组患者MMI日用量均明显低于C组(P<0.05)。⑵三组患者甲状腺功能无明显差别,A组患者血清TRAb浓度明显低于B、C组(P<0.05),B组血清TRAb也低于C组(P<0.05)。⑶24周治疗随访中,三组患者血25(OH)D、ALP、CA、P差异无统计学意义(P>0.05),三组未见外周白细胞减少及肝功能异常。结论MMI联合ALF能有效治疗Graves病,减少MMI药物用量,降低Graves患者血清中TRAb水平,改善Graves病的预后。
简介:摘要Graves病(GD)传统治疗方案虽然有一定疗效,但仍然有必要探究新型疗法。针对GD发病机制,通过消耗B淋巴细胞和作用于促甲状腺素受体(TSHR)所研发的生物制剂,如单克隆抗体,TSHR拮抗剂以及抗原表位等特异性治疗,部分新药有望投入临床使用,通过恢复受损的免疫系统,维持正常甲状腺功能,弥补传统疗法长期用药、诱发或加重Graves眼病以及导致永久性甲状腺功能减退等一系列并发症的不足。甲状腺热消融技术在难治性GD患者中的初步尝试表明其有效且安全。中医药在改善GD患者症状与甲状腺功能方面亦发挥作用。上述方法为未来GD的治疗展现了美好前景,也为临床医师制定最佳治疗方案提供了更多选择。
简介:摘要甲状腺相关性眼病是可导致眼球突出、复视、眼睑退缩、眼球运动障碍甚至失明的一种自身免疫性疾病。主要的治疗方法包括药物治疗、放射治疗和手术治疗。尽管临床已建立较为完善的治疗体系,但仍存在治疗困难、易复发等问题,严重影响患者的生活质量。本文对甲状腺相关性眼病的治疗现状进行总结,以期为临床开展相关工作提供参考。
简介:摘要甲状腺相关眼病(TAO)是临床常见、发病率高的自身免疫性眼眶疾病,糖皮质激素是一线主流用药,鉴于使用者对其不良反应的忌惮以及部分患者对糖皮质激素治疗的不敏感,目前,已有诸多可改善TAO进程的药物在研发和临床应用前期中:从拮抗白细胞介素(IL)-6受体和肿瘤坏死因子(TNF)-α等免疫靶向治疗,到阻滞促甲状腺激素(TSH)受体产生甲状腺自身抗体;从拮抗胰岛素样生长因子(IGF)-1受体减少眼眶成纤维细胞活化,到锝-亚甲基二磷酸盐注射液(99Tc-MDP)、他汀类等调节自身免疫炎性反应,甚至从有效治疗Graves病的免疫疗法中也可以寻找到有望解决TAO的方法。
简介:摘要目的探究抗甲状腺药物(ATD)治疗初发Graves病停药后复发的危险因素。方法本前瞻性研究纳入2012年至2018年南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科以ATD治疗的初发Graves病患者285例。121例患者ATD治疗达到标准后停药并完成2年随访,按是否复发分为复发与缓解组,比较2组一般资料、临床表现、基线和停药时血清学指标与甲状腺彩超。Cox回归分析上述因素与Graves病复发相关性。结果65例患者停药后2年内复发。其中,早期复发患者存在Graves病遗传史和较高基线促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平特征。Graves病家族史、基线时高游离三碘甲状腺原氨酸(FT3, ≥18.1 pmol/L)、游离甲状腺素(FT4, ≥49.8 pmol/L)和TRAb(≥16.1 mIU/mL)水平、较大甲状腺肿(Ⅱ~Ⅲ度)和甲状腺体积(≥28.6 cm3)、高甲状腺上动脉血流峰速(STA-PV, ≥0.6 m/s)及停药时较高的TRAb水平(≥0.8 mIU/mL)与Graves病复发显著相关。基线时25-羟维生素D(≥14.7 ng/mL)和停药时促甲状腺激素(TSH)水平(≥1.4 μIU/mL)较高可降低复发风险。结论Graves病家族史,治疗前重度Graves病临床表现、甲状腺血清学指标以及影像学特征均增加Graves病复发风险。有上述危险因素的初发患者,需合理选择治疗方案。停ATD时,建议将TRAb维持在正常偏低水平,TSH控制在1.4 μIU/mL至正常范围上限,以降低Graves病复发率。