简介:目的探讨胶质瘤细胞异柠檬酸脱氢酶1(IDHl)基因突变对替莫唑胺(TMZ)细胞毒性的影响。方法将培养的U87胶质瘤细胞分组转染含空载体(空载体组)、野生型IDHl基因(野生组)和R132H突变型IDHl基因(突变组;IDHl第132位的精氨酸被组氨酸所取代)质粒,利用液相色谱串联质谱法检测细胞上清液中2-羟基戊二酸(2-HG)水平、噻唑蓝法检测细胞增殖活性、实时荧光定量PCR法和免疫印迹法检测细胞caspase3mRNA和蛋白质表达;将含三种不同质粒的U87细胞接种大鼠建立荷瘤大鼠模型并观察大鼠经TMZ治疗后60d存活率。结果与空载体组和野生组比较,突变组细胞上清液中2-HG水平、细胞caspase3mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P〈0.05),而细胞增殖活性显著下降(P〈0.05);TMZ治疗后60d,突变组大鼠存活率显著升高(P〈O.05);空载体组和野生组之间均无统计学差异(P〈0.05)。结论IDHlR132H基因能够增加TMZ对神经胶质瘤细胞的细胞毒性作用并提高其治疗荷瘤大鼠的存活率。
简介:立体定向放射神经外科兴起于20世纪70年代,1992年我国引进第l台瑞典生产的LeksellG型伽玛刀,1995年由我国自行研制成功的OUR旋转式伽玛刀应用于临床。近15年来,全国使用各种类型的伽玛刀近80台,每年所治疗罹患各种颅内疾病患者数万例,收到了良好的疗效,取得了丰硕的成果及一些经验教训。为了促进伽玛刀手术技术更快、更稳妥的发展,我就伽玛刀手术中值得注意的几个问题,提出来与神经外科同道们进行商讨。