简介:目的探讨BALB/c3T3细胞中性红摄取试验预测化合物急性毒性的可行性,为建立细胞毒性试验预测急性毒性试验平台,开展化合物急性毒性筛查提供理论依据。方法选取11种受试物,开展BALB/c3T3中性红摄取试验,以IC50结果与急性毒性试验LD50进行线性回归,将拟合的曲线与RC模型曲线进行比较。同时,将受试物的IC50值代入RC模型方程获得急性毒性LD50的预测值,依据GHS急性毒性分级法进行分级,与急性毒性试验的LD50和分级进行比较,同时对结果进行相关性分析。结果阳性对照十二烷基硫酸钠的结果符合试验质量控制的要求。受试物拟合曲线与RC模型曲线几乎平行,11种受试物中,LD50预测值与急性经口毒性试验分级一致的有9种。BALB/c3T3细胞中性红摄取试验IC50值与急性毒性试验LD50值存在相关性(Pearsonr=0.997,P〈0.01)。受试物分级结果与实际分级具有等级相关性(Spearmanr=0.905,P〈0.01)。结论在本试验体系下,BALB/c3T3细胞中性红摄取试验能够较好地预测急性毒性。既可以作为化合物急性毒性的快速初筛,又可为动物试验起始剂量的选择提供依据。
简介:目的研究血管紧张素II和坎地沙坦对小鼠骨骼肌细胞(C2C12)胰岛素敏感性的影响及其机制。方法C2C12诱导分化成熟后,分为对照组(C组)、模型组(M组:AngII)、坎地沙坦低剂量组(Can1组:坎地沙坦0.1μM+AngII)、坎地沙坦中剂量组(Can2组:坎地沙坦1μM+AngII)、坎地沙坦高剂量组(Can3组:坎地沙坦10μM+AngII)。各组细胞给予相应药物及胰岛素处理后,检测2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)的摄取率,并用RT-PCR法和Western印记法分别检测各组细胞中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和胰岛素受体底物分子-1(ISR-1)的mRNA及蛋白表达水平。结果M组摄取2-NBDG较C组明显降低(P〈0.01),而Can3组摄取2-NBDG则较M明显增加(P〈0.05)。M组ISR-1和Akt的mRNA表达较C组明显降低(P〈0.01),Can2组及Can3组ISR-1、PI3K和Atk的mRNA表达较M组明显升高(P〈0.05)。M组p-ISR-1和p-Akt蛋白表达较C组明显降低(P〈0.01),Can2组及Can3组p-ISR-1和p-Akt较M组明显升高(P〈0.05)。结论AngII通过下调胰岛素信号通路中重要因子ISR-1、Akt的mRNA及蛋白表达抑制胰岛素的生物学效应,引起骨骼肌细胞胰岛素抵抗;而坎地沙坦通过抑制AngII的这种作用改善骨骼肌胰岛素抵抗。
简介:基于CT图像数据结合图像处理软件建立人体下颈椎C3-C7活动节段的三维有限元模型,并验证模型的有效性。选取一名健康志愿者颈椎CT数据,建立包括椎体、后部结构、终板、椎间盘、韧带和关节突等部分的下颈椎C3-C7三维有限元模型,赋予颈椎组织不同成分的材料属性,模拟人体颈椎在正常生理状态下承受扭矩载荷时,前屈、后伸、侧弯和旋转等运动情况下颈椎椎体、椎间盘和小关节的生物力学特性。颈椎C3-C7活动节段在四种工况下的活动范围与前人离体实验和有限元分析的研究结果基本吻合,颈椎椎体、椎间盘和小关节的应力分布符合其生物力学特性。下颈椎C3-C7活动节段的模拟结果符合人体的真实运动规律,为临床颈椎的生理、病理研究以及植入器械的力学性能分析奠定理论基础。
简介:摘要目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)在急性脑梗死(ACI)患者中的临床价值。方法选取本院神经内科住院的已确诊为ACI的92例患者为观察组,同时选取60例正常体检者作为对照组,两组均进行Hcy、CysC、hs-CRP水平检测;ACI组根据梗死面积分为小、中、大面积3组,组间Hcy、CysC、hs-CRP检测水平进行对比,且Hcy与CysC两者进行相关分析。结果ACI组Hcy、CysC、hs-CRP水平均显著高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);不同面积梗死组间Hcy、CysC、hs-CRP水平对比有统计学意义(P<0.05),Hcy与CysC经相关性分析呈正相关(r=0.528,P<0.05)。结论血清Hcy、CysC以及hs-CRP水平测定在ACI患者诊断中有重要临床意义,且与梗死面积有关,对临床病情评估有重要价值,Hcy与CysC在ACI发生与发展中还有一定的协同作用。