简介：摘要细胞源性异种移植(CDX)与原发肿瘤比较失去了肿瘤的异质性。虽然这种异种移植模型容易构建，但由于这种肿瘤模型不能充分代表每个癌症患者的独特特征，因此具有一些局限性。通过将患者新鲜的肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠，从而构建人源性肿瘤组织异种移植(PDX)模型，保留了原发肿瘤的分子学、基因学和病理生理学特征，为肿瘤的精准治疗提供了更好的临床前模型。PDX模型在药物筛选、生物标志物开发和肿瘤精准治疗中已显示出作为临床前模型的优势。本综述介绍目前构建PDX模型的方法及PDX的最新应用，并对该模型未来的研究方向进行讨论。

简介：人源性肿瘤组织异种移植（PDX）模型在肿瘤治疗和中药研发中发挥着越来越重要的作用,应用PDX模型发现,许多中药在多种癌症上治疗的相关机制。本文综述应用PDX模型在中药治疗胃癌上的研究情况。

简介：摘要目的构建肝恶性肿瘤人源性异种移植(PDX)模型，分析影响PDX模型成瘤率的相关因素，并比较原代肿瘤和PDX模型的生物学特点。方法通过手术收集新鲜肝恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院)，接种于BALB/c-nu小鼠皮下，分析患者临床病理信息与PDX模型成瘤率的相关性，并比较PDX模型和原代肿瘤的病理学形态和特异性蛋白的表达。结果从63例肝恶性肿瘤样本中成功构建出33例PDX模型，整体成瘤率达到52.4%(33/63)，其中原发性肝癌成瘤率为46.3%(25/54)，肝转移癌成瘤率为88.9%(8/9)。影响成瘤率的主要因素是患者肿瘤的病理类型、远处转移和TNM分期(均P<0.05)。PDX模型和原代肿瘤的病理学形态和组织特异性蛋白的表达相似。结论成功构建了肝恶性肿瘤PDX模型，且成瘤率较高，并能保持原代肿瘤的生物学特性。

简介：摘要目的建立胰腺癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型并进行初步药效实验。方法将新鲜胰腺恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院)接种于裸鼠皮下，构建胰腺癌PDX模型。使用简单随机抽样法挑选1例胰腺癌PDX模型进行药效学评价，将裸鼠随机分成模型组、吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇(AG)组、奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX)组，每组各5只。记录不同时间移植瘤体积，给药第27天后处死裸鼠，评价2种化疗方案对该胰腺癌PDX模型的肿瘤抑制效果，并与该患者临床用药进行比较，组间的数据比较均采用单因素方差分析。结果成功构建出11例胰腺癌PDX模型，成瘤率达到73.3%(11/15)，原代肿瘤与移植瘤病理学形态及关键蛋白的表达相似。实验结束后对移植瘤进行称重，AG组(0.12±0.05) g、FOLFOX组(0.20±0.09) g移植瘤湿重显著小于模型组(0.65±0.31) g (F＝13.41，P<0.05)，AG组肿瘤抑制率约为(79.94±0.08)%，FOLFOX组肿瘤抑制率约为(67.90±0.03)%，与模型组比较，差异均有统计学意义(F＝ 32.48，P<0.05)。结论成功构建胰腺癌PDX模型，并进行初步药效学实验，实验结果与临床基本相符。

简介：摘要胰腺癌预后欠佳，以化疗及分子靶向治疗为代表的全身综合治疗是改善胰腺癌术后预后的关键，也是延长晚期胰腺癌生存时间的重要手段。但是由于胰腺癌细胞的耐药性、异质性等原因，目前的全身综合治疗方案仍未达到理想效果，基于精准医学的个体化胰腺诊疗模式将是解决这个问题的重要途径。随着人源性肿瘤组织异种移植(PDX)模型的应用，胰腺癌的个体化治疗方案的制定将成为可能。本文将在回顾胰腺癌PDX模型建立方法的基础上，对PDX模型在胰腺癌综合治疗中的应用进展进行综述，旨在为胰腺癌的个体化治疗提供新的思路。

简介：无

简介：摘要目的建立胆囊癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型，筛选胆囊癌相关突变基因，为胆囊癌的个体化治疗提供有效的临床前模型和新的治疗靶点。方法取10例手术切除的胆囊癌新鲜组织建立裸鼠胆囊癌PDX模型。通过对其中两例PDX肿瘤组织进行HE染色、Ki67免疫组化染色和全外显子测序(WES)，比较其在组织结构和分子病理方面与原代供体肿瘤的生物学性状差异，高通量筛选肿瘤突变基因。结果胆囊癌PDX模型构建成功率为70%(7/10)，PDX肿瘤组织与供体肿瘤的病理组织结构和生长特征基本相似；经WES测序的2例建模患者中，PDX模型有害突变基因与原代供体肿瘤相同率为71.4%(15/21)和65.2%(15/23)，相同基因分别占模型有害突变的93.8%(15/16)和71.4%(15/21)。两例供体肿瘤与PDX模型肿瘤共同的突变基因包括TP53、ABCC4、AMPD1等22个；通过生物信息学分析，最终筛选出可能与胆囊癌发生发展密切相关的TP53、ABCC4等10个基因。结论胆囊癌PDX模型可以有效替代胆囊癌患者进行个体化治疗的临床前研究，TP53、ABCC4等10个突变基因可能成为胆囊癌新的潜在治疗靶点。

简介：摘要随着多种新型抗肿瘤药物的研发及上市，给肝癌患者带来曙光的同时也带来了一系列新的问题，如何为肝癌患者制定个体化的用药方案一直困扰着临床医生。人源肿瘤异种移植模型保留了人源肿瘤的组织学特性，并可以进行体外实验，在一定程度上能够解决上述问题。本文就近年来人源肿瘤异种移植模型在原发性肝癌诊疗中的应用研究进展做一综述。

简介：摘要目的建立胃癌的人源肿瘤异种移植（PDX）动物模型，探讨化疗药物在该模型中的抑瘤效果。方法将人胃癌组织接种于NOG小鼠两侧腋窝皮下，传3代。挑选第3代NOG小鼠肿瘤组织，接种于21只重度联合免疫缺陷-非肥胖糖尿病（SCID-NOD）小鼠左腋皮下，建立胃癌PDX小鼠模型。将接种后的小鼠分为对照组（仅用0.9%氯化钠注射液处理）、奥沙利铂组、顺铂组、紫杉醇组、氟尿嘧啶组、替吉奥组、卡培他滨组，每组3只，给予相应药物。记录不同时间小鼠存活情况、瘤体积及瘤质量，给药第61天后处死小鼠，评价6种化疗药物对该胃癌PDX模型的肿瘤抑制效果。结果胃癌组织传3代后PDX动物模型传瘤稳定性提高，肿瘤生长初期均一性良好。该模型用药前期对奥沙利铂、氟尿嘧啶和卡培他滨较为敏感，第31天的肿瘤生长抑制指数（TGI）分别为63.37%、52.11%和78.48%；用药末期，模型对卡培他滨的敏感性最好，第61天TGI为59.22%，抑瘤率为58.65%。用药后TGI曲线显示，紫杉醇对模型无明显抑瘤效果，顺铂抑瘤效果最差，模型对替吉奥的耐受性较差。结论成功建立胃癌PDX动物模型，卡培他滨对其抑瘤效果最好。

简介：摘要：人源肿瘤异种移植（patient-derived tumor xenograft, PDX）模型是通过手术方式获取患者来源的新鲜肿瘤组织，然后移植到动物体内从而构建一个移植瘤模型。该模型保留原始肿瘤的生物学特性和肿瘤微环境，避免重复传代对肿瘤异质性的影响，并且能反映患者的遗传多样性。PDX模型可用于追踪治疗前后肿瘤基因组、信号通路以及代谢变化，为儿童肿瘤包括颅外实体肿瘤、血液肿瘤、中枢神经系统肿瘤的治疗研究带来希望。该文就PDX模型在儿童肿瘤中的临床应用进展予以综述。

简介：摘要目的探讨阿帕替尼耐药胃癌人源化异种移植瘤（patient-derivedxenograft，PDX）模型的有效治疗策略。方法建立阿帕替尼耐药胃癌PDX模型，建模成功后，荷瘤裸鼠随机分为对照组；阿帕替尼标准剂量组（150mg/kg）；阿帕替尼加大剂量组（300mg/kg），阿帕替尼联合CPT-11组。定期监测其荷瘤裸鼠肿瘤体积，裸鼠重量及毒副作用。结果结果表明，与对照组相比，标准剂量阿帕替尼无明显抑瘤作用；阿帕替尼加大剂量可以使肿瘤体积生长减少20.3%（P=0.024），联合治疗组具有更显著的肿瘤生长抑制作用，肿瘤体积生长减少了28.0%（P=0.0038）。结论阿帕替尼标准剂量联合CPT-11及阿帕替尼加大剂量在阿帕替尼耐药胃癌PDX模型上具有明显的抗肿瘤活性。

简介：肿瘤组织异种移植（PDX）模型在遗传学、病理学和生物学特性等方面与患者的原发肿瘤具有较好的相似性,药物临床反应一致性高,在肿瘤个体化治疗领域显示出良好的应用前景。利用PDX模型开展肿瘤靶向药物筛选可有效指导临床用药。本文针对用于化疗药物筛选的PDX模型评价策略进行综述,总结了建模标准和质量控制要求,提出组织形态学、测序分析、特异性标志物和STR检测四种模型溯源性评价方法,综合衡量药物毒性作用、肿瘤体积变化趋势和TGD数学模型结果进行疗效评价,为PDX模型指导肿瘤个体化治疗提供良好的应用策略。

简介：摘要目的通过研究不同的玻璃液对人卵巢组织冻存后的近期异种移植效果，以筛选出较优的玻璃化冷冻方案。方法收集2018年3月至2019年12月期间在北京大学深圳医院因妇科疾病行手术治疗的4例患者卵巢组织，将卵巢组织分割成5~10 mm×10 mm×1 mm的小块，分为新鲜对照组和4个处理组，4个处理组分别放入G1、G2、G3、G4不同的玻璃液中，经过4组玻璃液预平衡和平衡后冻存4周后复苏，复苏后的组织移植到胚龄10 ｄ的鸡卵绒毛尿囊膜（chorioallantoic membrane，CAM）上培养，培养5 d后取出移植于CAM的卵巢组织，HE染色比较移植后4组卵巢组织的正常原始卵泡率，免疫组织化学法检测CD105标记的4组卵巢组织的新生血管并比较其微血管密度；Western blotting法检测并比较4组卵巢组织Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果经过G1、G2、G3、G4玻璃液冻融并移植于鸡胚5 d后的卵巢组织，正常原始卵泡率分别为63.2%（24/38）、68.3%（28/41）、61.9%（26/42）、69.6%（32/46），新鲜对照组的正常卵泡率为82.8%（82/99），5组间的差异有统计学意义（P=0.044），进一步两两比较，各处理组间正常原始卵泡率均低于新鲜对照组（均P<0.05），而各处理组间的正常卵泡率差异无统计学意义（P>0.05）。G1组、G2组、G3组和G4组鸡胚移植后的卵巢组织均可见CD105表达量增加，CD105标记的微血管密度（microvascular density，MVD）在新鲜对照组和G1组、G2组、G3组、G4组分别为6.51±1.30/mm2、11.10±1.62/mm2、13.04±1.84/mm2、9.11±1.09/mm2、11.28±1.62/mm2，各处理组的MVD均高于新鲜对照组，差异有统计学意义（P<0.001，P<0.001，P=0.022，P<0.001），G1组、G2组和G4组的MVD均高于G3组（P=0.024，P<0.001，P=0.034）。Western blotting检测结果显示G1组、G2组、G3组、G4组和新鲜对照组的Bcl-2/Bax的比值分别为0.71±0.37、0.84±0.29、0.45±0.18、0.84±0.29和0.44±0.21，差异有统计学意义（P=0.013），G2组Bcl-2/Bax的比值明显高于新鲜对照组和G3组（P=0.025，P=0.038）。结论玻璃化冷冻保存的人卵巢组织，在移植早期原始卵泡丢失较多。经过G2和G4玻璃液冷冻复融后的人卵巢组织，在移植5 d后血管化程度较高，抗凋亡能力强，是适用于人卵巢组织冷冻的较优的玻璃化冷冻方案。

简介：摘要肿瘤是机体在多种因素刺激下形成的一种新生物。目前已有外科手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗方式。人源性肿瘤动物模型是一种将人源肿瘤细胞或组织移植到免疫缺陷小鼠中建立而成的实验模型，已被证实是进行肿瘤相关研究的有效平台。本文将对人源性肿瘤动物模型的构建及其用于肿瘤免疫疗法的研究进展进行综述。

简介：目的利用胰腺癌PDX模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案。方法将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代;利用STR基因分型检测PDX模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂、吉西他滨和伊立替康三种化疗药物进行治疗,并测量肿瘤体积;利用TGD值数学模型方法,辅以血浆CA19-9检测评估三种化疗药物的治疗效果。结果PDX模型肿瘤组织样本的溯源性为99.99%,与原发瘤保持一致;与对照组相比,伊立替康组和吉西他滨组均具有显著的治疗效果（P=0.001）,且吉西他滨抑瘤效果更为明显;伊立替康的药物毒性作用最小,吉西他滨次之。结论成功建立胰腺癌PDX模型并稳定传代,通过TGD值数学模型法筛选,发现吉西他滨抑制肿瘤生长效果最为显著,推荐其作为该胰腺癌个体化治疗首选药物。

简介：异种器官移植中的耐受诱导，倍受国内外学者的关注，动物实验显示，移植前给血可以提高肾移植的成活率；胰脾联合移植能延长移植胰的成活时间，骨髓移植诱导的造血嵌合体可以阻断移植后所引起的急慢性排斥反应，T淋巴细胞疫苗可延长移植心脏的存活时间；抗CD4单体克隆抗体使小鼠接受胰岛异种移植而不需要其他免疫抑制剂。

简介：摘要目的探讨建立新型正常免疫小鼠人原代结肠癌移植瘤模型，为研究结肠癌在正常免疫情况下的发病机制提供可靠的实验动物模型。方法人结肠癌细胞来自于2017年于济宁医学院附属医院接受手术治疗的结肠癌患者。细胞组小鼠接种含结肠癌细胞的磷酸盐缓冲液(PBS)，微载体组接种含microcarrier 6的PBS，细胞-微载体复合物组接种含结肠癌细胞和microcarrier 6的复合物PBS。采用皮下注射方式将各组细胞接种于小鼠右腋皮下，记录肿瘤形成时间、大小、成瘤率及镜下病理学改变等。移植瘤组织采用EnVision二步法行免疫组化染色，根据视野中阳性细胞比例判断移植瘤成瘤效果，采用聚合酶链反应(PCR)法检测小鼠肿瘤组织中人特异性Alu序列的表达。结果接种肿瘤细胞后，细胞组和微载体组小鼠均无死亡，均未成瘤；细胞-微载体复合物组小鼠在接种后第5~7天于右侧腋窝皮下可触及皮下肿瘤，成瘤率为67% (10/15)，接种后2~3周，肿瘤体积可达500 mm3左右。免疫组化结果示，CK20、CDX-2和癌胚抗原均为阳性表达。PCR结果显示，荷瘤小鼠移植瘤组织中可检测到人特异性Alu序列的表达。结论人原代结肠癌细胞以microcarrier 6为载体在正常免疫小鼠体内成瘤，成功地建立了新型正常免疫小鼠人源结肠癌移植瘤模型。

简介：摘要目的探讨建立新型正常免疫小鼠人原代结肠癌移植瘤模型，为研究结肠癌在正常免疫情况下的发病机制提供可靠的实验动物模型。方法人结肠癌细胞来自于2017年于济宁医学院附属医院接受手术治疗的结肠癌患者。细胞组小鼠接种含结肠癌细胞的磷酸盐缓冲液(PBS)，微载体组接种含microcarrier 6的PBS，细胞-微载体复合物组接种含结肠癌细胞和microcarrier 6的复合物PBS。采用皮下注射方式将各组细胞接种于小鼠右腋皮下，记录肿瘤形成时间、大小、成瘤率及镜下病理学改变等。移植瘤组织采用EnVision二步法行免疫组化染色，根据视野中阳性细胞比例判断移植瘤成瘤效果，采用聚合酶链反应(PCR)法检测小鼠肿瘤组织中人特异性Alu序列的表达。结果接种肿瘤细胞后，细胞组和微载体组小鼠均无死亡，均未成瘤；细胞-微载体复合物组小鼠在接种后第5~7天于右侧腋窝皮下可触及皮下肿瘤，成瘤率为67% (10/15)，接种后2~3周，肿瘤体积可达500 mm3左右。免疫组化结果示，CK20、CDX-2和癌胚抗原均为阳性表达。PCR结果显示，荷瘤小鼠移植瘤组织中可检测到人特异性Alu序列的表达。结论人原代结肠癌细胞以microcarrier 6为载体在正常免疫小鼠体内成瘤，成功地建立了新型正常免疫小鼠人源结肠癌移植瘤模型。

简介：目的构建结直肠癌患者来源的异种移植（PDX）模型,探讨中药＂消癥方＂对结直肠癌PDX模型的抑瘤作用。方法收集2016年12月至2017年2月5例结直肠癌组织标本构建PDX模型,传代培养。选择1例患者来源的肿瘤构建P3代模型,将10只P3代小鼠随机分为对照组和消癥方组,每组5只。对照组小鼠给予饮用水,消癥方组给予中药汤剂,均自由饮用,持续24天。观察两组小鼠的生存状态,测量体质量、瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率。结果5例结直肠癌组织标本,P1代建模成功4例,P2代建模成功3例。PDX模型基本保留了患者来源肿瘤的组织学特征。10只P3代荷瘤鼠在给药过程中未出现死亡,摄食量正常,饮水（药）量正常,无明显不良反应。实验结束时,消癥方组小鼠肿瘤体积均值略小于对照组,瘤质量略大于对照组,差异均无统计学意义（P〉0.05）。消癥方组的抑瘤率为-4.8%。结论结直肠癌PDX模型建模及给药技术基本成熟,但中药消癥方在实验中未显示抑瘤作用。

简介：目的为了寻求一种新的小口径血管代用品，建立异种移植的动物实验模型，以观察异种移植物的安全性、可靠性、通畅性及组织学改变。方法共采用17只杂种雌性犬，实验组10只，植入经环氧化物处理的猪血管移植物；对照组7只，植入人造血管。手术方法为右侧股动静脉瘘。术后通过超声和血管造影方法来观察移植血管的通畅性，并在术后3月将移植物取出，进行病理学检查，观察移植前后移植物的组织学改变。结果术后第一周、二周行Doppler超声检查结果，两组动静脉瘘均通畅，2周内血管通畅率为100％。术后3个月动脉造影检查后，生物血管组（PG）通畅5只，通畅率62．5％，e-PTFE组通畅4只，通畅率66．7％。两组数据统计学处理，差异无显著性（P〉0．05）。术后3月对移植物取材，进行光镜及扫描电镜病理学检查，通畅的生物血管吻合口无狭窄，吻合部位有新的内膜覆盖，周围组织无钙化，有新生的内皮细胞覆盖。结论经环氧化物处理的猪的血管移植物（PG）生物血管作为异种移植物，生物相容性好，具有一定的可行性。