简介：摘要目的通过生物信息学分析筛选胃腺癌的差异表达免疫相关基因及癌症相关通路，结合免疫细胞微环境预测胃腺癌的预后。方法从癌症基因图谱数据库（TCGA）和基因表达（GEO）数据库下载RNA测序数据和临床数据通过生物信息学分析，获得343例胃腺癌组织和30例正常组织中差异表达的免疫相关基因；根据单因素和多因素Cox回归分析筛选与生存相关的免疫相关基因并构建预后风险模型，并使用CIBERSORT算法探索免疫相关基因与免疫细胞微环境的关系。结果TCGA数据库中共获得8 202个差异表达基因，其中有4 908个上调差异表达基因、3 294个下调差异表达基因。GSE118916中共获得1 762个差异表达基因，其中909个上调差异表达基因、853个下调差异表达基因。最终获得差异表达免疫相关基因（IRG）共78个，其中47个上调基因、31个下调基因；其中BMP8A、MMP12、NRG4、S100A9和TUBB3证实与胃腺癌患者的生存显著相关。生存分析表明高风险组预后差，多因素分析显示风险评分是独立的预后因素，并在TCGA数据集和GEO外部验证集都有良好预测性能。此外，肿瘤浸润性免疫细胞分析结果表明，该风险评分可以反映肿瘤免疫细胞微环境的状态。结论BMP8A、MMP12、NRG4、S100A9和TUBB3及其构建的风险模型与胃腺癌患者的预后相关，结合肿瘤浸润免疫细胞，为胃腺癌的免疫治疗提供新的靶点。

简介：无

简介：摘要目的探究着丝粒蛋白L(CENPL)在泛癌中的表达，并研究CENPL表达与免疫浸润之间的关系。方法通过人类蛋白质图谱(HPA)和TIMER数据库探讨CENPL在人体正常组织及33种癌症类型中的基因表达情况。应用R语言计算了33种癌症的免疫细胞浸润、ESTIMATE评分、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)及免疫检查点基因相关性。结果CENPL的mRNA表达水平在16种肿瘤中高于相对应的癌旁组织(P<0.01)。CENPL表达与31种肿瘤中的免疫细胞浸润相关(P<0.05)。此外，CENPL的表达水平与免疫评分相关性最高的肿瘤是肾上腺皮质癌(R＝-0.43，P<0.01)；基质评分相关性最高的肿瘤是睾丸癌(R＝-0.43，P<0.01)；免疫综合评分相关性最高的肿瘤是肾上腺皮质癌(R＝-0.39，P<0.01)。CENPL表达与18种肿瘤的TMB呈正相关，与2种癌症的TMB呈负相关。CENPL表达与5种癌症的MSI呈正相关，与3种癌症的MSI呈负相关(P<0.05)。在肾透明细胞癌中，CENPL的表达与40个免疫检查点的表达具有显著相关性(P<0.05)，差异有统计学意义。结论CENPL在泛癌中表达升高，与多种癌症的免疫浸润相关。

简介：摘要目的探讨低糖联合棕榈酸的代谢环境对人结直肠癌细胞SW480的抑制作用及其促进放射增敏的机制研究。方法在低糖、棕榈酸、低糖联合棕榈酸的处理下CCK-8筛选明显抑制SW480细胞增殖的处理条件。通过流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位及凋亡变化；免疫荧光γ-H2AX染色及克隆形成实验检测放射敏感性变化；蛋白印迹法检测蛋白质水平变化。结果与对照组相比，低糖联合120μmol/L棕榈酸处理显著抑制SW480细胞增殖(P<0.01)；CPT1a、PFKFB3、PKM表达增加，NDUFV1、NDUFV2、NDUFS1表达减少；ROS水平增加(P<0.01)；ATP水平降低(P<0.01)。射线处理后低糖联合120μmol/L棕榈酸处理组γ-H2AX焦点数量增多(P<0.05)；D0值降低(P<0.01)；ROS水平增加(P<0.001)；细胞凋亡增加(P<0.001)；γ-H2AX蛋白表达增加(P<0.01)。NAC预处理能够逆转ROS、凋亡和γ-H2AX蛋白表达的变化。结论低糖联合棕榈酸诱导SW480细胞代谢应激，抑制肿瘤增殖，在联合射线照射时通过诱导ROS产生和DNA损伤促进SW480细胞放射增敏。

简介：摘要目的研究X射线照射后胰腺癌细胞上皮间质转化的发生特点，探究线粒体功能障碍及其诱导的转化生长因子β1(TGF-β1)表达增加在上皮间质转化中的作用。方法采用6 MV X射线多次(2 Gy×20次或4 Gy×10次)照射胰腺癌细胞株PATU1 988 t,利用transwell小室检测细胞迁移性，采用实时荧光定量方法检测上皮间质转化(EMT)相关因子E-cadherin、Vimentin、N-cadherin和MMPs家族(MMP2、MMP9)及线粒体复合体I的关键亚基及TGF-β1的转录水平变化。应用线粒体氧化磷酸化解偶联剂碳酰氰基-对-氯苯腙(CCCP)破坏线粒体膜电位，检测复合体亚基、TGF-β1含量及EMT相关分子的变化。应用小干扰RNA抑制TGF-β1的表达后，检测上皮间质转化及迁移变化。结果多次照射后，存活肿瘤细胞迁移数增加(t＝21.90、35.64，P<0.05),上皮间质转化增强，表现为上皮间质转化分子E-cadherin表达下降(t＝8.37、6.77，P<0.05)，N-cadherin(t＝4.42、4.77，P<0.05)、Vimentin(t＝4.57、3.02，P<0.05)、MMP2(t＝7.27、26.08，P<0.05)和MMP9(t＝13.26、7.29，P<0.05)表达均增加，TGF-β1(t＝90.49、35.17，P<0.05)的含量也增加。沉默TGF-β1后细胞上皮间质转化及迁移性下降(t＝38.66、11.54，P<0.05)。细胞发生线粒体功能障碍，具体表现为线粒体膜电位(t＝6.94、29.71，P<0.05)和复合体相关亚基的表达量下降；加入CCCP破坏线粒体膜电位后(t＝16.51，P<0.05)，复合体亚基含量下降，TGF-β1的表达量增加(t＝47.93，P<0.05)，上皮间质转化增强。结论辐射破坏了线粒体功能，进而激活了TGF-β1的表达，诱导胰腺癌细胞发生上皮间质转化，迁移性增强。