简介：摘要目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、迁移诱导蛋白7（MIG-7）、细丝蛋白A（FLNa）在结肠癌组织中的表达及其对预后的影响。方法收集2013年1月至2015年12月南京医科大学附属淮安市第一人民医院899例结肠癌患者手术切除的肿瘤标本及其对应的癌旁正常组织。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定结肠癌组织与癌旁正常组织中MMP-9、MMP-2、MIG-7、FLNa的表达水平，分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果结肠癌组织中MMP-2、MMP-9、MIG-7表达水平分别为（481±69）ng/ml、（262±85）ng/ml、（156±23）ng/ml，均高于癌旁正常组织[分别为（136±33）ng/ml、（191±21）ng/ml、（98±18）ng/ml]，差异均有统计学意义（t值分别为41.591、120.224、59.896，均P<0.01）；结肠癌组织中FLNa表达水平为（19.5±3.2）ng/ml，低于癌旁正常组织[（65.4± 8.3）ng/ml]，差异有统计学意义（t=154.902，P<0.05）。结肠癌组织中MMP-9、MMP-2、MIG-7、FLNa表达水平与肿瘤长径、Dukes分期、淋巴结转移、分化程度均有关（均P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，MMP-9高表达、MMP-2高表达、MIG-7高表达及FLNa低表达均是患者预后不良的独立影响因素（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，MMP-9、MMP-2、MIG-7低表达患者中位总生存期分别为55个月（95% CI 25~78个月）、56个月（95% CI 26~79个月）、54个月（95% CI 25~78个月），均长于高表达患者；而FLNa高表达患者中位总生存期为58个月（95%CI 27~80个月），长于低表达患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论MMP-9、MMP-2、MIG-7、FLNa与结肠癌的发生、发展密切相关，MMP-9、MMP-2、MIG-7高表达和FLNa低表达均影响结肠癌患者预后，可作为临床预后判断的重要指标。

简介：摘要目的探讨携带人血管内皮生长因子165（vascular endothelial growth factor 165, VEGF165）的重组腺病毒（Ad-hVEGF165）和携带人组织基质金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP-1）的重组腺病毒（Ad-hTIMP-1）对心肌梗死大鼠的作用及可能机制。方法健康雄性清洁级8周龄Wistar大鼠30只，采用随机数字表法随机分为5组，假手术组（Sham），空载病毒对照组（Ad-Track），Ad-hVEGF165组，Ad-hTIMP-1和双基因组（hVEGF165+hTIMP-1），每组6只。除Sham组外，各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型，以心电图出现ST段弓背抬高，Q波或T波倒置，局部心肌变白为模型成功。分别在心肌梗死区域四点注射相应重组腺病毒病毒生理盐水稀释液100 μL（1×1010 VP/100 μL）；Sham组未予任何处理。4周后实验动物完成超声心动图检测后处死取心脏组织。免疫组织化学检测大鼠心肌组织hVEGF165和hTIMP-1基因表达；实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子mRNA表达；免疫组织化学检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子蛋白表达。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果超声心动图检测结果显示：Ad-Track组心率（heart rate，HR）（480.83±24.09）次/min、左室舒张末径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）（6.88±0.44）mm、左室收缩末径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）（4.85±0.42）mm均较Sham组（433.16±17.86)次/min、（6.20±0.45）mm、（4.06±0.70），增加（P<0.05），左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）（62.70±3.17）、左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening，LVFS）（29.52±1.88）%均较Sham组（72.78±5.44）%、（37.20±4.71）%显著降低（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF（71.50±6.23）%、LVFS（36.17±5.27）%均显著高于Ad-Track组（P<0.01），LVEDD（6.22±0.39）mm、LVESD（4.13±0.23）mm均低于Ad-Track组（P<0.05）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF、LVFS均高于Ad-hVEGF165组（64.65±4.00）%、（30.95±2.57）%（P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示：hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Bal-xl/Bcl-2相关死亡促进因子（Bad）mRNA表达均较Ad-Track组降低（P<0.01或P<0.05），B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）mRNA表达均较Ad-Track组升高（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3 mRNA表达较Ad-hVEGF165组降低（P<0.05）。hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3、Bad、Bcl-2 mRNA表达与Sham组差异无统计学意义（均P>0.05）。免疫组织化学结果显示：hVEGF165-hTIMP-1组Bax和Caspase-3蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组显著降低（均P<0.01），Bcl-2蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组升高（均P<0.05）。与Sham组比较，hVEGF165-hTIMP-1组Bax、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义（均P>0.05）。结论联合hVEGF165和hTIMP-1基因过表达可改善大鼠心肌梗死后心脏收缩功能，其机制可能与抑制心肌细胞凋亡相关，且hVEGF165和hTIMP-1联合可能具有协同作用。

简介：摘要目的探讨新生乳鼠脑缺氧缺血(hypoxic ischemic，HI)后24 h内基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)的变化规律及关系。方法7日龄SD乳鼠随机分为HI组(n＝40)和假手术组(sham组，n＝40)。建立HI模型，按术后5个时间点(0、4、8、12、24 h)分为5个亚组取脑组织，每组8例。HE染色观察大脑皮质病理变化，Western blot和RT-PCR法检测MMP-9、IL-1β和TIMP-1的表达。此外，制作小鼠海马神经元HT22细胞缺氧模型，加入MMP-9抑制剂和MMP-9激动剂，进一步证实MMP-9、IL-1β和TIMP-1的关系。结果HI后4 h大脑皮质出现轻微的核异常和胞体肿胀，12 h神经元嗜酸性改变最为明显。与8 h、12 h比较，HI后24 h MMP-9和IL-1β蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01)。HT22细胞缺氧4 h加入MMP-9抑制剂，IL-1β mRNA表达下调。结论新生乳鼠HI早期MMP-9、IL-1β和TIMP-1表达呈时间依赖性，抑制MMP-9表达可降低IL-1β水平。

简介：摘要目的探讨新生乳鼠脑缺氧缺血(hypoxic ischemic，HI)后24 h内基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)的变化规律及关系。方法7日龄SD乳鼠随机分为HI组(n＝40)和假手术组(sham组，n＝40)。建立HI模型，按术后5个时间点(0、4、8、12、24 h)分为5个亚组取脑组织，每组8例。HE染色观察大脑皮质病理变化，Western blot和RT-PCR法检测MMP-9、IL-1β和TIMP-1的表达。此外，制作小鼠海马神经元HT22细胞缺氧模型，加入MMP-9抑制剂和MMP-9激动剂，进一步证实MMP-9、IL-1β和TIMP-1的关系。结果HI后4 h大脑皮质出现轻微的核异常和胞体肿胀，12 h神经元嗜酸性改变最为明显。与8 h、12 h比较，HI后24 h MMP-9和IL-1β蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01)。HT22细胞缺氧4 h加入MMP-9抑制剂，IL-1β mRNA表达下调。结论新生乳鼠HI早期MMP-9、IL-1β和TIMP-1表达呈时间依赖性，抑制MMP-9表达可降低IL-1β水平。

简介：摘要目的探讨胆管癌组织中巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平及其与预后的相关性。方法收集2010年1月至2012年1月河南省人民医院肝胆外科收治的87例胆管癌患者肿瘤病灶及癌旁组织的石蜡标本作为研究对象。用免疫组织化学法检测石蜡切片中胆管癌病灶和癌旁组织中的MIF和MMP-9的表达水平。组间计数资料比较采用χ2检验，组间计量资料差异采用t检验。结果病灶中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(2.35±0.89)、(2.38±0.75)、(4.73±1.23)分，癌旁组织中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(0.56±0.24)、(0.43±0.22)、(0.99±0.42)分，病灶中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(2.43±0.55)、(2.50±0.43)、(4.93±0.67)分，癌旁组织中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(0.38±0.19)、(0.28±0.10)、(0.66±0.23)分，胆管癌组织中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分均显著高于癌旁组织，差异有统计学意义(t＝18.113、23.271、26.840，P值均<0.01)；胆管癌组织中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分均显著高于癌旁组织，差异有统计学意义(t＝32.860、46.904、56.224，P值均<0.01)。病灶中MIF高表达患者(36例)和低表达患者(51例)的肿瘤体积(最大直径)分别为(5.34±0.56)、(3.24±0.34) cm，病灶中MMP-9高表达患者(40例)和低表达患者(47例)的肿瘤体积分别为(5.22±0.52)、(3.10±0.19) cm。病灶中MIF高表达患者的肿瘤体积均显著高于低表达患者，差异有统计学意义(t＝ 21.728，P<0.01)；病灶中MMP-9高表达患者的肿瘤体积均显著高于病灶中低表达患者，差异有统计学意义(t＝26.747，P<0.01)。MIF高表达和低表达时患者的总体生存率分别为 (46.38±1.25)%、(55.43±2.12)%，MIF高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝22.931，P<0.01)；MMP-9高表达和低表达时患者总体生存率分别为(45.32±1.39)%、(56.34±2.19)%，MMP-9高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝27.453，P<0.01)。MIF高表达和低表达时患者的总体复发率分别为 (68.35±2.43)%、(50.35±2.36)%，MIF高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝34.611，P<0.01)；MMP-9高表达和低表达时患者总体生存率分别为(70.43±2.16)%、(50.35±2.11)%，MMP-9高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝43.760，P<0.01)。结论胆管癌组织中的MIF和MMP-9呈高表达，与胆管癌的病情严重程度、生存、复发明显相关。

简介：摘要基质金属蛋白酶是一类锌(Zn2+)依赖的蛋白水解酶族，几乎可降解所有细胞外基质，因此参与人体的许多病理过程，包括肿瘤的侵袭和转移、炎症反应、血管凋亡以及促纤维化等。本文就基质金属蛋白酶在常见肺部疾病的临床应用方面的研究进展作一综述。

简介：摘要目的评价血清基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7，MMP-7)对单中心临床样本中胆道闭锁(biliary atresia，BA)诊断的临床价值。方法纳入2018年12月至2019年12月广州市妇女儿童医疗中心收治的188例胆汁淤积患儿，包括89例胆道闭锁患儿(BA组)，64例婴儿肝炎综合征、15例胆总管囊肿和20例胆汁淤积症患儿为疾病对照组(DC组)，另纳入23例同期体检健康婴儿为正常对照组(NC组)。采用酶联免疫吸附法检测各组患儿血清MMP-7水平。连续变量用中位数和四分位数[M(P25，P75)]表示。组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验；用Spearman相关分析MMP-7与实验室指标、肝纤维化分期及炎症等级的相关性。绘制ROC曲线并确定最佳临界值，计算曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度。结果BA组血清中MMP-7含量为44.59(36.1，64.3)ng/ml明显高于DC组[10.1(7.1，12.2)ng/ml，P<0.001]和NC组[4.9(3.9，9.3)ng/ml，P<0.001]；DC组MMP-7含量亦明显高于NC组，组间差异有统计学意义(P＝0.01)。ROC曲线分析显示，与实验室各指标相比，MMP-7诊断效能最好，AUC面积为0.982(95%CI：0.970~0.996)；当最佳临界值为12.8 ng/ml时，敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和准确度分别为0.986、0.927、94.44%、96.36%和96.28%。MMP-7含量与γ-谷氨酰转肽酶(GGT)含量高度相关(r＝0.61，P<0.001)，其次MMP-7含量与总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)含量呈中度相关(r＝0.48，P＝0.03；r＝0.53，P<0.001)。当把MMP-7、GGT、TB和DB作为联合指标进行ROC曲线分析时，与单独MMP-7比较，联合后的诊断效能区别不大。Spearman秩相关分析显示，患儿血清MMP-7含量与肝纤维化分期呈正相关(r＝0.462；P<0.001)，而与炎症活动度不相关(r＝0.192；P＝0.07)。结论血清MMP-7作为独立指标诊断BA具有良好的诊断效能和准确度，其与肝纤维化的相关性表明其具有作为治疗靶点或预后生物标志物的潜能。

简介：摘要基质金属蛋白酶-13(MMP-13)是一种胶原酶，通过裂解靶蛋白的肽键来调节细胞外基质(ECM)的降解，在骨关节炎发生发展过程中主要负责降解关节软骨中的Ⅱ型胶原。在软骨动态平衡过程中，合成代谢反应(如Ⅱ型胶原的产生)和分解代谢反应(如MMP-13对软骨结构的破坏)的平衡有助于维持关节软骨的正常生理结构及功能，骨关节炎的软骨丢失通常是平衡失调所导致。目前对影响骨关节炎发生发展的因素尚未完全了解，无早期骨关节炎的临床诊断和疾病治疗方案可用，鉴于此，本文旨在总结近年来对有关MMP-13调控网络的深入研究，以探讨MMP-13与骨关节炎发病机制之间的关系，寻找治疗骨关节炎更有效的靶点和药物。

简介：摘要目的评估尿胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7，IGFBP7）联合尿金属蛋白酶2组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase 2，TIMP-2）对心脏手术相关急性肾损伤（cardiac surgery-associated acute kidney injury，CSA-AKI）的早期诊断和预后预测的价值。方法前瞻性收集2018年3月至2018年6月入住南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科的心脏手术患者术后尿液，并监测血肌酐，将患者分为心脏术后急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）组及非AKI组。收集患者的基本资料，预后信息包括住院透析、住院死亡、出院时肾功能完全恢复、术后1年死亡、进展为慢性肾脏病。采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测术后6 h、24 h、48 h尿液中IGFBP7和TIMP-2的水平，并同时测定尿肌酐（Cr）。通过绘制受试者工作特征曲线（ROC）及计算曲线下面积（AUC）评价尿[TIMP-2]·[IGFBP7]（简称T*I）及尿T*I/尿Cr2对AKI的早期诊断和预后预测的价值。结果本研究共纳入74例患者，年龄（58.43±10.91）岁，男性47例（63.5%）；其中24例（32.4%）发生AKI，10例（13.5%）为2~3期AKI。心脏术后AKI组患者尿T*I在6 h、24 h时明显高于非AKI组（均P<0.05）。心脏术后24 h尿T*I预测AKI的AUC为0.71（95%CI 0.59~0.81，P=0.001，截断值为0.020，敏感度79.2%，特异度56.0%），而预测2~3期AKI的AUC为0.85（95%CI 0.75~0.92，P<0.001，截断值为0.083，敏感度70.0%，特异度90.6%）；尿肌酐校正的尿T*I没有显示出更优的预测价值。此外，24 h尿T*I预测CSA-AKI患者的不良住院结局、肾功能恢复和术后1年死亡的AUC分别为0.82（95%CI 0.71~0.90，P=0.001）、0.80（95%CI 0.66~0.86，P<0.001）和0.81（95% CI 0.70~0.89，P=0.047）。结论尿液中TIMP-2与IGFBP7的联合检测有望成为早期诊断CSA-AKI的生物标志物，在预测CSA-AKI的预后中具有一定临床价值。

简介：摘要急性肾损伤（AKI）是重症患者常见的并发症，其病因复杂，发病率高，与患者的死亡率、住院时间及远期不良结局密切相关。因此，在早期可逆转阶段及时发现急性肾损伤，对于预防其进展为肾衰竭和启动肾脏替代治疗尤为重要。因此，探寻急性肾损伤发生发展过程中相关的生物标志物对于疾病的诊治具有重要的临床意义。金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）、胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）作为细胞周期阻滞蛋白，在急性肾损伤的早期诊断、危险分层、预后判断、治疗效果评估方面具有一定的优势。细胞周期阻滞蛋白［TIMP-2］×［IGFBP-7］在各种原因导致的急性肾损伤中发挥作用，可作为疾病预后参考指标。

简介：摘要目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)水平与脑微出血(cerebral microbleeds，CMBs)部位及严重程度的相关性。方法2019年1月至2020年8月经新乡医学院第一附属医院神经内科收治并予以头颅MRI检测有CMBs患者60例作为CMBs组，以同期门诊体检无神经系统疾病的健康者60例作为对照组，收集两组一般临床资料，生化指标，酶联免疫吸附法检测血清MMP-9的水平，并根据磁敏感加权成像(susceptibility-weighted imaging，SWI)将CMBs数量分为1级(n＝24)，2级(n＝19)，3级(n＝17)，根据脑微出血解剖评分量表(microbleed anatomical rating scale，MARS)将CMBs部位分为脑叶组(n＝19)、深部或幕下组(n＝17)和混合组(n＝24)，分析血清MMP-9水平与CMBs部位及其严重程度的关系。使用SPSS 19.0软件进行统计方差分析、t检验、秩和检验进行组间比较，影响因素分析采用Logistic回归分析，相关分析采用Pearson相关分析和Spearman相关分析。结果CMBs组MMP-9水平明显高于对照组[208.13(142.25，285.88) μg/L，149.50(93.40，186.51)μg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9水平是CMBs的危险因素(β＝1.322，OR＝3.750，95%CI＝2.038～7.997，P＝0.002)。不同严重程度CMBs患者MMP-9水平差异有统计学意义[147.55(109.25，266.47)μg/L，242.12(147.55，288.80)μg/L，270.42(203.43，364.27)μg/L，P＝0.017]。MMP-9水平与CMBs个数呈正相关(r＝0.371，P＝0.003)。不同出血部位CMBs的MMP-9水平差异有统计学意义[249.77(158.43，338.46)μg/L，188.83(138.52，243.15)μg/L，210.65(144.25，255.78)μg/L](P＝0.013)，MMP-9水平是脑叶CMBs的危险因素(β＝0.401，OR＝1.122，95%CI＝1.004～1.204，P＝0.036)。结论血清MMP-9水平升高可能是CMBs的危险因素，尤其是脑叶CMBs，且MMP-9水平与脑微出血严重程度呈正相关。

简介：摘要目的观察磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/基质金属蛋白酶(MMP)-9信号通路在芬太尼抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移中的作用。方法将人胃癌MGC-803细胞随机分为空白对照组(C组)、芬太尼组(F组)，LY294002组(LY组)，SB-3CT组(SB组)，LY294002＋芬太尼组(FLY组)和SB-3CT＋芬太尼组(FSB组)。Transwell实验和划痕实验检测细胞侵袭迁移能力，实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测MMP-9和Akt的mRNA和蛋白质的表达，使用方差分析和独立样本t检验分析组间差异。结果F组胃癌细胞侵袭数低于C组(35.91±3.36比48.46±4.86，t＝3.679，P<0.05)、迁移数低于C组(74.75±3.76比96.00±5.20，t＝5.739，P<0.05)细胞迁移率(%)低于C组(14.29±4.29比22.43±3.37，t＝3.591，P<0.05)，Akt mRNA表达低于C组(0.77±0.02比1.00，t＝8.110，P<0.05)、MMP-9 mRNA表达低于C组(0.87±0.08比1.00，t＝2.967，P<0.05)、Akt-1蛋白表达低于C组(0.76±0.04比0.90±0.05，t＝3.940，P<0.05)和MMP-9蛋白表达低于C组(0.76±0.05比0.94±0.04，t＝4.774，P<0.05)，差异均有统计学意义。FLY组胃癌细胞侵袭数低于LY组(18.45±4.86比33.62±4.13，t＝4.999，P<0.05)、细胞迁移数低于LY组(42.79±3.56比71.79±7.60，t＝5.986，P<0.05)和细胞迁移率(%)低于LY组(7.52±1.30比11.02±1.73，t＝2.811，P<0.05)，FLY组Akt mRNA表达低于LY组(0.60±0.05比0.76±0.17，t＝3.468，P<0.05)、MMP-9 mRNA表达低于LY组(0.75±0.06比0.88±0.03，t＝3.288，P<0.05)、Akt-1蛋白表达低于LY组(0.60±0.02比0.75±0.05，t＝4.783，P<0.05)和MMP-9蛋白表达低于LY组(0.48±0.03比0.74±0.06，t＝7.266，P<0.05)，差异均有统计学意义。FSB组胃癌细胞侵袭数低于SB组(18.67±2.15比32.33±6.20，t＝3.607，P<0.05)、细胞迁移数低于SB组(45.67±4.63比75.04±4.47，t＝7.898，P<0.05)和细胞迁移率(%)低于SB组(7.09±1.69比14.39±2.06，t＝4.745，P<0.05)，FSB组Akt mRNA表达低于SB组(0.53±0.11比0.76±0.07，t＝2.950，P<0.05)、MMP-9 mRNA低于SB组表达(0.63±0.07比0.84±0.01，t＝3.687，P<0.05)、Akt-1蛋白表达低于SB组(0.61±0.03比0.75±0.04，t＝4.573，P<0.05)和MMP-9蛋白表达低于SB组(0.53±0.07比0.72±0.05，t＝3.730，P<0.05)，差异均有统计学意义。芬太尼可降低细胞侵袭和迁移能力，MMP-9和p-Akt表达减少，且芬太尼联合LY294002或SB-3CT较单独用药时进一步加强了抑制效果。结论芬太尼抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移的机制与抑制PI3K/Akt/MMP-9信号通路有关。

简介：摘要目的比较圆拱形装置和敷料型装置对吸引区皮肤的胶原蛋白、基质金属蛋白酶(MMP-1)、转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响，探讨受吸引区皮肤的改变方式及机制。方法2018年3—5月，在广州南方医院动物实验中心用已建立的动物模型，将54只小鼠均分为3组：对照组、圆拱形装置组、敷料装置组。分别在负压吸引处理后1、3、5 d取材，在皮肤组织HE切片上直接测量比较皮肤真皮层厚度，用分光光度法比较局部皮肤组织胶原蛋白含量，用ELISA法比较局部皮肤组织中MMP-1和TGF-β表达量。结果圆拱形装置组与敷料装置组均能增加真皮层厚度，差异有统计学意义[处理5 d时，对照组：(71±8) μm；圆拱形装置组：(351±9) μm；敷料装置组：(267±12) μm, P<0.05]。圆拱形装置组和对照组相比，真皮层中胶原蛋白含量显著升高，差异有统计学意义[处理5 d时，对照组：(30.9±4.3) mg/g；圆拱形装置组：(72.7±3.6) mg/g, P<0.05]。圆拱形装置组的TGF-β含量呈现逐渐增加趋势，比敷料装置组和对照组显著增加(处理5 d时，对照组：[0.24±0.1) ng/ml；圆拱形装置组：(0.78±0.08) ng/ml；敷料装置组：(0.39±0.18) ng/ml, P<0.05]。而MMP-1分泌则呈现为逐渐减少趋势，敷料装置组TGF-β和MMP-1分泌在全实验过程中变化不大。结论圆拱形负压吸引装置界面通过造成成纤维细胞空间形变，更有效激活成纤维细胞，促进TGF-β和胶原蛋白分泌，增厚皮肤组织。

简介：摘要目的探讨高糖环境下基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对巨噬细胞生物学功能的影响及其机制。方法体外建立RAW264.7巨噬细胞系，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测SDF-1对巨噬细胞的毒性。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测高糖(22.5 mmol/L)和正常糖(5.5 mmol/L)对巨噬细胞相关蛋白表达的影响。实验分组：A组(对照)、B组(SDF-1)、C组(磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B通路抑制剂：LY294002)、D组(SDF-1+ LY294002)，Transwell实验检测巨噬细胞的迁移能力，Western blot检测各组相关蛋白的表达变化。两组间比较采用非配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果CCK-8实验结果显示，各组间比较差异无统计学意义(F＝0.464，P>0.05)。高糖组巨噬细胞SDF-1、血管内皮生长因子(VEGF)、SDF-1的特异受体(CXCR4)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达低于正常糖组(SDF-1、VEGF、CXCR4、MMP-9组间比较，t＝50.510、11.020、27.660、55.350，均P<0.05)。Transwell实验中，A、B、C、D组迁移巨噬细胞数分别为(86.630±4.096)、(144.300±5.044)、(59.000±2.646)、(65.670±4.256)个。与A组比较，B组及C组差异有统计学意义(t＝21.460、5.574，均P<0.05)。此外，SDF-1可以增加巨噬细胞CXCR4、PI3K、蛋白激酶B(Akt)、MMP-9、VEGF的表达，而LY294002可以减少上述蛋白的表达(Western blot检测各蛋白，B组：CXCR4、PI3K、Akt、MMP-9、VEGF组间比较，t＝44.690、5.393、4.640、13.250、8.551，均P<0.05；C组：PI3K、Akt、MMP-9、VEGF组间比较，t＝13.430、5.287、4.381、45.510,均P<0.05)。结论高糖环境可以影响巨噬细胞SDF-1、VEGF、CXCR4及MMP-9的表达，SDF-1可能通过上调PI3K/Akt通路促进巨噬细胞分泌MMP-9及VEGF。

简介：摘要目的探讨距骨骨软骨损伤(osteochondral lesions of the talus，OLT)软骨基质金属蛋白酶-1 (matrix metalloproteinase-1，MMP-1)的表达与磁共振T2值之间的关系及其在距骨骨软骨损伤的机制。材料与方法收集30例踝关节距骨骨软骨损伤行微创治疗术患者及30名健康志愿者，均行3.0 T常规踝关节磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)及T2-mapping功能成像，测量距骨软骨T2值。术后离体距骨骨软骨行苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining，HE)和Western Blot法分析距骨骨软骨MMP-1的表达，统计学分析距骨骨软骨T2值与MMP-1蛋白表达的相关性。结果距骨骨软骨损伤以内中侧最为多见(磁共振6分区法)，距骨骨软骨T2值随软骨损伤Mankin分级明显增大(P＜0.05)。软骨MMP-1蛋白表达高级别与低级别差异明显(P＜0.05)。软骨T2值与软骨MMP-1表达呈线性相关趋势，Pearson分析距骨骨软骨损伤T2值增加与MMP-1蛋白表达增加呈直线性正相关(r=0.821，P＜0.0001)。结论距骨骨软骨损伤以内中侧最为多见，距骨骨软骨磁共振T2值随软骨损伤分级逐级递增；距骨骨软骨损伤磁共振T2值与MMP-1蛋白表达呈正相关，距骨骨软骨磁共振T2-mapping功能成像T2值定量分析可在体、无创性预测不同级别软骨损伤MMP-1蛋白的表达含量，为临床治疗OLT提供影像学定量依据。

简介：摘要目的检测基质金属蛋白酶13（MMP13）在银屑病患者中的表达，评估他扎罗汀和窄谱中波紫外线（NB-UVB）对银屑病样皮炎小鼠MMP13表达的影响。方法收集2019年5-8月就诊于天津医科大学总医院的18例银屑病患者皮损组织和10例健康人正常皮肤组织及所有受试者血清。将25只SPF级BALB/c雄性小鼠随机分成对照组、咪喹莫特组、咪喹莫特+NB-UVB组、咪喹莫特+他扎罗汀组和咪喹莫特+他扎罗汀+NB-UVB组，每组5只。分别给予小鼠背部皮肤不同处理，除对照组外，其余各组进行银屑病样皮炎造模处理，造模时间为7 d，造模成功后，第8天早上取小鼠眼球血，并使用脱颈法处死后，切取背部皮损组织。HE染色观察皮损处表皮厚度和病理变化，免疫组化检测表皮MMP13表达水平，ELISA检测血清MMP13含量。两组比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较用LSD检验，计数资料采用χ2检验比较。结果银屑病患者皮损处MMP13呈强阳性表达，表皮和血清MMP13水平[84.11±17.16、（13.29±3.95）μg/L]显著高于健康对照组[11.98±4.08、（7.46±1.58）μg/L，均P< 0.01]。与对照组表皮厚度[（1.26±0.04）μm]、表皮和血清MMP13水平[25.40±2.34、（185.76±7.22）μg/L]比较，咪喹莫特组表皮厚度[（7.93±0.59）μm]明显增加，表皮和血清中MMP13水平[147.14±5.53、（215.98±15.17）μg/L]也显著增加（均P< 0.01）。与咪喹莫特组比较，咪喹莫特+他扎罗汀组、咪喹莫特+NB-UVB组、咪喹莫特+他扎罗汀+NB-UVB组表皮厚度均下降[分别为（3.56±0.37）、（3.83±0.39）、（2.14±0.34）μm，均P< 0.05]，表皮中MMP13表达减弱（分别为120.42±3.23、91.08±0.46、71.12±7.11，均P< 0.05），且血清MMP13含量下降[分别为（197.39±3.92）、（196.13±11.76）、（183.21±14.99）μg/L，均P< 0.05]。结论MMP13蛋白表达水平在银屑病患者皮损及血清中增高；他扎罗汀和NB-UVB治疗后银屑病样皮炎小鼠皮损和血清中MMP13下降。MMP13可能参与银屑病的发展，他扎罗汀和NB-UVB可能通过减少MMP13的表达而抑制银屑病发展。

简介：摘要目的探究基质金属蛋白酶（MMP）鉴别诊断布鲁菌性脊柱炎（BS）和结核性脊柱炎（TS）的价值。方法采用回顾性分析方法，收集2016年1月至2018年12月新疆医科大学第一附属医院确诊的BS与TS患者的临床病历资料，分析磁共振成像（MRI）检查、实验室检查数据以及病变组织MMP-2、MMP-9表达情况。结果影像学表现，感染层面、感染椎体数以及椎旁软组织病变情况BS、TS患者（n=26、27）间比较，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。BS患者血液嗜碱性粒细胞水平明显高于TS患者[（0.022±0.019）× 109个/L比（0.017±0.007）× 109个/L，t=2.19，P < 0.05]；而BS患者血液C反应蛋白水平显著低于TS患者[（16.12±14.16）mg/L比（33.78±24.05）mg/L，t=2.45，P < 0.05]。BS患者病变组织的MMP-9阳性表达率明显低于TS患者[76.92%（20/26）比96.30%（26/27），χ2=4.34，P < 0.05]，而MMP-2阳性表达率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论MMP-9可能成为鉴别诊断BS和TS的一个新生物学指标，其结合MRI表现与实验室检查结果可为鉴别诊断BS与TS提供帮助。

简介：摘要目的探讨胃腺癌组织中果蝇激酶(DEK)、程序性死亡受体1(PD-L1)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义。方法将厦门大学附属第一医院从2013年2月至2015年2月收治的胃腺癌患者112例纳入研究。分别采集胃腺癌组织以及癌旁正常组织，以免疫组织化学法检测不同胃组织中的DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9表达。并分析上述各项蛋白表达和胃腺癌患者临床病理特征的关系。此外，将胃腺癌患者按照5年生存状况的差异分作死亡组32例和存活组80例，比较两组DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9表达情况。并以受试者工作特征(ROC)曲线分析DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9诊断胃腺癌的效能。组间比较采用t或χ2检验。结果胃腺癌组织中DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9的阳性率分别为73.32%、59.82%、16.07%、73.21%，均明显高于癌旁正常组织的37.50%、26.79%、0.00%、39.29%，差异均有统计学意义(χ2＝26.195，P<0.05)。胃腺癌分化程度为低分化、有淋巴结转移患者的DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9阳性率均高于分化程度为中+高分化、无淋巴结转移患者，差异均有统计学意义(χ2＝1.461，P<0.05)。胃腺癌死亡患者DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9阳性率分别为87.50%、81.25%、46.88%、93.75%，均明显高于存活患者的66.25%、51.25%、3.75%、65.00%，差异均有统计学意义(χ2＝9.634，P<0.05)。经ROC曲线分析可得，DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9联合检测诊断胃腺癌的曲线下面积、灵敏度、特异度均高于上述各项指标单独诊断。结论胃腺癌组织中DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9均存在异常高表达，且和分化程度以及淋巴结转移密切相关。

简介：摘要目的探讨外周血基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)对自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage, sICH)后迟发性血肿周围脑水肿(delayed perihematomal edema, dPHE)的预测价值。方法回顾性纳入2018年1月至2020年6月期间南京大学医学院附属鼓楼医院收治的sICH患者。在发病24 h内检测血清MMP-9水平、外周血细胞计数并计算NLR。dPHE定义为sICH发病后10～21 d绝对水肿体积较5～9 d时增加3 ml。比较dPHE组与非dPHE组人口统计学以及基线临床和影像学资料。应用多变量logistic回归分析确定dPHE的独立预测因素。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估MMP-9和NLR对dPHE的预测价值。结果共纳入195例sICH患者，年龄(61.88±10.60)岁，男性148例(75.9%)；dPHE组53例(27.2%)，非dPHE组142例(72.8%)。单变量分析显示，dPHE组年龄、基线血肿体积、基线美国国立卫生研究院卒中量表评分、空腹血糖、超敏C反应蛋白、MMP-9、中性粒细胞计数、NLR以及不规则血肿比例均显著高于非dPHE组(P均<0.05)。多变量logistic回归分析显示，在校正混杂因素后，MMP-9较高[优势比(odds ratio, OR)4.291，95%置信区间(confidence interval, CI)2.041～6.590；P＝0.007]和NLR较高(OR 2.530，95% CI 1.157～4.022；P＝0.011)均为dPHE的独立预测因素。ROC曲线分析显示，MMP-9预测dPHE的曲线下面积为0.819(95% CI 0.756～0.884；P<0.001)，最佳截断值为164.0 μg/L，对应的敏感性和特异性分别为86.79%和66.90%；NLR预测dPHE的曲线下面积为0.788(95% CI 0.719～0.856；P<0.001)，最佳截断值为5.683，对应的敏感性和特异性分别为77.36%和71.13%。结论基线MMP-9和NLR较高的sICH患者更易发生dPHE，入院后早期检测外周血MMP-9和NLR可预测dPHE。

简介：摘要目的研究SLE患者血清细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）变化，探讨其与SLE发生动脉粥样硬化的相关性。方法80例SLE患者根据颈动脉内膜中层厚度（IMT），分为内膜增厚组（A组）24例和内膜正常组（B组）56例，同时分别收集其年龄、BMI、血压、血TC、HDL-C、LDL-C、TG水平、尿蛋白定量（24 h）、ESR、CRP、抗心磷脂抗体、血肌酐、病程、治疗情况。以35名健康体检者为健康对照组（C组）。ELISA法检测3组血清CD147水平。分析SLE患者血清CD47水平与动脉粥样硬化的关系。统计方法采用t检验、χ2检验、方差分析、Spearman相关分析、Logistic回归分析。结果①A组血清CD147水平[（238±30）pg/ml]较B组[（198±30）pg/ml]和C组[（150±26）pg/ml，F=67.908，P<0.01]升高；且SLE患者血清CD147水平与SLEDAI评分、尿蛋白定量（24 h）呈正相关（r=0.389，P<0.05；r=0.323，P<0.05）。②A组BMI、高血压比例、血TC、传统危险因素数量、尿蛋白定量（24 h）、SLEDAI、血清CD147指标明显高于B组（P均<0.05）。③ Logistic回归分析结果显示，血清CD147[OR（95%CI）=1.039（1.014，1.065），P<0.05]、尿蛋白定量（24 h）[OR（95%CI）=2.598（1.033，6.534），P<0.05]为影响SLE患者颈动脉IMT的独立危险因素。结论血清CD147为SLE患者颈动脉内中膜增厚的独立危险因素。