简介：摘要细胞外囊泡（EV）能够携带包括核酸、蛋白和小分子代谢物在内的多种生物活性成分，其在肿瘤诊断与治疗中的价值已得到广泛认可。然而目前对于EV内含物的研究主要集中在RNA和蛋白质上，对于最能直接反映细胞状态的小分子代谢物在EV中的作用尚不明确。近年来EV代谢组学在肿瘤研究中逐渐受到了关注，尽管由于前处理复杂且代谢物含量较低，EV代谢组学研究仍存在诸多挑战，但其在调控肿瘤进展及作为肿瘤标志物方面的价值已逐步显现，有望为肿瘤的诊断与治疗提供新的靶点。

简介：摘要细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)通过从头合成、补救合成、Preiss-Handler三条合成途径以及以NAD+为底物的三种酶家族[聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)、CD38、沉默信息调节蛋白(silencing information regulator protein，SIRT)家族]来调节，也调控着巨噬细胞的炎症反应。巨噬细胞可分为M0、M1、M2三种状态，M1主要分泌一系列的炎症因子促进炎症，而M2主要分泌细胞因子抑制炎症反应，关于巨噬细胞的炎症状态的调控对炎症性疾病的治疗具有一定的临床意义。文章归纳了关于NAD+合成、代谢及消耗途径与调控巨噬细胞炎症的关系。

简介：摘要新型脂肪细胞因子Meteorin-like(Metrnl)是神经营养调节因子Meteorin(Metrn)的同源蛋白。研究发现，Metrnl密切参与糖脂代谢性疾病，如血脂异常、肥胖、2型糖尿病、冠心病及非酒精性脂肪性肝病等的调控。其机制可能与诱导米色脂肪形成、调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体δ/γ(PPARδ/γ)通路、激活WNT/β-连环蛋白(β-catenin)通路有关。因此，深入探讨Metrnl在糖脂代谢中的作用及机制，以期提高对脂肪细胞因子Metrnl的认识，有望使其成为治疗糖脂代谢性疾病的新靶点。

简介：摘要小胶质细胞(MG)是中枢神经系统(CNS)的驻留免疫细胞，是CNS损伤时的第一道防线。MG功能的维持需要大量的能量。在葡萄糖利用受限时，脂质可以作为大脑的能量来源，脂质也可以作为信号分子发挥作用。阿尔茨海默病(AD)是常见的神经退行性疾病之一，MG脂质代谢在疾病发展过程中发挥着重要的作用，靶向脂质代谢的药物为AD的治疗提供了新的方向。本文从MG脂质代谢的具体机制入手，简要介绍脂质代谢对MG功能的影响以及其在AD中的作用。

简介：摘要目的观察胶质瘤微环境中发生恶性转化的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）脂代谢特征，分析抑制其脂代谢重塑后生物学表型变化及调控机制。方法实验采用12只6~8周雄性Balb/c小鼠。巨噬细胞（Mφ）来源于小鼠骨髓，恶性转化巨噬细胞（tMφ1和tMφ2）为胶质瘤干细胞与巨噬细胞体内外互相作用模型所克隆。检测Mφ、tMφ1和tMφ2内脂滴形成和胆固醇含量，qRT-PCR检测脂代谢关键酶固醇调节元件结合蛋白（SREBP）、脂肪酸合成酶（FASN）和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）的表达水平，并与正常Mφ比较。分析脂代谢抑制药物辛伐他汀（SIM）对相关细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及胞内胆固醇含量的变化。构建SIM处理前后恶性转化TAM中miRNA的差异表达谱，生物信息学分析筛选并验证与脂代谢重塑相关的miR449a及其靶基因分拣微管连接蛋白17（SNX17）。qRT-PCR和Western 印迹分析上调miR-449a对SNX17表达水平影响，检测上调miR449a对恶性转化TAM生物学表型及胆固醇含量的影响，并检测敲减SNX17后低密度脂蛋白受体（LDLR）表达变化及其对恶性转化TAM胆固醇含量的影响。结果tMφ1和tMφ2内脂滴数量明显多于Mφ，胆固醇相对含量分别为3.89±0.68、3.56±0.53，显著高于Mφ（1.01±0.21）（P<0.001），脂代谢酶SREBP（4.78±0.60、2.84±0.41）、FASN（4.65±0.70、3.01±0.45）和HMG-CoA（5.74±0.55、2.97±0.34）相对表达量高于Mφ（1.01±0.19、1.02±0.21和0.99±0.18）（均P<0.001）。SIM作用后tMφ1和tMφ2细胞增殖率分别由（47.06±5.88）%、（45.29±5.64）%下降至（23.53±4.70）%、（18.74±5.76）%（均P<0.05）；迁移细胞数分别由（1 025±138）个、（350±47）个下降至（205±63）个、（99±25）个（均P<0.001），侵袭细胞数分别由（919±45）个、（527±34）个下降至（220±23）个、（114±21）个（均P<0.001），胞内胆固醇相对含量分别由1.01±0.14、1.02±0.09下降至0.52±0.08、0.58±0.07（均P<0.05）。SIM作用tMφ1后筛选出miR-449a，生信分析并验证其靶基因为SNX17。过表达miR-449a后SNX17表达下调，细胞增殖率、迁移和侵袭数明显减少，胞内胆固醇含量降低；敲减SNX17后LDLR表达下调，胞内胆固醇水平亦相应下降（均P<0.05）。结论胶质瘤干细胞重构的高度免疫抑制性微环境中恶性转化TAM脂代谢水平显著增高。miR-449a通过靶向SNX17调控LDLR从而重塑恶性转化TAM的脂代谢，进而抑制其增殖、迁移和侵袭能力，精准干预miR-449a/SNX17/LDLR轴可为通过代谢干预逆转胶质瘤干细胞重构的以TAM为主的高度利瘤性免疫微环境治疗提供实验依据。

简介：摘要多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常见的女性内分泌、代谢紊乱性疾病，其糖脂代谢异常与生殖功能障碍密切相关。卵巢是能量代谢活跃的器官，颗粒细胞的增殖，卵母细胞的发育成熟及排卵，都是耗能的过程，需要足够的能量供应。糖、脂类在颗粒细胞中被分解，通过缝隙连接为卵母细胞发育提供能量。PCOS患者糖脂代谢异常表现在卵巢颗粒细胞和卵泡液中信号分子及细胞因子、卵泡液中代谢产物的变化，影响卵泡发育及卵母细胞质量。本文就PCOS患者糖脂代谢特点及与糖脂代谢相关的细胞因子对卵泡发育和卵细胞质量的影响进行综述，为临床提供参考。

简介：摘要系统性红斑狼疮（SLE）是一种以产生大量自身抗体为特征并累及多器官多系统的自身免疫性疾病。巨噬细胞的极化不平衡及异常活化与SLE的发生和发展密切相关，其中M1型巨噬细胞在SLE的发病机制中发挥了促炎作用。SLE患者免疫微环境的改变促进巨噬细胞发生代谢重编程，其糖代谢、脂代谢及氨基酸代谢等发生改变，导致中间代谢产物积累，后者作为炎症信号分子加重炎症反应，引起一系列并发症。因此，充分了解SLE中巨噬细胞的代谢过程有助于阐述SLE的发病机制以及为靶向巨噬细胞治疗奠定基础。

简介：摘要目的探讨干细胞捐献者柠檬酸钠抗凝剂对电解质和骨代谢相关指标的影响，评估其对干细胞捐献者骨密度(BMD)的影响，更好地保护干细胞捐献者的健康。方法采集23名正常外周血干细胞捐献者注射动员剂人类粒细胞集落刺激因子(G-CSF)前24 h及干细胞采集后6个月的血样，分别进行电解质以及骨代谢相关指标检测，包括游离钙离子(Ca2+)、镁离子(Mg2+)、钾离子(K+)、钠离子(Na+)、氯离子(Cl-)、无机磷(Pi)；骨形成指标骨钙素(OC)、β-胶原特殊序列(β-CTX)、碱性磷酸酶(ALP)、BMD、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PINP)和25羟维生素D(25-OHVD)。结果注射动员剂G-CSF前24 h及干细胞采集后6个月血清中Ca2+(2.35±0.06比2.41±0.06)、Mg2+(0.89±0.05比0.89±0.06)、K+(4.29±0.30比4.18±0.34)、Na+(142.26±1.83比141.21±2.31)、Cl-(2.35±0.06比2.41±0.06)水平差异无统计学意义(P>0.05)，Pi水平升高(0.47±0.42比0.63±0.39，P<0.05)；注射动员剂G-CSF前24 h及干细胞采集后6个月OC(14.46±3.79比14.71±3.03)、β-CTX(0.44±0.18比0.41±0.18)、ALP(69.82±19.43比80.87±23.87)、BMD(0.95±0.09比0.91±0.15)、T-PINP(48.59±19.00比46.02±16.54)差异无统计学意义(P>0.05)，25-OHVD水平明显降低(21.09±7.13比19.94±6.34，P<0.05)。结论注射动员剂和柠檬酸钠抗凝剂对造血干细胞捐献后电解质和骨代谢相关指标无明显影响，干细胞捐献者采集前后未出现明显不良反应。

简介：摘要肝细胞癌(HCC)是常见的恶性实体瘤，其发病率高，预后差。尽管病毒性肝炎仍是HCC的最主要病因，近年来随着生活水平的提高和膳食习惯的改变，非酒精性脂肪性肝病正成为HCC不可忽视的病因。新近研究表明，胆固醇代谢紊乱在HCC的发生、发展中扮演着重要的角色。采用各种方法干预胆固醇代谢紊乱，能够有效的预防和治疗HCC。本文通过对近年相关研究进行文献回顾，就胆固醇代谢紊乱在HCC的发生发展中的作用研究进展进行综述。

简介：摘要神经胶质细胞分化调节因子样因子(Metrnl) 是一种主要在白色脂肪组织中表达的分泌蛋白，已被确定为一种新的脂肪因子。研究表明，Metrnl与心脏代谢性疾病的发生发展相关，可能是一种可靠的生物标志物，并成为相关疾病潜在的治疗靶点。本文就Metrnl与心脏代谢性疾病的可能的相关机制及其临床研究进展作一综述。

简介：无

简介：摘要移植物抗宿主病(GVHD)是现阶段造血干细胞移植(HSCT)的主要并发症之一，关系到移植的成败。代谢组学作为一门新型组学，在多个研究领域都得到了迅速发展，同时也推动了GVHD相关代谢标志物的广泛研究。本综述概述现有研究中，代谢组学在HSCT后移植物抗宿主病的早期预测、早期诊断和预后评估中的作用，并展望基于代谢组学的GVHD预防策略及治疗前景。

简介：摘要减重代谢手术通过限制食物摄入和减少营养物质吸收，可降低体重并改善2型糖尿病、高血压、睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关代谢性疾病。腹腔镜胃袖状切除术、Roux-en-Y胃旁路术、可调节胃束带术和胆胰分流-十二指肠转位术是目前4种主流术式。胃袖状切除联合手术、单吻合口胃旁路术、胃内球囊及内镜下减重手术等创新术式也不断涌现。目前，减重代谢手术正迎来学科深度融合、术式优化创新、减重降糖疗效确切的发展机遇期，必将使更多肥胖患者临床获益。

简介：摘要目的分析伴2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）牙周炎患者基线时白细胞水平对牙周治疗后糖脂代谢指标的影响。方法于2011年3月至2012年8月北京大学第三医院口腔科，2011年3月至2012年8月、2016年12月至2018年12月北京大学口腔医学院·口腔医院牙周科的就诊患者中选取69例不吸烟、伴T2DM的中重度慢性牙周炎患者。治疗前对其全口探诊深度、附着丧失、出血指数、菌斑指数等指标进行检查，同时检测血液指标包括白细胞水平、空腹血糖、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）。随后进行全口洁治、刮治和根面平整（scaling and root planing，SRP），治疗后3个月重复基线检查。以基线时白细胞水平中位数（6.19×109/L）为界限，将白细胞计数低于中位数的患者作为白细胞低组（33例），其余患者作为白细胞高组（36例）。对治疗后糖脂代谢指标变化进行Logistic回归分析，并对性别进行交互作用检验。结果SRP治疗后3个月，两组患者各项牙周指标与基线相比均显著改善。与基线相比，白细胞高组白细胞计数显著下降（6.89±1.53对比7.64±1.51，P=0.008），HbA1c（7.18±1.09对比7.67±1.35，P=0.001）和LDL（2.67±0.85对比3.28±0.76，P=0.042）也均显著下降。回归分析结果显示，基线白细胞水平与HbA1c（OR=0.12，P=0.038）和LDL（OR=0.15，P=0.001）下降程度呈正相关；进一步分层分析显示，这一相关性在女性［HbA1c（OR=0.30，P=0.021）、LDL（OR=0.34，P=0.001）］和重度牙周炎患者［HbA1c（OR=0.15，P=0.025）、LDL（OR=0.24，P=0.017）］中表现显著。交互作用检验显示，女性与基线白细胞水平共同影响HbA1c（P=0.036）和LDL（P=0.005）下降水平，其交互作用具有相对超额风险。结论白细胞水平较高的伴T2DM牙周炎患者SRP后3个月可显著改善糖脂代谢水平，在女性重度牙周炎人群中更明显。

简介：摘要目的探讨不同浓度人重组WNT1诱导信号通路蛋白2(WISP2)对人肝癌细胞(HepG2)脂质代谢的影响及相关作用机制。方法分别用不同浓度(0、0.4、1和2 μg/L)人重组WISP2作用于HepG2细胞48 h，Cell-Titer发光法测定细胞活力，酶法检测各组HepG2细胞内三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量，同时应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫印迹法(western blot)检测HepG2细胞内脂质合成、分解、转运相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较，各浓度人重组WISP2处理组均未降低HepG2细胞的活性；人重组WISP2处理上调HepG2细胞TG、TC含量，0.4、1、2 μg/L人重组WISP2处理组TG的含量分别为未处理组的1.254±0.039、1.216±0.028、1.174±0.014倍(F＝6.791，P＝0.006)，TC含量分别为未处理组的1.264±0.057、1.394±0.101、1.392±0.077倍(F＝7.045，P＝0.005)。进一步研究发现，与对照组比较，加入人重组WISP2明显增加HepG2细胞脂质合成蛋白甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及二酰基甘油酰基转移酶(DGAT2)mRNA表达(均P<0.05)，显著上调SREBP1、ACC及脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平的表达(均P<0.05)；但对低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)这类脂质转运蛋白及关键的脂质分解蛋白——脂肪三酰甘油脂肪酶(ATGL)的表达无明显影响。结论rh-WISP2能显著增加肝细胞脂质含量，促进脂质合成增加可能是其作用的关键机制。

简介：摘要目的探讨神经生长因子(NGF)对大鼠胫骨骨折愈合的血管组织及软骨组织的影响及其机制。方法选取雄性3月龄SD大鼠60只，随机分为NGF组及对照组，统一制备右胫骨骨折模型，NGF组使用0.2 ml(1 500 U)NGF局部注射，连续注射10 d；对照组使用0.2 ml生理盐水局部注射。骨折7、21、35 d，检测大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)含量，并行骨折局部X线检查，骨痂组织CD31免疫组织化学、番红绿染色及络氨酸激酶受体A(TrkA)免疫组织化学。符合正态分布的计量资料采用均值±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验。结果骨折7、21、35 d，局部X线发现NGF组骨折愈合更快，骨痂面积大于对照组。在骨折7、21 d时，NGF组骨痂中的软骨组织面积高于对照组[骨折7 d：(2 486.09±619.08)、(1 544.13±634.21) μm2，t＝3.361，P<0.05；骨折21 d：(3 127.61±665.13)、(1 904.48±813.89) μm2，t＝3.680，P<0.05]。NGF组血清中VEGF含量在骨折7 d时高于对照组[(77.89±8.06)、(63.72±8.85) ng/L，t＝3.744，P<0.05]，21 d时达到峰值[(109.22±7.76)、(101.29±6.05) ng/L，t＝2.551，P<0.05]，骨折35 d时两组VEGF含量均下降，但NGF组VEGF含量仍高于对照组[(90.88±6.11)、(72.28±4.11) ng/L，t＝7.978，P<0.05]。骨折7、21、35 d，NGF组CD31免疫染色表达更强，CD31染色阳性细胞及血管面积表达高于对照组[骨折7 d：77.60±15.61、55.90±20.71，t＝2.646，P<0.05；(3 329.20±704.71)、(2 420.04±885.31) μm2，t＝2.541，P<0.05；骨折21 d：139.10±29.31、84.30±24.54，t＝4.533，P<0.05；(6 848.63±812.78)、(4 257.55±994.58) μm2，t＝6.379，P<0.05；骨折35 d：48.50±14.56、30.50±11.41，t＝3.076，P<0.05；(2 413.59±753.33)、(1 573.95±650.82) μm2，t＝2.667，P<0.05]。NGF组TrkA受体表达高于对照组(骨折7 d：132.00±43.73、102.00±26.93，t＝2.294，P<0.05；骨折21 d：147.80±21.88、114.00±11.81，t＝2.251，P<0.05；骨折35 d：112.20±40.12、85.80±32.56，t＝2.191，P<0.05)。结论NGF能促进骨痂局部血管组织生长，调节软骨细胞代谢及骨化，从而促进骨折愈合。

简介：摘要中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)作为一类新发现的脂肪细胞因子，广泛存在于机体发生代谢异常时的病变组织细胞内。大量动物及临床试验证实，NGAL可在肝脏、肾脏、心脏、胰腺、前列腺及上皮细胞等多种组织中微表达，在肥胖-炎症-代谢综合征及其引起的胰岛素抵抗、各种慢性肾病、心脑血管疾病、炎性反应及肿瘤等疾病中参与机体生理病理过程，本文主要针对NGAL与代谢相关肾损伤的关系进行综述，为临床的预防、早期诊断和治疗提供依据。

简介：摘要代谢灵活性是指生物体能够根据供能底物的可获得性，适应性调节底物氧化的能力，是肥胖以及相关代谢疾病的预警指标之一，具有重要的实践价值。对代谢灵活性进行准确评价以及有针对性的干预是预防和治疗代谢疾病的重要方式。本综述对代谢灵活性概念的提出与发展进行介绍，并梳理代谢灵活性的评价方法及与代谢疾病的关系，并就运动对代谢灵活性的改善作用进行论述。

简介：摘要肾脏是一个具有高度代谢活性的器官。肾小管上皮细胞（tubular epithelial cell，TEC）是肾脏进行能量代谢的核心场所，其主要依赖脂质代谢为生理性水和溶质的重吸收提供能量。近来研究显示，TEC的脂质代谢重编程是肾间质纤维化的重要病理表型。肾间质纤维化过程中往往伴随有TEC的异位脂质蓄积、脂肪酸转运紊乱及氧化功能缺陷等脂质代谢途径障碍，上述脂质代谢重编程可参与加重肾间质纤维化；越来越多的研究表明，重塑TEC脂质代谢平衡，恢复TEC正常脂质代谢功能可能是潜在的肾间质纤维化治疗靶点。本文通过概述生理和纤维化状态下TEC的脂质代谢特征，阐明TEC脂质代谢参与调控肾间质纤维化的最新分子机制，总结目前逆转TEC脂质代谢紊乱的干预手段，为今后临床从TEC脂质代谢角度防治肾间质纤维化提供新的思路及策略。

简介：摘要目的探讨砷及其主要代谢产物对人肺腺癌细胞系A549细胞凋亡及促凋亡基因Bad和Bik表达的影响。方法于2020年10月，复苏培养A549细胞，利用细胞计数试剂CCK-8检测细胞活力，确定亚砷酸钠（NaAsO2）染毒A549细胞的浓度和时间。研究分为NaAsO2染毒组和代谢产物染毒组：NaAsO2染毒组染毒剂量为0（对照组）、20、40、60 μmol/L；代谢产物染毒组包括60 μmol/L一甲基胂酸（MMA）染毒组、60 μmol/L二甲基胂酸（DMA）染毒组。采用Hoechst33342/碘化丙啶双染法（Ho/PI）观察细胞凋亡情况，采用实时荧光定量聚合酶链式反应法（qRT-PCR）检测染毒后细胞Bad和Bik mRNA表达水平，采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测Bad蛋白、磷酸化Bad（P-Bad-S112）蛋白、Bik蛋白、裂解Bik蛋白及下游蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP1）和细胞色素C（Cyt-C）的相对表达情况，采用分光光度法检测半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）3、6、8、9的活性变化。结果与对照组比较，20、40、60 μmol/L NaAsO2染毒组凋亡细胞占比明显增加，差异均有统计学意义（P<0.01）。与对照组比较，2.0、4.0、6.0 μmol/LNaASO2染毒组Bad mRNA表达水平、Bik mRNA表达水平升高，Bad蛋白、磷酸化Bad蛋白、Bik蛋白、裂解Bik蛋白、PARP1蛋白、Cyt-C蛋白相对表达量均升高，差异均有统计学意义（P<0.05），Caspase 3、6、8、9活性明显上调，差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，DMA染毒组Bad mRNA表达水平为1.439±0.173，差异有统计学意义（P=0.024），Bik mRNA表达水平差异无统计学意义（P=0.788）；MMA染毒组Bad和Bik mRNA表达水平差异无统计学意义（P=0.085、0.063）。与对照组比较，MMA染毒组Bad、Bik、PARP1、Cyt-C蛋白相对表达量（0.696±0.023、0.707±0.014、0.907±0.031、1.032±0.016）差异无统计学意义（P=0.469、0.669、0.859、0.771）；DMA染毒组Bad、Bik、PARP1、Cyt-C蛋白相对表达量（0.698±0.030、0.705±0.022、0.908±0.015、1.029±0.010）差异均无统计学意义（P=0.479、0.636、0.803、0.984）。结论NaAsO2可通过引起Bad和Bik蛋白过表达，启动磷酸化Bad的负反馈调节以及Bik的降解，激活下游蛋白PARP1、Cyt-C和Caspase途径，介导A549细胞凋亡。