简介：摘要：目的 研究不同浓度右美托咪定对糖氧剥夺 /再灌注 (OGD/R) 诱导神经细胞凋亡的保护作用。方法 应用全反式维甲酸 (ATRA) 和十四烷酰佛波醇乙酯酸 (TPA) 序贯诱导人源性神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 分化为神经细胞 , 均分为六组。选择 OGD12h/R12h构建 OGD/R模型。 D0、 D1、 D2、 D3、 D4、 D5组在 OGD开始即刻分别加入右美托咪定 0、 0.1、 1、 10、 100、 1 000μmol/L。于再灌注 12h后 , 采用 MTT法检测细胞存活率 , 流式细胞凋亡法检测细胞凋亡水平 , 以观察不同浓度右美托咪定对 OGD/R诱导神经细胞凋亡的保护作用。随后选择保护效果确切组 , 应用 Westernblot法检测内质网 (endoplasmic reticulum, ER) 应激特异性蛋白 -中脑星形胶质细胞源性神经营养因子 (mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor, MANF) 含量以及促凋亡蛋白 Caspase-3活性和 CHOP含量。结果 与 D0组比较 , D1、 D2组细胞存活率和细胞凋亡率差异无统计学意义 ;D4、 D5组细胞存活率明显下降 , 细胞凋亡率明显升高 (P<0.01或 P<0.05) ;D3组则显著改善并提高了 OGD/R诱导后神经细胞的存活率 , 抑制了细胞凋亡 (P<0.01) 。 Westernblot结果显示 , D3组细胞 MANF含量明显高于 D0组 (P<0.01) , Caspase-3活性和 CHOP含量明显低于 D0组 (P<0.01) 。结论 右美托咪定在 10μmol/L终浓度时对 OGD/R诱导的神经细胞凋亡具有保护作用 , 并显著提高了细胞存活率。右美托咪定神经保护作用的机制可能与上调 ER应激特异性蛋白 MANF, 抑制凋亡蛋白 caspase-3和 CHOP的表达相关。

简介：[摘要 ]目的 探讨大鼠海马神经元经过缺氧复氧损伤后，右美对线粒体分裂的影响。方法 新生 SD大鼠断头取脑海马区神经元，元代培养至第 8天，随机分为 3组，分别为对照组（ C组）：细胞不经过任何处理；缺氧复氧组（ OGD/R组） :氧糖剥夺 6h复氧 20h；右美组（ DEX）组：在氧糖剥夺及复氧期间给予 1μmol/l的右美。经过处理之后，用 western-bolt法检测 Drp1、 Fis1蛋白的表达。用激光共聚焦法检测各组神经元细胞质 Ca2+的荧光强度。 结果 与对照组相比， OGD/R组和右美组 Drp1、 Fis1、 Ca2+的荧光强度表达明显升高（ P<0.05）；与 OGD/R组相比，右美组 Drp1、 Fis1、 Ca2+的荧光强度表达明显升高（ P<0.05）。结论 右美可以减少缺氧复氧损伤之后大鼠海马神经元线粒体的分裂，维持线粒体的稳定性。