简介:摘要P2X7受体是以三磷酸腺苷(ATP)为配体的离子通道型受体,在多种免疫细胞和组织中广泛表达,其激活后可参与多种生理和病理过程。P2X7受体在结肠癌中异常表达,并在结肠癌的进展中发挥抑癌和促癌双重作用。P2X7受体被细胞外的ATP激活后,可通过多种机制有效抑制结肠癌细胞的增殖,并诱导细胞凋亡。另外,P2X7受体还能促进结肠癌的生长、侵袭和转移。了解P2X7受体的激活及其效应机制对于结肠癌的治疗具有重要意义。
简介:摘要目的探讨法尼醇X受体(FXR)在正常肠黏膜、结直肠腺瘤(CRA)、结直肠癌(CRC)演变进程中的表达变化,以及FXR表达与结直肠肿瘤患者临床病理特征及预后的关系。方法应用UALCAN网站工具分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中CRC以及正常结直肠组织中FXR基因转录本的表达水平。选取2019年1月至2020年9月于航天中心医院行肠镜检查及治疗的患者,采用免疫组织化学法检测100例CRA组织、47例CRC组织以及11名健康人正常结肠黏膜组织(健康对照)中FXR蛋白表达情况;结合临床资料,分析FXR蛋白表达与结直肠肿瘤患者临床病理特征之间的关系。依据Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析CRC患者FXR基因转录本中位表达水平,将患者分为FXR低表达组和高表达组,分析FXR基因表达与CRC患者预后的关系。结果对TCGA数据库数据分析显示,CRC组织中FXR基因转录本表达水平低于正常结直肠组织(P<0.01)。对收集的组织进行免疫组织化学法检测显示,从盲肠到直肠,FXR蛋白阳性率逐渐降低;健康对照、CRA、CRC患者FXR蛋白阳性率分别为90.9%(10/11)、24.0%(24/100)、6.3%(3/47),三组间差异有统计学意义(χ2=35.56,P<0.01);CRC组织FXR蛋白阳性率低于癌旁正常组织[6.3%(3/47)比65.2%(15/23)],差异有统计学意义(χ2=27.98,P<0.01)。不同性别、年龄、腺瘤长径及是否进展期CRA患者间FXR蛋白阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05);不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、TNM分期及是否有脉管癌栓的CRC患者间FXR蛋白阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05)。依据Kaplan-Meier Plotter在线数据库生存分析显示,FXR高表达的CRC患者无复发生存优于FXR低表达患者(P=0.003)。结论FXR在健康人、CRA、CRC人群肠道组织中表达水平依次降低。FXR低表达的CRC患者预后不良。
简介:摘要本例为59岁恶性黑色素瘤一线化疗失败出现肝转移的中年男性患者,治疗上予3次以顺铂60 mg为基础的肝动脉灌注化疗,进一步予卡瑞利珠单抗200 mg标准剂量每2周1次免疫治疗,规律用药2周期后复查腹部CT。经过选择性肝动脉灌注化疗及程序性死亡受体-1抗体抑制剂联合治疗后,整体疗效达到部分缓解,肝功能指标较前明显好转,未出现任何明显不良反应。
简介:摘要乳腺癌病理学亚型可根据其免疫组化结果如雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)及Ki67表达进一步细分为不同的分子亚型,包括管腔型、HER2过表达型和三阴型。管腔型被定义为ER和(或)PR阳性,在分子机制上,ER的表达活性可调控PR表达,所以ER与PR表达通常一致,但在检测过程中,往往会出现一部分ER/PR表达不一致的情况,尤其是ER(-)/PR(+),但关于此类病例是否真实存在尚存争议,应对此型患者重新进行ER和PR免疫组化检测,再根据HER2状态进行分类。因ER与PR的表达与乳腺癌的内分泌治疗疗效密切相关,故其检测结果将直接影响临床医生对治疗方案的选择。本文现就ER(-)/PR(+)型乳腺癌存在的原因及机制研究进展进行文献复习探讨。
简介:摘要目的基于胆汁酸-法尼醇X受体(FXR)-脂质代谢通路探讨天然高负氧离子对亚健康大鼠肝脏功能的影响。方法将40只成年雄性Wistar大鼠,随机分为对照组10只、亚健康模型组30只。对照组予普通饲料,模型组予高脂高糖饮食及限制日常活动,造模时长5周。亚健康模型建立成功,恢复饲养条件,高负氧离子干预组(康养组)带往天然高负氧离子环境康养7 d,自然恢复组大鼠喂养地点不变。比较康养前后大鼠外观、力竭游泳时间。收集外周血进行血生物化学检测。荧光双染法检测肝组织FXR及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)荧光强度。实时荧光半定量PCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织胆汁酸-FXR信号通路相关指标[FXR、PPARα、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)]的RNA及蛋白表达情况。多组间均数比较采用单因素方差分析。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量增加,活力下降,甘油三酯[TG,(1.18±0.20)mmol/L与(0.65±0.12)mmol/L]及总胆固醇[TC,(1.23±0.29)mmol/L与(1.00±0.25)mmol/L]水平升高,P值均< 0.05,提示存在肝脂肪变性;康养组与自然恢复组大鼠TG、TC水平均较模型组下降,康养组与模型组比较,差异均有统计学意义(P < 0.05)。与模型组相比,康养组及自然恢复组大鼠肝脏内FXR、PPARα的表达增强,而SREBP-1c的表达下降;康养组与模型组FXR、PPARα的mRNA相对表达水平分别为9.27±0.26与6.77±0.20、9.71±0.21与7.09±0.24,P值均< 0.01;自然恢复组FXR、PPARα的mRNA相对表达水平分别为7.99±0.30、8.44±0.28,与模型组比较,P值均< 0.05。康养组与模型组的FXR、SREBP-1c的蛋白水平比较,分别为1.30±0.19与0.43±0.28、1.56±0.22与2.43±0.19,P值均< 0.01;自然恢复组的FXR、SREBP-1c蛋白水平分别为0.81±0.33、2.10±0.38,与模型组比较,P值均< 0.05。表明天然高负氧离子环境可增强肝脏脂质代谢能力,改善脂质紊乱情况。结论天然高负氧离子具有调节肝脏脂质代谢的能力,对轻度高脂血症有一定的改善作用。
简介:摘要目的探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达以及临床意义。方法收集2015年1月至2020年11月惠州市第六人民医院(南方医科大学附属惠阳医院)和广东医科大学附属医院病理学确诊的72例膀胱尿路上皮癌组织标本和对应癌旁组织,采用免疫组织化学方法检测上述组织中EphA2蛋白和XIAP蛋白表达水平,结合研究对象临床资料进行χ2检验。结果EphA2蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的阳性表达率为62.50%(45/72),明显高于癌旁组织阳性表达率[16.67%(12/72)],差异有统计学意义(χ2=31.623,P<0.01)。XIAP蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的阳性表达率为76.39%(55/72),明显高于癌旁组织阳性表达率[12.50%(9/72)],两者差异有统计学意义(χ2=59.513,P<0.01)。EphA2蛋白表达水平与膀胱尿路上皮癌组织学分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期明显相关(χ2=6.301、5.217、4.307、4.267,P<0.05)XIAP蛋白表达水平与膀胱尿路上皮癌组织学分化程度、淋巴结转移和TNM分期明显相关(χ2=5.256、5.840、4.659,P<0.05)。结论在膀胱尿路上皮癌组织中EphA2蛋白和XIAP蛋白呈高表达,EphA2蛋白和XIAP蛋白检测有助于判断膀胱尿路上皮癌的生物学行为。
简介:摘要目的评价细胞程序性死亡受体-1(PD-1)单抗在肝动脉化疗栓塞(TACE)术联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后进展期肝细胞癌(HCC)患者中的疗效与安全性。方法前瞻性收集2019年2月至2020年2月56例在广州医科大学附属第二医院微创介入科行TACE联合TKI(TACE-TKI)治疗后进展、并且在原TKI治疗基础上行PD-1单抗治疗(信迪利单抗)的HCC患者。每隔6周随访实验室指标及影像学检查。根据改良实体瘤疗效评估标准(mRECIST)评估疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)或进展(PD),计算客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR),统计无进展生存期(PFS)以及治疗相关不良事件(TRAEs)。对患者分组间的临床基线资料采用卡方检验进行单因素分析,采用二元Logistic回归模型进行多因素分析,以确定DCR的独立影响因素。以Kaplan-Meier法绘制PFS曲线,采用Log-rank检验进行PFS单因素分析,采用多因素Cox比例风险回归模型确定PFS的独立影响因素。结果共48例患者纳入本研究,男性42例、女性6例,中位年龄为55(29~71)岁,体力状况(ECOG)评分0分24例、1~2分24例,肝功能分级(Child-Pugh分级)A级36例、B级12例。中位随访时间为4.5个月。疗效CR 2例、PR 12例、SD 16例,ORR为29.2%,DCR为62.5%。ECOG评分、血清甲胎蛋白(AFP)水平分别是DCR的独立影响因素(P=0.031、P=0.012)。中位PFS为4.1个月(95%CI 2.7~5.4个月),ECOG评分是PFS的独立影响因素(P=0.042)。70.8%(34/48)的患者发生了不同级别TRAEs,其中Ⅲ~Ⅳ级TRAEs发生率为22.9%(11/48)。结论在TACE联合TKI治疗后进展期HCC患者中,进一步行PD-1单抗治疗是安全的,ECOG评分0分的患者可取得较好的近期疗效。
简介:摘要目的观察乳腺癌组织中促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)、肝配蛋白A1(EphrinA1)表达。方法采用免疫组织化学(IHC)法检测乳腺癌组织(选取2013年1月至2018年12月于大理大学第一附属医院行乳腺癌根治术或改良根治术且术前未经放化疗或其他治疗的女性患者术后标本250例)中EphA2、EphrinA1蛋白表达,用原位杂交(ISH)检测EphA2、EphrinA1 mRNA表达,间接免疫荧光法(IFA)检测EphA2、EphrinA1表达。组间采用χ2检验进行样本率比较、相关分析。结果250例乳腺癌病理标本中EphA2、EphrinA1蛋白阳性率分为74.80%、71.60%;EphA2、EphrinA1 mRNA阳性率分为83.60%、72.80%。EphA2、EphrinA1蛋白及相应mRNA的阳性率与临床分期、淋巴结转移、组织学分级明显相关(χ2=16.303、23.296、9.119、21.462、6.998、11.807、20.648、11.709、19.816、7.256、7.276、11.510,P值均<0.05)。IFA检测正常乳腺细胞中EphA2、EphrinA1几乎不表达而乳腺癌细胞中高表达。结论EphA2、EphrinA1可能与乳腺癌发生进展有关。
简介:摘要肝样腺癌是一种发生于肝外的具有肝细胞癌样分化特点的高度侵袭性肿瘤,易转移,预后差。原发于胆管的肝样腺癌罕见,临床诊断中易被忽视。本文报道1例原发于胆总管并伴有肝转移的肝样腺癌,通过对其临床病理学特征及免疫组织化学特点进行分析并复习相关文献,总结其诊断及鉴别诊断要点。