简介：摘要目的观察从患者肿瘤组织中提取的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）经体外扩增联合高剂量白细胞介素2（IL-2）回输对转移性骨肉瘤患者的安全性及有效性。方法纳入2019年12月1日至2021年6月20日上海市第一人民医院12例病理诊断为骨肉瘤的受试者。所有患者在接受标准化疗后进展出现转移，并且多线治疗失败。从转移病灶活检取得新鲜肿瘤组织，经体外提取并扩增生产TILs，达到临床治疗量后（109~1011），回输给患者。自体TILs输注后立即给予高剂量IL-2（100 000~200 000 U/kg）。观察患者不良事件和生存情况。结果1例患者自体TILs制造失败，11例患者采用单次输注自体TILs治疗，男10例，女1例，中位年龄19.9岁（12~33岁）。其中6例采用TILs细胞剂量达1.0×1010以上。11例患者随访1~13个月，耐受良好。报告的最常见的不良事件是发热（10/11）、便秘（3/11）和血谷氨酰转移酶（GGT）增高（3/11）。发热发生率高主要是注射IL-2所致。所有患者经过清除淋巴细胞方案后均经历了淋巴细胞计数的短暂下降和白细胞的减少。4级血液学毒性包括淋巴细胞增多（8/11）、中性粒细胞减少（2/11）和血小板减少（1/11）。未观察到神经毒性。在11例可评价患者中，获得的最佳反应为9例疾病稳定（SD），2例疾病进展（PD）。疾病控制率为9/11，SD中位持续时间>4个月。其中1例SD患者的缓解期超过6个月，肿瘤体积最大缩小超过20%。值得注意的是，受试者9治疗后持续SD状态6个月以上。结论进展期骨肉瘤患者肿瘤组织中可分离出具有体外扩增能力的TILs，通过体外扩增并回输的TILs具有一定的抗骨肉瘤作用。

简介：摘要目的系统评价达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的疗效及安全性。方法以“达托霉素/daptomycin”“革兰阳性菌感染/Gram-positive bacterial infections”“心内膜炎/endocarditis”为关键词，系统检索以下中英文数据库：中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方数据、维普资讯（VIP）、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science。检索时间从数据库建库时间至2022年4月，以获取达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的相关对照及非对照研究。按照纳入和排除标准进行文献筛查、数据提取与文献质量评价，并对可合并的结局数据采用R软件进行随机效应模型荟萃分析。结果共纳入11项研究（含13篇文献）。3项对照研究结果分别显示相比抗葡萄球菌青霉素或万古霉素，达托霉素在治疗金黄色葡萄球菌心内膜炎时，医院内死亡风险（RR=0.66，95%CI：0.24~1.84，P=0.427）及6个月内死亡风险（RR=1.27，95%CI：0.75~2.14，P=0.374）差异均无统计学意义；治疗肠球菌心内膜炎中，达托霉素对比氨苄西林联合头孢曲松（RR=0.39，95%CI：0.06~2.49）、氨苄西林或万古霉素±庆大霉素（RR=0.42，95%CI：0.05~3.36），死亡风险差异均无统计学意义（均P>0.05），达托霉素对比氨苄西林或万古霉素联合一种氨基糖苷类抗生素，医院内死亡风险（RR=0.80，95%CI：0.11~5.83）和6个月内死亡风险（RR=0.47，95%CI：0.07~3.21）差异均无统计学意义（均P>0.05）。1项经济学模型研究显示，随着患者治疗时间的延长，达托霉素作为一线治疗相较于万古霉素可为每例患者节省医疗费用4 037英镑。非对照研究的荟萃分析结果显示，达托霉素治疗左心心内膜炎、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染右心心内膜炎、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染右心心内膜炎的平均临床成功率分别为77%（95%CI：70%~83%；I2=28%）、87%（95%CI：73%~95%）、78%（95%CI：38%~95%；I2=49%）；而同时死亡率或达托霉素相关不良事件发生率（4%）在临床实践可接受范围内，其中左心心内膜炎平均死亡率为13%（95%CI：11%~17%，I2=0）；右心心内膜炎死亡率仅2项研究报道，分别为3%与27%。结论达托霉素治疗感染性心内膜炎的死亡风险与其他抗菌药物相当，临床成功率较高。当其他治疗效果不佳时，使用达托霉素可获得一定的疗效。