简介：摘要目的系统性评价预防性原发灶切除在转移灶不可切除且原发灶无症状的转移性结直肠癌中的有效性及安全性。方法对PubMed、Cochrane图书馆、中国知网与万方数据库进行检索及筛选。中文检索词包括：结直肠癌、直肠癌、结肠癌、转移性、Ⅳ期、4期、无症状性、原发灶切除、切除原发灶。英文检索词包括：colorectal cancer、colorectal neoplasms、colon cancer、colon neoplasms、rectal cancer、rectal neoplasms、metastatic、stage IV、asymptomatic、primary tumor resection。检索期限从建库至2021年3月31日。纳入比较转移灶不可切除且原发灶无症状的转移性结直肠癌患者初始行原发灶切除或初始行全身治疗的所有研究(包括随机对照试验及非随机对照试验)。采用RevMan5.3.0软件对提取的研究数据进行Meta分析。结果最终共纳入14篇文章，其中随机对照研究1篇，非随机对照研究13篇。累计样本量2123例，其中原发灶切除术组(PTR组)1162例，全身治疗组961例。Meta分析结果显示：PTR组在1年生存率(HR＝0.80，95%CI：0.67～0.95，P＝0.01)、2年生存率(HR＝0.81，95%CI：0.71～0.93，P＝0.002)、3年生存率(HR＝0.82，95%CI：0.72～0.92，P＝0.001)、4年生存率(HR＝0.86，95%CI：0.75～0.98，P＝0.02)和5年生存率(HR＝0.85，95%CI: 0.74～0.97，P＝0.02)方面均明显优于全身治疗组；PTR组中位生存时间相较于全身治疗组延长了4.35个月(MD＝4.35，95%CI：0.99～7.72，P＝0.015)。结论当前低级别证据显示，对于转移灶不可切除且原发灶无症状的转移性结直肠癌患者，预防性行原发灶切除术可能是一种潜在安全可行的治疗策略。未来仍需要大样本前瞻性随机对照试验验证结果的稳定性。

简介：摘要程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1，PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子，阻断PD-1/PD-L1可以重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用，是一种重要的肿瘤免疫治疗方式。肿瘤细胞中PD-L1的表达可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。因此，了解PD-L1表达调控的分子机制有助于指导PD-1/PD-L1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用。PD-L1的表达调控涉及染色质和基因组的改变、转录及转录后调控、翻译水平调控和翻译后修饰等。此外，肿瘤微环境中的多种因素也可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的表达。文章系统地讨论了肿瘤中PD-L1调控的机制，并分析了其对于肿瘤免疫治疗的意义。

简介：摘要目的探究奥沙利铂联合替吉奥（SOX）方案作为局部进展期胃癌D2根治术后辅助化疗方案的安全性和有效性。方法采用描述性病例系列研究方法。病例纳入标准：（1）经胃镜活检或手术标本病理证实为胃腺癌；（2）接受D2根治手术，且术后接受SOX方案辅助化疗。排除标准：（1）术后病理分期为TNM分期Ⅰ期或Ⅳ期；（2）有急性并发症且接受急诊手术；（3）接受过新辅助治疗；（4）合并其他恶性肿瘤及有严重的、影响患者治疗及生存的合并症。回顾性纳入2014年1月至2019年12月于北京大学人民医院胃肠外科行D2根治手术的Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者94例，分析患者化疗相关不良反应、总体生存（OS）和无进展生存（PFS）情况，并应用Kaplan-Meier进行生存分析，Log-rank法检验组间差异进行单因素分析；将单因素分析中P<0.2或临床有意义的指标纳入Cox回归模型进行多因素生存分析。结果本研究共纳入94例接受D2手术和术后辅助SOX方案化疗的Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者，其中男性65例，女性29例，年龄（58.2±12.1）岁。存在高血压、糖尿病、心脑血管疾病等合并症患者33例，消化道肿瘤家族史11例；肿瘤位于胃窦或幽门部59例，胃体16例，胃底或贲门19例；行全胃切除患者29例，近端胃大部切除患者5例，远端胃大部切除患者60例。73例（77.7%）患者术后完成至少5周期的SOX辅助化疗方案。3~4级不良反应主要为血小板降低（23.4%, 22/94）、恶心呕吐（18.1%, 17/94）和外周神经毒性（6.4%, 6/94）。本组中位随访时间32（3~78）个月，89例（94.7%）完成随访，3年和5年OS分别为89.8%和83.7%，3年和5年PFS分别为81.4%和78.1%。术后化疗<5周期的患者3年OS为72.2%，3年PFS为53.9%，≥5周期患者的3年OS为93.7%，3年PFS为87.1%，差异均有统计学意义（P=0.029，P=0.006）。单因素分析显示，术后化疗<5周期（P=0.029）与本组患者3年OS有关；多因素分析显示，术后化疗<5周期（HR=9.419，95% CI：2.330~38.007，P=0.002）为接受D2根治手术的局部进展期胃癌患者3年OS的独立危险因素。同样地，单因素分析显示，术后化疗<5周期（P=0.006）、术前癌胚抗原>4.70 μg/L（P=0.035）和进行联合脏器切除（P=0.024）与本组患者3年PFS有关；多因素分析显示，术后化疗<5周期（HR=10.493，95% CI：2.466~44.655，P=0.001）和联合脏器切除（HR=127.518，95% CI：8.885~1 830.136，P<0.001）为接受D2根治手术的局部进展期胃癌患者3年PFS的独立危险因素。结论奥沙利铂联合替吉奥作为辅助化疗方案，对于局部进展期胃癌安全有效，完成至少5周期的SOX方案辅助化疗可以改善Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者预后。

简介：摘要目的结直肠癌组织标本中Numb甲基化状况，p53基因的突变情况，探讨p53突变与Numb/Notch1表达模式的关系。方法分别采用甲基化特异性的聚合酶链反应(MSP)检测Numb基因启动子区甲基化状况、聚合酶链反应(PCR)及DNA测序检测p53基因突变状况，采用固定化蛋白质印迹法(Western blot)检测Numb在60例切除结直肠癌组织中的表达，分析p53突变状态与Numb表达水平的相关性，研究两者表达模式关系与表观遗传关系。结果60例结直肠癌组织中Numb基因启动子甲基化状况，与正常肠黏膜组织比较，其中25例(41.7%)结直肠癌组织Numb基因启动子呈部分甲基化，但与其mRNA及蛋白表达并无明显相关性(P>0.05)。60例患者中31例存在p53基因突变，突变率为51.7%，外显子(E) 5、6、7、8的突变次数分别为5、6、12、11例次(其中有2例检出E7、E8 2个外显子突变，1例为E5、E8 2个外显子突变)，Numb在p53突变组表达水平(0.45±0.13)显著低于非突变组(0.87±0.12，P<0.05)。p53突变与Numb蛋白表达呈线性负相关，相关系数为-0.69，p53突变与Notch1蛋白表达呈线性正相关，相关系数为0.33，而与Delta及Jagged1蛋白表达无明显相关。Numb低表达(39例)预后差于Numb高表达患者(21例)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论p53突变状态与Numb表达水平密切相关，有助于判断结直肠癌某些生物学行为及预后。