简介：

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简介：目的探讨中年男性载脂蛋白(apolipoproteinE,ApoE)基因多态性与血清血脂浓度的关系.方法检测244名40岁～60岁深圳男性血清血脂浓度,并采用基因芯片技术检测其ApoE基因.把入选对象按年龄分为40岁～45岁组(32名);46岁～50岁组(118名);51岁～55岁组(68名);56岁～60岁组(26名).结果不同年龄段中年男性血清血脂浓度比较,差异无统计学意义(F=0.96,P>0.05).依据2007年中国成人血脂异常的防治指南对高脂血症的诊断标准,将人选对象分为高脂血症组(86名)及正常血脂组(158名),两组中最常见的基因型为E3/E3,少见基凶型有E3/FA、E2/E3、E4/E3,未检出E2/E4型.E2/E2+E2/E3基因型频率高脂血症组低于正常血脂组.差异有统计学意义(P<0.05).按基因型把入选对象分为E2/E2+E2/E3组(62名),E3/E3组(178名),E3/E4+FA/EA组(4名),方差分析显示3组基因型人群血清甘油三酯浓度及低密度脂蛋白浓度比较,差异无统计学意义(F=0.28,P>0.05);3组基因型人群血清总胆同醇浓度比较,差异有统计学意义(F=4.69,P<0.05),E2/E2+E2/E3基凶型血清总胆固醇浓度较E3/E3基凶型低.结论高脂血症较少发生在E2/E2+E2/E3基因型人群.

简介：摘要目的建立基于TaqMan-TAMRA探针技术的快速、准确的载脂蛋白E(ApoE)基因型检测方法，为临床诊断、治疗和预防ApoE基因相关疾病提供依据。方法对1049例血液样本提取DNA后，利用TaqMan-TAMRA探针对ApoE基因进行检测和分型，并利用测序法进行验证。结果1049例样本中，共检出1048例，ApoE基因的6种基因型（ε3/ε3、ε2/ε3、ε3/ε4、ε2/ε4、ε2/ε2、ε4/ε4）所占比例分别为68.64%、13.54%、14.97%、1.72%、0.76%、0.38%。TaqMan-TAMRA探针法分型结果与测序结果完全一致。结论TaqMan-TAMRA探针法操作简便，分型结果准确度高，是一种适用于临床的ApoE基因快速分型方法。

简介：目的探讨冠心病患者载脂蛋白E（ApoE）基因型与超敏C-反应蛋白（HsCRP）及胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇（TC／HDL—C）比值的相关性。方法采用MultiARMS快速分型法检测105例冠心病患者和110例正常健康体检者ApoE基因型，同时测定其总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、HsCRP载脂蛋白AI（ApoAI）、载脂蛋白B（ApoB）的浓度，并计算TC／HDL-C比值。结果冠心病组E4等位基因频率、HsCRP和TC／HDL—C均高于对照组。结论三者联合检测，可进一步预测将来发生冠状脉综合征的危险性。

简介：摘要目的初步探讨5个候选基因（APH1B、PRNP、HMGCR、SIRT1、ApoE）的单核苷酸多态性（SNP）与阿尔茨海默病（AD）的关联性，同时分析BAX和ApoE基因启动子区甲基化水平对AD发病的影响。方法选取2014—2015年新疆医科大学第一附属医院老年病科收治的由老年医学科、神经内科医生根据美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4修订版中AD诊断标准诊断为很可能AD患者17例作为AD组，年龄（75.65±5.86）岁；选取同期住院的患者中年龄、性别、族别、受教育情况等基线资料与AD组相匹配的非AD患者34例作为对照组，年龄（77.59±7.41）岁。使用Sanger测序方法对候选基因进行SNP分型。使用甲基化特异性聚合酶链反应对DNA甲基化水平进行测定。结果ApoE ε4等位基因在AD组与对照组间分布差异有统计学意义（χ²=9.718，P=0.002）。候选基因（SIRT1 rs7895833、APH1B rs1047552、PRNP rs1799990、HMGCR rs3846662）SNP位点基因型及等位基因在AD组与对照组之间分布差异无统计学意义（P>0.05）；按是否携带ApoE ε4分层后在两组间也未发现差异有统计学意义（P>0.05）。AD组BAX启动子区甲基化水平（0.045±0.025）低于对照组（0.061±0.028）（t=-2.078，P=0.045），性别分层后，女性AD组BAX甲基化水平（0.044±0.021）低于对照组（0.065±0.275）（t=-2.230，P=0.045）。未发现ApoE启动子甲基化水平在AD组和对照组间差异有统计学意义（P>0.05），按是否携带ApoE ε4分层后显示携带ApoE ε4等位基因的AD患者甲基化水平（1.553±0.291）高于未携带者（1.221±0.261）（t=2.480，P=0.025）。结论ApoE ε4等位基因可能是AD发病的危险因素。BAX启动子区的低甲基化状态可能与新疆老年人尤其是女性AD的发病相关。ApoE ε4等位基因可能通过与ApoE甲基化间的相互作用导致AD的发病。

简介：【摘要】目的：探讨计算机辅助认知训练（CCT）治疗阿尔茨海默病（AD）患者出现的个体性差异与ApoE基因的相关性及临床指导意义。方法：对诊断为AD的患者给予CCT并药物治疗3个月，试验前后进行神经心理学量表测评并比较ApoEε4携带组与非携带组的不同。结果：ApoEε4携带组与非携带组相比整体认知功能水平较差（t=-2.235,P=0.029），而且两组在不同认知功能域表现有明显差异（P＜0.05）。结论：CCT治疗AD患者的疗效受ApoE基因的影响，且具有认知功能领域特异性的效应。

简介：摘要目的研究阿托伐他汀钙对ApoE基因多态型冠心病患者血脂调控效果。方法选取我院2016年7月～2017年7月收治的120例冠心病患者为研究对象，对其ApoE基因型进行测定并依据结果分为E2/2＋E3/2组15例、E3/3组72例、E4/3＋E4/4组33例，均接受为期3个月阿托伐他汀钙治疗，对三组血脂调控效果进行比较。结果治疗前三组患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇相比较，E4/3＋E4/4组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05，E2/2＋E3/2组与E3/3组相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇相比较，三组差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后三组血脂指标较治疗前差异有统计学意义（P＜0.05），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论ApoE基因多态型冠心病患者中阿托伐他汀钙治疗E2/2＋E3/2基因型和E3/3基因型效果理想，E4/3＋E4/4基因型效果欠佳。

简介：摘要目的探讨慢性肾脏病患者载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与不对称二甲基精氨酸（ADMA）水平的表达及其关联性。方法选择2018年1月至2020年1月在连云港市第二人民医院心内科、肾内科住院的慢性肾脏病患者300例，采用慢性肾脏疾病流行病学协作（CKD-EPI）方法计算肾小球滤过率（GFR），按GFR对300例患者进行分组：Ⅰ组GFR >60 ml/min（86例），Ⅱ组15 ml/min <GFR ≤60 ml/min（119例），Ⅲ组GFR ≤15 ml/min或血液透析患者（95例）。用聚合酶链反应扩增法（PCR）检测ApoE基因多态性，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测ADMA水平，比较各组等位基因和基因型分布。计量资料组间比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验。结果300例患者年龄（61.9±13.1）岁，男性151例（50.33%），体质量指数（BMI）（28.0±5.1）kg/m2，糖尿病88例（29.33%），心血管疾病174例（58.00%）。3组间糖尿病、冠心病比例及低密度脂蛋白、三酰甘油、肌酐、ADMA水平比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。ApoEε2等位基因35例（11.67%），ε3等位基因287例（95.67%），ε4等位基因58例（19.33%）。ApoE等位基因在不同肾功能分组中分布是均一的（均P>0.05）；基于ADMA水平分组，ApoE基因多态性在不同ADMA水平组的分布中差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论随着GFR的降低，血浆ADMA水平显著升高；ApoE等位基因在不同肾功能分组中分布是均一的；ApoE等位基因在不同ADMA水平分组中分布是不均一的；肾功能异常等临床变量的存在限制了ApoEε4等位基因的表达。

简介：摘要目的研究维生素D受体激活剂（VDRA）及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除（KO）小鼠体内及心脏循环系统中脂联素表达、动脉粥样硬化相关因素及炎症因子水平的影响。方法本研究以ApoEKO小鼠为主要研究对象，将7周大的ApoEKO小鼠28只随机分为四组给予如下16周的处理组1ApoE阴性对照组（腹腔内注射100μl丙二醇每周3次）;组2ApoE-帕立骨化醇组（200ng腹腔内注射每周3次）；组3ApoE-依那普利组(30mg/kg腹腔内注射每日一次)；组4ApoE-帕立骨化醇+依那普利组（帕立骨化醇200ng腹腔内注射每周3次+依那普利30mg/kg腹腔内注射每日一次);通过动物实验，按分组饲养要求饲养动物并取相关标本，观察各组小鼠脂联素水平、动脉粥样硬化相关因素及炎性标志物环氧化酶（COX-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达差异。结果与对照组相比组2～组4脂联素水平均增高，具有统计学差异（P＜0.05），特别是组4脂联素水平明显增高，差异性显著（P＜0.01）;组2～组4胆固醇（Tch）水平均明显降低，具有统计学差异（P＜0.05）；组2～组4炎性标志物（COX-2、TNF-α）水平减低，具有统计学差异（P＜0.05），其中组4炎性标志物水平明显降低，差异性显著（P＜0.01）。结论VDRA联合ACEI治疗能够显著增高ApoEKO小鼠体内及心脏循环系统中脂联素水平，显著降低Tch和COX2、TNF-α水平，说明VDRA联合ACEI能有效抑制氧化损伤从而改善ApoEKO小鼠的炎性损伤，同时证实脂联素与心脏保护和抗动脉粥样硬化机制有关，并且疗效强于任何一种药物的单独作用。

简介：摘要随着载脂蛋白E(ApoE)基因多态性作用于阿尔茨海默病(AD)发病机制的研究不断深入，且从基因水平对AD中医证候的本质研究得到初步发展，基因多态性和中医证候的相关性逐步得到验证，而从该角度分析疾病的发生发展可为疾病的诊疗提供新的思路。综述近年来ApoE基因多态性在AD发病机制中作用及其与AD中医证候相关性的研究，以期为中医预防和治疗AD提供新的思路和方法，为中医证候分类提供微观依据。

简介：摘要目的采用基因敲除法评价海马载脂蛋白E(ApoE)在年龄因素影响多次七氟烷麻醉小鼠远期认知功能中的作用。方法幼年(6日龄)及成年(60日龄)雌性野生型(WT)C57BL/6J小鼠72只、ApoE基因敲除型(ApoE-KO)C57BL/6J小鼠56只，幼年小鼠体重3～5 g，成年小鼠体重20～25 g。采用随机数字表法将WT小鼠和ApoE-KO小鼠分别分为4组(WT小鼠每组18只，ApoE-KO小鼠每组14只)：幼年对照组(P6＋C组)、幼年七氟烷组(P6＋S组)、成年对照组(P60＋C组)及成年七氟烷组(P60＋S组)。七氟烷组每天吸入3%七氟烷及60% O2 2 h，连续3 d，对照组则置于相同环境，每天吸入60% O2 2 h，连续3 d。于七氟烷麻醉结束当天(出生后8或62 d)每组随机选取4只小鼠，采用ELISA法检测海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量；WT小鼠各组随机取4只，采用Western blot法检测海马完整长度ApoE和ApoE碎片段的表达水平；每组随机取10只小鼠进行标准化饲养，于七氟烷麻醉后22 d(出生后30或84 d)进行条件恐惧实验。结果WT小鼠：与P6＋C组比较，P6＋S组海马TNF-α、IL-6和IL-1β含量升高，完整长度ApoE和ApoE碎片段表达上调，僵直时间缩短(P<0.05)，P60＋C组与P60＋S组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；ApoE-KO小鼠：P6＋C组与P6＋S组比较、P60＋C组与P60＋S组比较海马TNF-α、IL-6、IL-1β含量和僵直时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论年龄因素影响多次七氟烷麻醉小鼠远期认知功能障碍的机制与上调海马ApoE表达，诱发神经炎性反应有关。

简介：全球人口老龄化，尤其是我国人口老龄化已成为全社会关注的焦点问题之一，人们对于衰老和长寿相关问题的研究从未间断。近年提出的长寿及衰老机制主要为多凶性（multiple）、综合性（comprehensive）及复杂性（complexity），对衰老机制中的炎性衰老也逐渐引起重视。现就衰老、长寿机制中促炎／抗炎细胞因子与ApoE基因相关性的研究进展综述如下。

简介：摘要目的分析载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对缺血性脑梗死患者他汀类降脂药物疗效的影响。方法选取缺血性脑梗死患者106例，连续给予他汀类降脂药物3个月，分析服药前后血清三酰甘油(triglyceride，TG)、胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白固醇(high-density liptein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density liptein cholesterol，LDL-C)的变化，用实时荧光定量PCR测定其ApoE基因的多态性，比较不同疗效患者的基因型分布。结果在106例患者中，E2/E2、E2/E3、E3/E3、E2/E4、E3/E4基因型的检出率分别为0.94%、11.32%、63.21%、1.89%、22.64%；E2、E3、E4等位基因的检出率分别为7.55%、80.19%、12.26%。患者按生化表型分为E2型13例(12.26%)、E3型69例(65.09%)、E4型24例(22.65%)。服药前E2型TG、TC最高(P<0.05)，3种表型的HDL-C、LDL-C无差异(P>0.05)，服药后TG、TC、LDL-C均下降，而HDL-C水平升高，且E2型的HDL-C最高，E4型的TC、LDL-C最高(P<0.05)；低效组入院时ApoE分型中E3/E3的比例低于高效组，E3/E4的比例高于高效组(P<0.05)，低效组E3等位基因的比例低于高效组，E4等位基因的比例高于高效组(P<0.05)。结论ApoE基因多态性与缺血性脑梗死患者的他汀类药物降脂效果有密切关系，其中E2、E3基因携带者血脂下调效果显著，E4基因携带者降脂效果差，应采取个体化给药方案。

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简介：摘要目的探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）、三磷酸鸟苷环化水解酶1（GTP cyclohydrolase 1，GCH1）、内向整流钾离子通道J 亚家族成员-15（J subfamily member of inward rectifier potassium channel-15，KCNJ15）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）与云南汉族精神分裂症患者认知功能障碍的关联性。方法选取 2018 年 9 月至 2020 年 8 月昆明医科大学第一附属医院精神科收集的精神分裂症患者 182 例（患者组）和同时期体检中心健康志愿者 176 名（对照组），采用PANSS和MATRICS认知功能成套测验共识版（MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB）中文版对受试者进行临床症状及认知功能评估，采用荧光原位杂交法对受试者进行 GCH1（rs72713460）、KCNJ15（rs928771）和ApoE（rs7412与 rs429358）基因4个位点的 SNPs 进行测定，比较2组间基因及基因型的差异，并以患者组各项认知功能测验结果的T分为因变量，一般资料、ApoE、GCH1、KCNJ15基因4个SNPs基因哑变量为自变量进行多元线性回归分析。结果患者组 MCCB 的7个认知领域 T分均低于对照组（t=-25.65~-18.27，均P<0.001）。患者组ApoE ε3ε4 基因型频率［55/182（30.2%）与22/176（12.5%）］和ApoE ε4等位基因频率［65/182（17.9%）与30/176（8.5%）］高于对照组，差异均有统计学意义（χ²=16.64、13.55，均P<0.001）。患者组GCH1基因型及等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.01~21.50，P<0.001或P<0.05）。患者组ApoEε4等位基因携带者较非携带者的7个认知领域的T分均低（t=4.99~17.69），GCH1-T等位基因携带者较非携带者的6个认知领域的T分均低（t=5.75~13.36），KCNJ15-G等位基因携带者较非携带者的5个认知领域的T分均高（t =-2.99~-2.48），差异均有统计学意义（均P<0.001或P<0.05）。多元线性回归分析显示，精神分裂症患者信息处理速度、词语学习评分与携带ApoEε4和GCH1-T等位基因相关。结论云南汉族精神分裂症患者存在广泛而明显的认知功能障碍，ApoE和GCH1基因多态性可能与精神分裂症认知功能障碍的发病机制相关。

简介：摘要目的对1例经肾活检确诊的藏族脂蛋白肾病(lipoprotein glomerulopathy，LPG)患者进行APOE基因的变异检测，并探讨其发病机制。方法收集患者的临床及病理诊断资料，对患者的外周血DNA进行PCR扩增和Sanger测序。用生物信息学软件分析变异的致病性，探讨其对ApoE蛋白的影响。结果患者肾活检明确为LPG。基因测序显示其携带APOE基因Osaka/Kurashiki(c.527G>C，p.R176P)杂合变异。既往已发现4例LPG患者携带同样的变异，所编码的氨基酸(p.176R)在进化中高度保守。SIFT、PolyPhen2及PANTHER软件均预测该变异为致病性。结论本例患者的发现进一步支持APOE Osaka/Kurashiki为致病性，更重要的是为LPG相关的APOE变异的多种族起源提供了新的证据。

简介：阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的中枢神经系统退行性疾病。轻度认知障碍（MCI）是尚不达痴呆诊断标准的阶段。研究表明,每年约10%~15%的MCI进展为AD,早期检测MCI对AD的诊断至关重要。

简介：摘要目的采取前瞻性队列研究探讨ApoE-ε4等位基因对遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者认知功能和静息态功能MRI（rs-fMRI）的影响。方法2009年9月至2015年11月对16例携带ApoE-ε4基因的aMCI患者（aMCI-ε4组）和24例非携带ApoE-ε4基因的aMCI患者（aMCI-nonε4组）进行前瞻性研究。两组受试在基线期和随访期完成成套的神经心理测评和rs-fMRI影像数据采集。进一步对rs-fMRI数据采用基于种子点功能连接分析方法，以左侧内侧前额叶（mPFC）和后扣带回（PCC）为种子点，计算两组患者基线期和随访期种子点的全脑功能连接。对有差异的脑区进行两因素（随访时间和ApoE-ε4等位基因）重复测量方差分析。两组人群的痴呆转化率比较采用卡方检验，对功能连接和临床资料等计量资料进行正态分布分析，服从正态分布，采用双样本t检验，不服从正态分布，采用Mann-Whitney秩和检验。最后采用一般线性模型对有组间差异脑区的功能连接值变化与神经心理测评结果变化进行相关性分析，及与ApoE基因的交互效应。结果（1）基线期和随访期aMCI-ε4组记忆功能均显著低于aMCI-nonε4组，aMCI-ε4组随访期内转化率（14/16）高于aMCI-nonε4组（13/24，χ2=4.862，P=0.027）；（2）两组人群基线期功能连接无显著差异，随访期aMCI-ε4组左侧后扣带回和左侧角回之间的功能连接（0.23±0.11）显著高于aMCI-nonε4组（-0.03±0.13，t=4.800，簇大小1 944 mm3，P=0.004），左侧内侧前额叶和左侧角回之间的功能连接（0.33±0.21）显著高于aMCI-nonε4组（-0.08±0.18，t=5.040，簇大小1 836 mm3，P=0.006）；重复测量方差提示随访时间与ApoE-ε4等位基因的交互作用对左侧PCC（F=10.833，P=0.002）和左侧mPFC（F=7.280，P=0.010）与角回功能连接的影响有统计学意义；（3）aMCI-ε4组左侧内侧前额叶皮层与左侧角回间功能连接的变化与即刻回忆评分变化显著正相关（r=0.692，P=0.018），aMCI-nonε4组中未发现显著相关性（r=-0.198，P=0.417），交互效应显著（F=8.632，P=0.006）。结论ApoE-ε4基因加速了aMCI患者的认知功能下降，风险基因携带者较非携带者在AD病程晚期出现左侧角回和默认网络核心脑区之间功能连接的代偿性保留，提示功能连接破坏可能是ApoE-ε4促进AD病程进展的机制之一。

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