简介：摘要目的分析在第二代嵌合抗原受体(CAR)的基础上设计的同时分泌白细胞介素7(IL7)和趋化因子19(CCL19)的第四代嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)，在多发性骨髓瘤微环境中增殖、趋化、清除肿瘤细胞和持久性等方面的能力。方法通过2A自剪切肽技术构建第四代CAR载体质粒，采用第三代慢病毒包装系统制备高滴度慢病毒，通过流式细胞术检测慢病毒转导效率和CAR-T细胞亚型的变化；采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CAR-T细胞中IL7和CCL19的分泌情况；手工计数法分析CAR-T细胞在培养过程中的增殖活性；Transwell迁移实验验证CAR-T细胞趋化能力；荧光素酶生物发光法检测CAR-T细胞特异性杀伤活性；小鼠异体移植模型验证CAR-T细胞体内抗骨髓瘤活性和安全性。结果流式细胞术结果显示，抗CS1 CAR-T和抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞CAR的表达率分别为(91.50±0.29)%和(46.70±0.12)%，表明CAR-T细胞构建成功。亚型分析显示，抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞中T记忆干细胞(TSCM)的比例为(67.58±0.59)%，高于抗CS1 CAR-T[(50.74±1.01)%，P＝0.000 1]，具有更强的免疫记忆功能，持久性更佳。抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞较对照组(MOCK-T)和抗CS1 CAR-T组能够持续分泌IL7和CCL19(P<0.000 1)。抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞在慢病毒转导后的第9天细胞数达到(22.77±0.79)×106个，高于抗CS1 CAR-T细胞[(9.40±0.79)×106个，P＝0.000 1]，具有更强的增殖能力。Transwell迁移实验中，抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞对于反应T细胞的趋化细胞数为(109.00±4.04)个/视野，高于对照组和抗CS1 CAR-T组[分别为(9.33±1.20)个/视野和(7.33±0.88)个/视野，均P<0.000 1]，具有更强的趋化能力。杀伤实验结果显示，与对照组细胞比较，抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T和抗CS1 CAR-T均具有特异性的杀伤效能(P<0.000 1)。动物实验表明，抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞降低了荷瘤小鼠的肿瘤负担(P<0.000 1)，并延长了总生存时间(P＝0.006 1)。结论第四代抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞在不影响体内外抗骨髓瘤活性的情况下，有着更强的增殖活性、趋化能力和持久性，为克服传统CAR-T细胞存活率低下、持久性差以及受肿瘤微环境抑制等缺陷提供了策略，为第四代CAR-T细胞的临床应用提供了前期实验依据。

简介：摘要目的分析在第二代嵌合抗原受体(CAR)的基础上设计的同时分泌白细胞介素7(IL7)和趋化因子19(CCL19)的第四代嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)，在多发性骨髓瘤微环境中增殖、趋化、清除肿瘤细胞和持久性等方面的能力。方法通过2A自剪切肽技术构建第四代CAR载体质粒，采用第三代慢病毒包装系统制备高滴度慢病毒，通过流式细胞术检测慢病毒转导效率和CAR-T细胞亚型的变化；采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CAR-T细胞中IL7和CCL19的分泌情况；手工计数法分析CAR-T细胞在培养过程中的增殖活性；Transwell迁移实验验证CAR-T细胞趋化能力；荧光素酶生物发光法检测CAR-T细胞特异性杀伤活性；小鼠异体移植模型验证CAR-T细胞体内抗骨髓瘤活性和安全性。结果流式细胞术结果显示，抗CS1 CAR-T和抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞CAR的表达率分别为(91.50±0.29)%和(46.70±0.12)%，表明CAR-T细胞构建成功。亚型分析显示，抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞中T记忆干细胞(TSCM)的比例为(67.58±0.59)%，高于抗CS1 CAR-T[(50.74±1.01)%，P＝0.000 1]，具有更强的免疫记忆功能，持久性更佳。抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞较对照组(MOCK-T)和抗CS1 CAR-T组能够持续分泌IL7和CCL19(P<0.000 1)。抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞在慢病毒转导后的第9天细胞数达到(22.77±0.79)×106个，高于抗CS1 CAR-T细胞[(9.40±0.79)×106个，P＝0.000 1]，具有更强的增殖能力。Transwell迁移实验中，抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞对于反应T细胞的趋化细胞数为(109.00±4.04)个/视野，高于对照组和抗CS1 CAR-T组[分别为(9.33±1.20)个/视野和(7.33±0.88)个/视野，均P<0.000 1]，具有更强的趋化能力。杀伤实验结果显示，与对照组细胞比较，抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T和抗CS1 CAR-T均具有特异性的杀伤效能(P<0.000 1)。动物实验表明，抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞降低了荷瘤小鼠的肿瘤负担(P<0.000 1)，并延长了总生存时间(P＝0.006 1)。结论第四代抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞在不影响体内外抗骨髓瘤活性的情况下，有着更强的增殖活性、趋化能力和持久性，为克服传统CAR-T细胞存活率低下、持久性差以及受肿瘤微环境抑制等缺陷提供了策略，为第四代CAR-T细胞的临床应用提供了前期实验依据。

简介：本文建立度量空间1序列覆盖cs-π映象与度量空间紧覆盖cs-π映象的内在刻画．

简介：一直以来,军旅生活是我的梦想.这个暑假,妈妈给我报了一个为期五天、地点在贵阳武警中队的夏令营,满足了我多年的好奇心.

简介：介绍了ＣＳ－１型高铲催化剂在间隙式本体聚丙烯装置上的应用，比较ＣＳ－１型高效催化剂与配位Ⅱ型催化剂的催化活性和产品质量，对ＣＳ－１型高效催化剂聚丙烯产品进行了经济分析，得地生产有益的结论。

简介：前不久，快乐作文杂志社的全体员工一起打了一场真人CS.CS游戏肯定有好多小朋友玩过吧？是不是很过瘾呢？真人CS更过瘾呢!不信，有照片为证哟!

简介：欧姆龙推出的CS1D双重PLC系统保留了CS1系列的高速性，并增强了可靠性，是一个结构灵活的冗余的PLC系统．

简介：厌倦了平淡的暑假，在我的再三恳求下，妈妈终于答应让我参加同学组织的、大家都期待已久、梦寐以求的真人CS大战。

简介：秋日的艳阳高照。昨天一大早，我们兴奋地来到城市绿谷进行一年一度的秋游活动。在那，让我难忘的不仅是绿谷内秀丽迷人的风景，也不仅是其乐融融的野餐，更是那惊险刺激的真人CS野战!

简介：

简介：2014年3月1日,多名持刀暴徒对昆明火车站实施恐怖袭击。造成了严重的社会危害。持有武装的恐怖分子和悍匪暴徒。对世界上任何国家都是极大挑战。而对于这些破坏社会治安的暴力行为。各国政府的态度极为一致，就是“坚决打击。绝不手软”。尽管各国国情不同。警力配置、治安体系、监控机制等各异，但对付暴徒时，各国警方或治安部门都竭尽全力。重拳出击。不过，在枪支可以自由售卖的西方国家，有时“重拳”却使不上力。

简介：介绍了以卤代烃和磷酸酯为主体的两类CS溶液性能的研究结果。主要研究了它们在低温下的状态、对一些材料的腐蚀性能以及溶液的稳定性。并对它们的性能进行了讨论。

简介：治疗性单采可有效去除体内多余的血液成分（如红细胞、白细胞、血小板等）或有害物质（如置换血浆去除其中的药物、外来毒素、自身抗体、免疫复合物及炎性介质等），以达到缓解症状、控制病情的目的。本文介绍用CS-3000Plus血细胞分离机去除血小板1例。

简介：不少网吧为了提高网吧人气，纷纷举行各类游戏比赛，以吸引更多的玩家来网吧光顾。可是许多网吧业主却不知道如何举办游戏比赛，为了解决这个问题，本刊特邀请了ESWC、WCG比赛组委会的相关人员，撰写了这个CS游戏比赛的方案。

简介：

简介：编辑导语野战CS对于我们来讲,是充满无限乐趣的一种游戏。恰当的素材选择,使这篇叙事记叙文好玩有趣。用精准的语言,讲述自己真实的故事,就是一篇出色的文章。能够感染自己的文章,才能感染别人;自己快乐的同时,才能将快乐传递给他人。希望同学们能在轻松愉快的气氛中,感受文章的魅力。早就听别人说野战CS超级好玩儿,我一直记挂着。这天,我和爸爸以及罗婧一、陈婉琪4人一起,兴致勃勃地前往我向往已久的野战CS的营地。枪战开始了!敌我双方分别找好隐蔽(bì)场所藏身。我、罗婧一、陈婉琪躲

简介：随着CS1．6测试版的发布，关于CS1．6的讨论在论坛上非常火爆，各大战队当然不能错过这个提前练兵的机会，都纷纷投入到了CSl．6的怀抱。一个月的体验后，大家应该都有许多心得体会和大家分享了，小弟也就不多在这里长篇大论了，最多再说2个小时(话音一落，马上被已经忍得

简介：在平面制作中经常用Al(AdobeIllustrator)的朋友一定很多而用AlCS的朋友就没多少了。曾问到过圈内的些朋友．大多还在使用Illustrator8,IlluscratorCS已经推出了相当一段时间．但真正使用的爱好者并不是很多．究竟是什么阻碍了IlluscracorCS的流行进程呢?说到这里有人要忍不住抗议了，硬件以及后端的输出．但是你不得不承认．IllustratorCS会让我们的工作进程更简单。为了避免这篇文章篇幅过长我们通过以下的一个案例直接进入正题！

简介：期待已久的拓展活动日终于到了，离出发的时间还有二十多分钟，我已经和。妈妈来到学校的大门口。我们等了一会儿，大巴车才开过来。

简介：