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  • 简介:基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌离子依赖的蛋白水解酶,主要作用是降解细胞外基质(ECM),在肿瘤生长、侵袭和转移中发挥重要作用。MMPs抑制剂为肿瘤治疗提供了新的治疗靶点。目前一代、二代MMPs抑制剂属于广谱抑制剂,由于其副作用大、可溶性差限制了临床应用。MMI-166作为新型选择性MMPs抑制剂,克服了一代、二代抑制剂的缺点,有望成为新的抗肿瘤药物。

  • 标签: 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 MMI—166
  • 简介:摘要肌腱中的胶原纤维通过研究证明,只能由胶原酶才能对它起到降解的作用,正常情况下MMPS(基质金属蛋白酶)和TIMP(基质金属蛋白酶抑制剂)的表达极少,但是有适量的运动增加,肌腱内的胶原表达就会增加同时MMPS与TIMP的表达也会上调,可以维持和调控胶原纤维的正常表达,但是运动过度发生损伤时MMPS与TIMP之间的关系被打破,ECM就会出现异常情况,许多腱病的发生就是由此而来,所以本文对MMPS家族的在跟腱末端病的发生发展进行一下综述。

  • 标签: 基质金属蛋白酶 跟腱末端病 TIMP
  • 简介:摘要胎膜早破是临产前胎膜破裂,是妇产科常见病之一,增加早产、羊水过少、脐带脱垂、母儿感染、胎儿窘迫等的风险,使母婴死亡率及感染率升高;胎膜早破是由多因素共同介导的,胎膜早破与胎膜细胞外基质的降解有关,而细胞外基质的降解与基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)密切相关,现综述如下,为以后研究其相关性提供一定的理论依据。

  • 标签: MMPs TIMPs 胎膜早破
  • 简介:目的体内组织重建和生理过程中基质金属蛋白酶(MMPs)和特异性抑制剂(TIMPs)保持着动态平衡,不同的TIMP对不同的MMP具有不同的亲和性,本课题旨在研究MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其作用.方法收集1996年5月~2001年5月在浙江大学医学院附属妇产科医院行手术切除,并用福尔马林固定、石蜡包埋的132例病例,运用免疫组织化学染色法检测.结果MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2均表达于细胞胞浆内,均随着上皮性卵巢肿瘤恶性程度的增加,表达增强;在有淋巴结转移的患者中表达明显高于无淋巴结转移者;且MMP9/TIMP1、MMP2/TIMP2比例在恶性卵巢上皮性肿瘤中明显增高;相关性分析表明MMP2和TIMP2、MMP9和TIMP1间存在相关性(P<0.0001).结论MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2与卵巢上皮性肿瘤的演化、侵袭过程关系密切.

  • 标签: 卵巢上皮性肿瘤 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 免疫组化
  • 简介:目的研究垂体瘤转化基因(PTTG)蛋白、基质金属蛋白酶(MMPs)和血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤中的表达及其相关性,以及它们与垂体腺瘤生物学行为的关系。方法垂体腺瘤组织标本50例,其中侵袭性26例,非侵袭性24例,利用免疫组化Envision二步法检测并分析比较PTTG、MMP-2、MMP-9及VEGF在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达。结果侵袭性垂体腺瘤中PTTG、MMP-2、MMP-9及VEGF的表达均高于非侵袭性垂体腺瘤(P〈0.05);在侵袭性垂体腺瘤中PTTG和VEGF与MMP-2、MMP-9的表达水平均呈正相关(P〈0.01)。结论垂体腺瘤的侵袭性与PTTG、MMPs、VEGF的过度表达有关,PTTG、MMPs可作为辅助诊断侵袭性垂体腺瘤的一项生物学指标。

  • 标签: 垂体腺瘤 侵袭性 垂体瘤转化基因 基质金属蛋白酶 血管内皮生长因子 免疫组织化学
  • 简介:MMP-9和MMP-1免疫组化实验结果MMP-9假手术组除7d肺泡腔内炎症细胞有阳性的表达外,大鼠肺组织MMP-2PCR扩增产物电泳结果肺组织MMP-2的PCR产物均出现(预期长度426bp),大鼠肺组织MMP-2总RNA电泳结果利用Trizol法提取的肺组织RNA

  • 标签: 特发性肺间质 纤维化表达 肝防治
  • 简介:摘要肺癌作为常见的肺部恶性肿瘤,当出现恶性胸腔积液(malignantpleuraleffusions,MPE)时,意味着肺癌处于晚期。胸腔积液的性质进行正确判断是临床上主要的检测目的之一。VEGF、CD44、MMP作为胸腔积液中可溶性的生物标志物,在临床检测中具有重要的指导意义。该文对此作一综述。

  • 标签: 肺癌 恶性胸腔积液 血管内皮生长因子 基质金属蛋白酶
  • 简介:摘要目的探讨Brachyury上调基质金属蛋白酶(MMPs)与促进肺癌细胞转移的机制。方法购置H1299细胞、H460细胞,完成细胞的转染及稳转细胞的培养;选择对数生长期的H1299细胞、H460细胞,利用Lipofectamine2000转染、干扰,构建si-RNA对Brachyury表达,形成shRNA-NC、shRNA-Brachyury细胞,设定对照细胞。采用实时荧光PCR技术测定不同细胞中MMPs mRNA表达水平;采用Transwell法检测3种细胞0 h、24 h、48 h及72 h细胞侵袭能力;采用Western blot测定3种稳转细胞Brachyury水平。结果shRNA-Brachyury细胞中MMPs12、24、7、9水平均高于shRNA-NC细胞、H460细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05);shRNA-NC细胞中MMPs12、24、7、9水平均低于H460细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05);Transwell检测结果表明,H460细胞、shRNA-NC细胞侵袭率比较,差异无统计学意义(P>0.05);shRNA-Brachyury细胞侵袭能力低于H460细胞、shRNA-NC细胞,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot测定结果表明,shRNA-Brachyury细胞中Brachyury蛋白水平高于shRNA-NC、H460细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05);shRNA-NC细胞中Brachyury蛋白水平低于H460细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Brachyury能通过上调MMPs水平促进肺癌细胞转移,从而能促进疾病的发生、发展,有望成为肺癌新的治疗靶点。

  • 标签: Brachyury 基质金属蛋白酶 肺癌细胞 转移 实时荧光PCR技术 Transwell法 Western blot
  • 简介:摘要慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是以气流受限不完全可逆,呈进行性发展的肺部疾病,其确切的病因尚不清楚,但近年的研究主要是将其偏向炎症方面,切倾向于蛋白酶与抗蛋白酶失衡学说。本文将对蛋白酶与抗蛋白酶失衡与COPD的关系做一综述。

  • 标签: MMPS 基因多态性 COPD
  • 简介:目的:探讨超高分子量聚乙烯(UHMWPE)颗粒对人单核细胞株THP-1、成纤维样滑膜细胞(FLS)共培养体系迁移、侵袭能力及对细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(EMMPRIN)与基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法建立THP-1-FLS细胞共培养体系,应用台盼蓝染色检测THP-1细胞、FLS细胞存活率,Westernblot、明胶酶谱、实时定量PCR方法检测样品中的EMMPRIN、MMP-2、MMP-9的表达及活性,并应用RNA干扰技术评估EMMPRIN的作用。结果UHMWPE颗粒刺激THP-1细胞EMMPRIN表达上调,对FLS的EMMPRIN表达无明显影响。UHMWPE颗粒刺激FLS的MMP-2、MMP-9表达上调、活性增强,对THP-1表达MMPs无明显影响。THP-1-FLS共培养时,UHMWPE颗粒刺激使EMMPRIN、MMP-2、MMP-9表达上调更为显著。颗粒刺激下,THP-1-FLS共培养体系的迁移能力、侵袭能力明显强于无颗粒刺激,并与EMMPRIN的表达水平和MMPs的活性呈明显正相关。行THP-1细胞EMMPRIN基因干扰后,共培养体系的EMMPRIN、MMPs表达均下调,迁移、侵袭能力下降。结论UHMWPE颗粒可刺激THP-1-FLS共培养体系高表达EMMPRIN,上调MMP-2、MMP-9的分泌并增强其活性,提高共培养体系的迁移、侵袭能力。

  • 标签: 聚乙烯 细胞外基质金属蛋白酶诱导剂 迁移 侵袭
  • 简介:目的:探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1在糖尿病心肌病心室重构过程中的作用,以及糖心宁的心肌保护作用及机制。方法:36只SD大鼠,其中9只作为空白对照组,27只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病心肌病大鼠模型,随机分为模型组、糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组3组,糖心宁组灌服中药,模型组及空白对照组灌服等量清洁饮用水,给药8周后处死大鼠,计算左心室肥厚指数,检测血清T-SOD活性和MDA含量;Masson染色观察心肌组织中胶原,免疫组化法检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的蛋白表达。结果:糖尿病心肌病大鼠用药8周后,糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组均能降低左心室肥厚指数,减少MDA含量,升高T-SOD水平,且同时升高MMP-9/TIMP-1和MMP-2/TIMP-2比值,降低心肌胶原含量。结论:糖心宁具有通过改善氧化应激,重新调整MMP-9/TIMP-1平衡、减弱TIMP-1对MMP-9抑制从而减轻DCM心室重构的作用。

  • 标签: 糖尿病心肌病 氧化应激 MMPS TIMPS 糖心宁
  • 简介:摘要目的探讨经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌的效果及对血清基质金属蛋白酶(MMPs)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法采用前瞻性研究,抽取2019年3月至2020年5月河南省人民医院治疗的80例非肌层浸润性膀胱癌患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组采用经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)治疗,观察组采用经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术治疗,术后两组均给予吡柔比星膀胱内灌注治疗。比较两组手术相关指标,手术前后血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、VEGF水平,术后并发症发生率及术后1年内复发率。结果与对照组比较,观察组手术时间、导尿管留置时间及住院时间均缩短,术中出血量减少(P<0.05)。术后3个月,两组患者血清MMP-2、MMP-9及VEGF水平均低于术前,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组术后并发症总发生率(2.50%,1/40)低于对照组(17.50%,7/40),术后1年内复发率(5.00%,2/40)低于对照组(17.50%,7/40),P<0.05。结论与TURBT比较,经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术可更有效地降低非肌层浸润性膀胱癌患者术后血清MMPs及VEGF水平,降低术后复发率,其对患者造成的损伤更小,且术后并发症少,安全性高。

  • 标签: 膀胱癌 非肌层浸润性 经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术 基质金属蛋白酶 血管内皮生长因子
  • 简介:摘要目的通过磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)特异性抑制剂LY294002处理高侵润性胶质瘤细胞U251,观察胶质瘤细胞增殖、迁移及侵袭变化,并检测受体型酪氨酸激酶(RTK)通路分子受体型酪氨酸激酶A2(erythropoietin-producing hepatocellular A2,EphA2)、PI3K、MMP-2表达,探讨胶质瘤信号通路作用机制。方法用不同浓度LY294002处理U251细胞,MTT法检测细胞增殖,Transwell法检测细胞迁移力及侵袭力,采用实时荧光定量PCR(real-time qPCR)检测细胞EphA2、PI3K、MMP-2 mRNA表达。结果LY294002呈剂量依赖性降低U251细胞的增殖、迁移、侵袭力,下调U251细胞PI3K、MMP-2表达,但对U251细胞EphA2表达无明显影响。结论LY294002剂量依赖性抑制人胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与抑制PI3K/MMP-2通路有重要关系。

  • 标签: 胶质瘤 磷脂酰肌醇3激酶 受体型酪氨酸激酶A2 基质金属蛋白酶-2
  • 简介:目的探讨西格列汀联合胰岛素及二甲双胍对2型糖尿病患者基质金属蛋白酶(MMPs)及血小板的影响。方法选择2014年2月至2016年1月注射胰岛素及服用二甲双胍〉3个月且血糖仍未有效控制的2型糖尿病患者120例,按照随机数字表法分为观察组和对照组。在原治疗方案的基础上,观察纽患者服用盐酸西格列汀,对照组患者服用瑞格列奈。连续治疗12个月后观察并比较两组患者的血糖情况及血小板参数。结果两组患者血糖及糖化血红蛋白值均较治疗前明显下降(P〈0.05),但两组治疗后差异无统计学意义(P〉0.05);观察组患者β细胞功能及胰岛素抵抗显著改善(P〈0.05),对照组患者较治疗前差异无统计学意义(P〉0.05);观察组患者的β细胞功能及胰岛素抵抗显著优于对照组(P〈0.05);治疗12个月后两组患者血小板分布宽度和血小板平均体积均较治疗前显著上升(P〈0.05),观察组患者显著优于对照组患者(P〈0.05);两组患者的MMPs基因表达均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P〈0.05),两组间比较差异无统计学意义。治疗过程中,观察组1例,对照组2例出现血糖过低,未见其他不良反应。结论西格列汀联合胰岛素及二甲双胍治疗2型糖尿病患者能够有效控制血糖,增强患者胰岛β细胞功能。改善胰岛素抵抗,同时改善患者血小板参数,促进血小板中的MMPs表达,利于临床和随访中对2型糖尿病患者的病情进行监测治疗。

  • 标签: 西格列汀 胰岛素 二甲双胍 2型糖尿病 基质金属蛋白酶 血小板