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  • 简介:摘要目的研究Rho GTP在大鼠髋臼软骨早期发育中的作用。方法将新生SD大鼠用随机数字表法平均分为正常发育组和异常应力组,每组48只。正常发育组不做特殊处理,异常应力组后肢伸髋伸膝位固定。分别于1、3、5、7、10、15日龄处死两组大鼠各8只(16髋),收集大鼠髋关节进行组织学染色和原代软骨细胞提取。观察正常发育过程中和异常应力下髋关节和髋臼软骨细胞的形态变化,检测Rho GTP(Cdc42、Rac1、RhoA)在软骨细胞内的表达和分布。使用独立样本t检验对两组间均数进行比较。结果正常发育组股骨头呈圆形,髋臼对股骨头包容良好;5~7日龄时,软骨细胞逐渐分化成熟;Rho GTP主要分布于核周,但随着日龄增加Rac1出现胞膜分布。异常应力组髋臼浅平,盂唇内翻;软骨细胞呈去分化改变;Cdc42、Rac1、RhoA均出现核内表达,且Rac1胞膜表达消失。正常发育组软骨细胞内Cdc42和RhoA mRNA相对表达量在7日龄达峰值,分别为1.53±0.20和1.49±0.04,与1日龄时1.00±0.11和1.00±0.10相比显著升高,且差异有统计学意义(P均<0.01);异常应力组在异常应力作用1 d后,软骨细胞内Cdc42和RhoA mRNA相对表达量分别为1.38±0.20和1.23±0.04,均较正常发育组显著上调,且差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。在蛋白水平,正常发育组Cdc42和RhoA蛋白相对表达量分别在5日龄和7日龄达峰,为1.05±0.03和1.25±0.01,分别与1日龄时0.76±0.03和0.97±0.01比较,差异均有统计学意义(P均<0.01)。异常应力组在各个时间点与正常发育组比较,Cdc42的表达均上调(P均<0.01),而Rac1的表达受到抑制(P均<0.01)。结论5~7日龄可能是大鼠髋臼软骨细胞早期发育的关键时间点,Rho GTP可能在调控髋臼软骨细胞早期发育中发挥作用。

  • 标签: 发育性髋关节发育不良 Rho GTP酶 早期发育 髋臼 异常应力
  • 简介:通过生物信息学分析,研究者们发现基底样和三阴性乳腺癌中RhoGTPRnd1是一个潜在的肿瘤转移抑制因子。敲除Rnd1蛋白破坏了上皮细胞的粘连和极性,导致上皮-间质细胞转化的发生,同时胞内的c-Myc表达发生紊乱、肿瘤抑制因子p53受到抑制,也导致了细胞产生肿瘤化转变。机制研究显示Rnd1通过激活PlexinB1蛋白的GAP结构域抑制Ras信号的传导,从而抑制Rap1的功能。

  • 标签: 细胞转化 乳腺肿瘤 GTP酶 Cell 间质 功能
  • 作者: 杜知微 郑必霞 张爱华
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-08-25
  • 出处:《中华肾脏病杂志》 2020年第08期
  • 机构:南京医科大学附属儿童医院肾内科,南京 210008,南京医科大学附属儿童医院重点实验室,南京 210008,南京医科大学附属儿童医院肾内科,南京 210008;南京医科大学附属儿童医院重点实验室,南京 210008
  • 简介:摘要足细胞又称肾小球脏层上皮细胞,是构成肾小球滤过膜功能的重要屏障。以肌动蛋白为基础的细胞骨架在维持足细胞的正常功能中起着重要作用。本文综述了近年来发现的Rho-GTP酶类(Rho-GTPases)及相关调控因子在足细胞肌动蛋白骨架调控中的研究进展。在足细胞中,以RhoA、Rac1和Cdc42为代表的Rho-GTPases在调控肌动蛋白细胞骨架中起着核心作用。

  • 标签: 足细胞 细胞骨架 蛋白尿 肾病综合征 Rho-GTPase 鸟嘌呤核苷酸交换因子
  • 简介:AbstractBackground:Microribose nucleic acids (miRNAs) are implicated in the progression of lung adenocarcinoma. MicroRNA-345-5p (miR-345-5p) is a recently identified anti-oncogene in some human cancers, but its functional role and possible molecular mechanism in lung adenocarcinoma remain unknown. This study aimed to identify the biological function and underlying mechanism of miR-345-5p in lung adenocarcinoma cells.Methods:In this study, lung adenocarcinoma tissues and adjacent tissues were collected in the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University between April 2016 and February 2017. The expression of miR-345-5p and ras homolog family member A (RhoA) in lung adenocarcinoma tissues and human lung adenocarcinoma cell lines (A549, H1650, PC-9, and H441) was detected by reverse transcription quantitative polymerase chain reaction analysis. Functional assays including colony formation, flow cytometry analysis, wound healing, and transwell assays were performed to assess the proliferation, apoptosis, migration, and invasion of lung adenocarcinoma cells. In addition, RNA pulldown and luciferase reporter assays were conducted to evaluate the relationship between miR-345-5p and RhoA. Difference between the two groups was analyzed with Student’s t test, while that among multiple groups was analyzed with one-way analysis of variance.Results:MiR-345-5p expression displayed lower level in lung adenocarcinoma tissues (0.241 ± 0.095 vs.1.000 ± 0.233, t = 19.247, P < 0.001) and cell lines (F = 56.992, P < 0.001) than control tissues and cells. Functional experiments demonstrated that upregulation of miR-345-5p inhibited the malignant phenotypes of lung adenocarcinoma cells via suppressing cell proliferation, migration, invasion, and facilitating cell apoptosis. Additionally, RhoA was verified to be the downstream target of miR-345-5p. Expression of RhoA was downregulated by overexpression of miR-345-5p in PC-9 (0.321 ± 0.047 vs. 1.000 ± 0.127, t = 8.536, P < 0.001) and H1650 (0.398 ± 0.054 vs. 1.000 ± 0.156, t = 4.429, P = 0.011) cells. Rescue assays revealed that overexpression of RhoA rescued the suppressive effects of miR-345-5p upregulation on proliferation, migration, and invasion of lung adenocarcinoma cells. Further, miR-345-5p was found to regulate the Rho/Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathway by downregulation of RhoA in lung adenocarcinoma cells.Conclusions:MiR-345-5p plays a tumor suppressor role in lung adenocarcinoma cells by downregulating RhoA to inactivate the Rho/ROCK pathway.

  • 标签: MicroRNA-345-5p Lung adenocarcinoma Ras homolog family member A (RhoA) Rho/Rho-associated protein kinase (ROCK)
  • 简介:目的探讨IQ模体的RasGTP活化蛋白1(IQGAP1)在舌鳞状细胞癌(以下简称舌鳞癌)中的表达与临床意义及其对影响舌鳞癌患者预后的影响。方法采用免疫组织化学方法对比检测IQGAP1在舌鳞癌组织和癌旁组织中的差异表达,并分析IQGAP1表达模式与临床病理参数的相关性。同时,回顾性分析中山大学附属口腔医院2006年1月至2010年12月收治的舌鳞癌患者的临床资料,进行多因素Cox回归模型分析。结果IQGAP1在舌鳞癌中呈高表达状态,而在癌旁组织中呈低表达或阴性表达,而且高表达水平的IQGAP1与颈淋巴结转移(P=0.019)、复发(P=0.017)以及临床分期(P=0.031)等有关。此外,高表达的IQGAP1与舌鳞癌患者的预后具有密切联系(P=0.017)。结论IQGAP1在舌鳞癌中的异常表达说明其在舌鳞癌的发生、发展中起重要作用,高表达的IQGAP1有可能成为预测舌鳞癌患者预后的一种有效标记物。

  • 标签: IQ模体的Ras GTP酶活化蛋白1 鳞状细胞 临床病理特征 预后
  • 简介:摘要Ras-GTP激活蛋白SH3结构域结合蛋白1(Ras-GAP SH3 domain-binding protein,G3BP1)是RNA结合蛋白,通过调控mRNA稳定性和翻译来应对外界刺激,被认为是应激颗粒的成核因子之一。G3BP1在应激颗粒中的作用是目前研究的热点,但除此之外G3BP1在应激颗粒外与RNA的相互作用,调节基因表达的功能也不容忽视。G3BP1与肿瘤发生发展密切相关,包括肿瘤进展、侵袭和转移等。大量研究结果表明,G3BP1可能成为肿瘤治疗的新靶点。本文综述了G3BP1近年来在肿瘤生物学领域取得的重要进展,包括其在肿瘤进展、应激颗粒形成等方面的作用。

  • 标签: 肿瘤 Ras-GTP酶激活蛋白SH3结构域结合蛋白1
  • 简介:摘要支架内再狭窄与血管平滑肌分化、迁移,细胞外基质的过度增值所致新生内膜增生密切相关。Rho激酶参与支架置入引起的新生内膜增生的调节。长期抑制Rho激酶的表达可阻止新生内膜的增生,可能成为防止支架内再狭窄的一种方法。

  • 标签: Rho激酶 支架内再狭窄
  • 简介:摘要目的研究Rho蛋白与喉癌易感性的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2010年1月至2015年1月的沧州市人民医院喉癌组织,同时直接抽样法选取喉部非癌组织作为对照。采用免用组织化学方法进行检测Roh蛋白(RhoC、Rac等)表达情况,(统计方法)研究分析Rho蛋白在正常喉组织及喉鳞状细胞癌组织中的表达情况,同时研究病理参数的相互关系,及在喉癌表达中的相关性。结果Rho蛋白在喉癌组织中分布阳性表达率为84.21%(16/19),高于非癌组织的阳性表达率33.33%(8/24),统计学两者差异具有显著性(x?=11.131,p=0.001)。结论在喉癌组织中Rho蛋白分布明显高于非癌组织。这样提高了Rho蛋白和它们的效应因子成为抗肿瘤靶点,针对这些靶点,可以研究有效的药物或基因治疗物质,干涉Rho蛋白的功能,促进肿瘤临床治疗的发展。

  • 标签: Rho蛋白 喉肿瘤 抗肿瘤靶点
  • 简介:RhoGTPases是作为许多的关键管理者扮演细胞的进程的分子的开关,包括房间运动,形态发生,主机防卫,房间部门和基因表示。RhoGTPases在所有真核细胞的王国被发现。植物缺乏清楚的相当或相同的事物到在酵母和动物发现的常规RhoGTPases;相反,他们随着时间的过去开发了一个唯一的亚科,ROP,是也知道皇家装甲兵。象ROP一样蛋白质的起源看起来先于陆地植物的外观。这评论试图讨论ROP/RAC的进化并且比较植物ROP和动物RhoGTPases,集中于GTPases和他们的下游的受动器的规定的类似和差别。

  • 标签: 动物 植物 细胞骨架 细胞工艺
  • 简介:EngineeringexcavationGIS(E2GIS)isareal-3DGISservingforgeosciencesrelatedtogeo-engineering,civilengineeringandminingengineeringbasedongeneralizedtri-prism(GTP)model.AstwoinstancesofGTPmodel,G-GTPisusedforthereal-3Dmodelingofsubsurfacegeologicalbodies,andE-GTPisusedforthereal-3Dmodelingofsubsurfaceengineeringexcavations.InthelightofthediscussionsonthefeaturesandfunctionsofE2GIS,themodelingprinciplesofG-GTPandE-GTPareintroduced.Thetwomodelscoupletogetherseamlesslytoformanintegralmodelforsubsurfacespatialobjectsincludingbothgeologicalbodiesandexcavations.Anobject-orientedintegralreal-3Ddatamodelandintegralspatialtopologicalrelationsarediscussed.

  • 标签: GIS 地理信息系统 空间模型 地球科学 工程学
  • 简介:网络防火墙的重要指标是处理速度,采用网络处理器对于防火墙做硬件加速是实现这个指标的重要方法之一。利用Intel公司的IXP2400网络处理器,研究了在GPRS移动通信环境中解析GTP协议,提取关键字段,并按照安全策略进行过滤的方法,进而给出了网络防火墙系统在ENP-2611开发板上的设计和实现。

  • 标签: GPRS GTP协议 ENP-2611 防火墙
  • 简介:TheRho/Rho-associatedcoiled-coilcontainingproteinkinase(Rho/ROCK)pathwayisamajorsignalingpathwayinthecentralnervoussystem,transducinginhibitorysignalstoblockregeneration.Aftercentralnervoussystemdamage,themaincauseofimpairedregenerationisthepresenceoffactorsthatstronglyinhibitregenerationinthesurroundingmicroenvironment.ThesefactorssignalthroughtheRho/ROCKsignalingpathwaytoinhibitregeneration.Therefore,athoroughunderstandingoftheRho/ROCKsignalingpathwayiscrucialforadvancingstudiesonregenerationandrepairoftheinjuredcentralnervoussystem.

  • 标签: 中枢神经系统损伤 轴突再生 信号通路 信号转导通路 蛋白激酶 微环境
  • 简介:GTP结合蛋白属于Rho家族,是植物特有的一类蛋白,在调控植物生长发育、抗逆和抗病过程中发挥着重要的作用。本研究通过筛选非亲和条锈菌小种CYR32侵染诱导的抗条锈病基因Yr5近等基因系(Taichung29*6/Yr5)cDNA文库,分离获得1个Rop家族基因的全长cDNA序列,命名为TaRop2(TriticumaestivumRop2)。TaRop2包含1个591bp的开放阅读框,预测编码含197个氨基酸残基的蛋白质,分子量为21.52kD,理论等电点为9.49。通过在烟草表皮细胞瞬时表达,发现TaRop2分布于细胞核内和细胞膜上。RT-PCR分析结果表明,在高盐处理、非亲和条锈菌小种CYR32和亲和混合白粉菌菌株侵染时,TaRop2基因的表达水平升高,但被干旱、高温、低温和ABA处理抑制。说明TaRop2可能参与小麦防卫和抗逆反应过程。

  • 标签: 小麦 条锈菌 小GTP结合蛋白 防卫反应 胁迫反应
  • 简介:摘要:提到AI,我们首先想到的可能是科幻小说、科幻影视中令人为之一震的机器人。在《机械姬》《终结者》《攻壳机动队》《绝密档案》《阿丽塔:战斗天使》《超验骇客》《西部世界》……等影视作品中,越来越先进、越来越智能的AI机器人,似乎逐步“觉醒”拥有“意识”,开始尝试突破机器与人的边界。人类研制生产的机器人正从工具变成入侵人类(“碳基生物”)生活、蚕食人类工作的竞争者。随着AI驱动下的这种“硅基生物”的越来越强大,研究AI的人们,是不是应该不时停下来,思考反思一下,如此发展下去,人类将会面对怎样的未来?是机遇,还是风险?人类是不是应该多思考一下,未雨绸缪“建章立制”。就像人类研制出核弹后,设立国际原子能机构一样,在GTP引领的新一代人工智能爆发后,在面对AI带来的一个又一个惊喜的同时,展望未来加强合作,避免可能的失控呢?

  • 标签: AI AlphaGo OpenAI GTP 人工智能
  • 简介:摘要目的心力衰竭是许多心血管患者自然发展的终末阶段,心肌受损后心肌组织中多条信号调节途径被激活,导致心肌重构,Rho激酶通过多种血管活性物质相互作用,直接参与心血管疾病的病理过程。法舒地尔是最早发现的小分子Rho激酶抑制剂,可拮抗多种物质诱导的血管收缩,有效扩张血管,改善心衰,纠正心律失常。本研究旨在探讨Rho激酶抑制剂对老年心衰患者心室重塑的影响,为临床治疗提供依据。方法通过观察200例老年心衰患者,年龄60~80岁,入选患者随机分为2组,治疗组和对照组。两组均给予心衰常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用法舒地尔静脉点滴,每次60mg,每日1次,应用疗程为10天。在3个月后检测两组左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD),左心室射血分数(LVEF),室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚(LVPWT)。治疗前后测定血NT-proBNP。结果治疗后3个月时治疗组较对照组左室舒张末期内径、室比(59.83±12.75)mm,P<0.05;(10.76±1.23)mm比(12.55±1.87)mm,P<0.05;(10.01±1.22)mm比(12.33±1.64)mm,P<0.05;(996.78±234.68)比1998.92±314.25,P<0.05。左心室射血分数(LVEF)显著升高,(52.68±10.12)%比(45.36±11.64)%,P<0.05。

  • 标签: 心衰 法舒地尔 心室重塑
  • 简介:摘要本文介绍了Rho激酶抑制剂在神经系统中的作用机制,并阐述了其在神经外科疾病中的应用及展望。

  • 标签: Rho激酶抑制剂 神经外科 进展
  • 简介:Rho激酶(Rho—associatedkirmse,ROCK)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,是目前功能研究最为清楚的Rho下游靶效应分子。参与调节细胞的多种行为与功能,包括收缩、游走粘附、生长分裂、生存、肿瘤细胞的转化和浸润:存多种中枢神经系统疾病巾可观察到Rho/ROCK通路的异常活化。脊椎动物脑、脊髓的损伤活化ROCK,并抑制神经轴突的萌芽和生长.已经证明抑制Rho/ROCK通路在脊髓损伤、

  • 标签: 小G蛋白 RHO RHO激酶 神经系统疾病
  • 简介:摘要目的本次实验将采用Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的治疗进行临床探究。方法本次实验选取了2016年6月-2016年12月在我院就诊的110例急性缺血性脑卒中患者,随机分为对照组和观察组,对照组采用尼莫地平进行治疗,观察组则采用Rho激酶抑制剂进行治疗,并对比治疗有效性。结果观察组患者在神经功能缺损评分上的改善程度较好,两组差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。结论针对急性缺血性脑卒中患者采用Rho激酶抑制剂进行治疗,有利于改善患者的神经功能受损情况,并可抑制继发性脑损伤扥不良反应,值得在临床过程中推广应用。

  • 标签: Rho激酶抑制剂 急性缺血性脑卒中 尼莫地平 神经功能缺损
  • 简介:目的(Objective)结合虚拟筛选和高通量筛选,寻找Rho激酶的抑制剂,为心脑血管、神经系统等疾病的治疗和预防提供新的治疗策略。方法(Method)采用Accelrys公司DiscoveryStudio2.0软件,通过CommmonFeaturePharmacophoreGeneration模块对已知Rho激酶抑制剂结构进行分析,找出药效团,对化合物数据库的样品进行初筛。通过Ligandfit模块将初筛得到的先导物进行分子对接,

  • 标签: 激酶抑制剂 RHO激酶 高通量筛选 虚拟筛选 选方 心脑血管