简介:背景与目的:6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)是肿瘤对甲基化类药物耐药的重要原因之一。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)常规方案对MGMT阳性胶质瘤的化疗效果不理想。本实验在动物体内观察干扰素α/β(interferonα/β,IFNα/β)联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤的治疗作用,并进一步探讨了IFNα/β对MGMT、核因子NF-κB(nuclearfactorkappaB,NF-κB)表达的影响。方法:建立MGMT阳性胶质瘤干细胞SKMG-4G、U251G裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后将裸鼠随机分为空白对照组、TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组,每组各5只荷瘤鼠,成瘤后7天分别给予药物治疗,观察动物体重、肿瘤的生长情况;同时采用免疫组织化学法及蛋白免疫印记法检测瘤组织中MGMT蛋白和NF-κB蛋白的表达。结果:药物处理对动物体重没有明显的影响。TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组肿瘤生长均低于空白对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。TMZ对SKMG-4G、U251G移植瘤的抑瘤率分别为35.2%±2.28%、16.7%±1.96%。当TMZ与IFNα或IFNβ联合应用时,能够更为显著地抑制肿瘤的生长,TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组对SKMG-4G移植瘤的抑瘤率分别为58.4%±4.34%和63.4%±1.08%,对U251G移植瘤的抑瘤率分别为41.1%±8.66%和44.5%±1.90%,与相应的单独用药组比较,差异存在统计学意义(P﹤0.05)。TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组的MGMT、NF-κB蛋白表达明显低于TMZ组,且MGMT与NF-κB表达呈正相关。结论:IFNα/β联合TMZ有协同的抗肿瘤作用,其机制可能与干扰素α/β下调胶质瘤内NF-κB继而下调MGMT的表达相关。
简介:越是沉醉,就越是抓住眼前的东西不放,这就是人们常说的"小池定理".人们把一只青蛙放进热水中,它马上会感到恐惧和不适应.但是如果把它放在冷水中,然后慢慢加热,它则会在水里悠闲自在地游着,难以觉察逐渐升高的水温将会危及自己的生存.等到它感觉滚烫难忍的时候,已经无能为力,只好等着被煮熟.所谓"生于忧患,死于安乐"就是这个道理.这给企业管理者的启示是要有忧患意识,一味沉醉,即使眼前的东西再美好,也终将逝去,于是危机紧跟其后,麻烦来了.
简介:我出生在大西北的一座城市,我深深地喜欢小动物。小时候每当妈妈说要带我去叔叔阿姨家玩时,我总要先问她:“他们家养小动物了吗?”从5岁开始,我就一直没有断过养一只小宠
简介:"俏的莫赶,疲的莫丢"说的是经营之道。意思是从事经营者,当某种物品或行业紧俏热门时,不要赶那个热闹,当疲软冷淡时,莫因疲软冷淡而丢弃现有经营去赶那些"热门、紧俏"货。细想一下,不无道理。世界上所有事物都是运动、变化、发展的,再就业也是如此。今天"紧俏"的职业,说不定明天不行,反之,今天不行的职业明天说不定又会"火爆"。有位求职者曾是偏远农村一个单位的职员,因在农村工作,羡慕城里人工作上下班生活有规律,于是托熟人、找门路,进了县城一个局机关,按理说是心满意足了。可是县城里毕竟比乡下范围大,挑选的余地也大些,加之单位之间工作环境难易程度不同,收入也有一定的差距。于是
简介:目的:探讨β肾上腺素能受体在去甲肾上腺素调制大鼠大脑皮层躯体感觉I区神经元诱发电活动中的作用,方法:以SD大鼠为实验对象,采用多管玻璃微电极刺激和记录技术,微电泳注射方法,以及对大脑皮层躯体感觉I区隐神经诱发的单位放电过程作标准化互协方差函数处理,观察微电泳去甲肾上腺素,肾上腺素能β受体拮抗剂心得安和心得宁(又拮抗β1受体)前和微电泳过程中放电过程的变化。结果:(1)当大剂量(80nA)去甲肾上腺素使皮层感觉I区隐神经诱发的单位放电的积分值加大(P<0.001),对其产生易化效应时,微电泳心得安和心得宁都能阻断这种易化作用,使皮层感觉I区隐神经诱发的单位放电积分值不发生变化(与对照比较,P>0.05),两者的拮抗效应相同;(2)当小剂量(20nA)去甲肾上腺素使皮层感觉I区隐神经诱发的单位放电的积分值减小(P<0.001),对其产生抑制效应时,微电泳心得安和心得宁都只能部分阻断这种效应,使积分值朝着恢复到微电泳前水平的方向变化,结论:去甲肾上腺素对鼠大脑皮层躯体感觉I区神经元诱发电活动的易化作用是通过β1肾上腺素能受体来介导的,而抑制诱恨放电的作用可能也与β1肾上腺素能受体有关。