蓟贞滴丸的制备及溶出度研究

【摘要】 　　目的对蓟贞滴丸进行制备工艺优选，确定最佳制剂工艺，并对其进行溶出度考察。方法以滴丸的硬度、圆整度、丸重差异为评价指标，采用正交实验法研究滴丸成型的最佳工艺条件，并用紫外分光光度法考察了样品的溶出度。结果最佳成型工艺条件为选用复合PEG作为基质，基质-药物配比为4.0∶1，料罐温度为85℃，冷却液温度为16℃，滴距为4 cm。结论筛选出的制备工艺可行，所得滴丸溶出度良好。　

【关键词】 蓟贞滴丸 正交实验法 制备工艺 溶出度

　　Abstract:Objective To study the preparation of Jizhen drop pills and its dissolution.MethodsThe orthogonal experiment was used to determine the optimum preparation according to the hardness of drop pills,appearance and weight varriation;and ultraviolet measuring technology was used to study its dissolution.ResultsThe optimum preparation condition was compound PEG-drug=4.0∶1,the temperature of drug was 85℃,the temperature of cooling liquid was 16℃,the drop distance was 4 cm.The drop pills had good dissolution. ConclusionThis process is feasible and the product's dissolution is good.

　　Key words:Jizhen drop pills; Orthogonal experiment ； Preparation; Dissolution

　　蓟贞滴丸由水飞蓟、女贞子等组成，是以现代药理研究成果为参考，在单方“水飞蓟散”和古方“二至丸”的基础上精简而成的。该方药味精简，配伍严谨，疗效确切，且原料丰富，用于治疗急慢性肝炎。为便于服用，提高药物的生物利用度，笔者对水飞蓟及女贞子分别进行了提取和纯化，得到了纯度较高的水飞蓟素和齐墩果酸，并制成了滴丸。本实验对其滴丸成型工艺进行了研究，并考察了其溶出度。

　　1 仪器与试药

　　1.1 仪器

　　万分之一天平（上海天平仪器厂）；DW-5型滴丸机（江苏泰州市制药机械二厂）；78Ⅹ-Ⅱ型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；752型紫外分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）。

　　1.2 试药

　　水飞蓟宾对照品（中国药品生物制品检定所）；水飞蓟素粗品（自提）、齐墩果酸（自提）；PEG（4000，6000）及甲基硅油（购自南京金牛化工公司）；其它试剂均为分析纯或化学纯试剂。

　　2 方法与结果［1～3］

　　2.1 滴丸制备工艺研究

　　2.1.1 滴丸的制备按照处方量称取一定量的PEG4000和PEG6000，混合均匀，置烧杯中水浴加热熔融，将水飞蓟素及齐墩果酸粗品加入其中，搅拌均匀，加入滴丸机的料罐中，加热10 min后进行滴制。得到的滴丸用滤纸吸去表面的甲基硅油，室温下自然干燥，即得。

　　2.1.2 制备工艺的优化通过多次预试验，以滴丸外观、溶散时限、丸重差异等为考察指标，选出对滴丸制备工艺有明显影响的4个因素（基质-药物配比、料罐温度、冷却液温度及滴距）进行考察，每个因素3个水平，采用正交实验法进行优选。因素、水平见表1，正交实验设计表及实验结果见2。表1 正交实验因素水平（略）表2 正交实验设计表及结果（略）

　　从上表可以看出，各因素对制备工艺的影响大小顺序为：A>B>D>C，综合考虑，最佳组合为A2B2C3D1，即选择基质-药物配比为4.0∶1，料罐温度85℃，冷却液温度16℃，滴距4 cm。

　　2.1.3 工艺验证按照处方量称取一定量的PEG4000和PEG6000，混合均匀，置烧杯中水浴加热熔融，将1/4量的水飞蓟素及齐墩果酸粗品加入其中，搅拌均匀，加入滴丸机的料罐中，保持料罐温度85℃，冷却液温度16℃，滴距4 cm，进行滴制。得到的滴丸用滤纸吸去表面的甲基硅油，室温下自然干燥，即得。按《中国药典》2005年版Ⅰ部附录ⅠK滴丸剂项下规定检查，均符合规定。

2.2 溶出度考察

　　2.2.1 标准曲线的制备精密称量水飞蓟宾对照品2.40mg置25ml容量瓶中，加人工胃液至近刻度，超声溶解，取出放凉，补足溶剂至刻度。再从中精密量取1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0 ml置于25 ml容量瓶中，加人工胃液至刻度，即得浓度分别为3.84，7.68，11.52，15.36，19.20，23.04 μg/ml水飞蓟宾对照品溶液。分别于752型紫外分光光度计上在288 nm波长处测定吸光度。以浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标，绘制标准曲线，结果见表3及图1。回归方程为Y=0.039 3X+0.002 2，r=0.999 9。在3.84～23.04 μg/ml间有良好线性。表3 水飞蓟宾在人工胃液中的吸收度测定结果（略）

　
　　2.2.2 溶出度的测定

　　按照《中国药典》2005年版Ⅱ部附录ⅩC溶出度测定项下的方法进行测定。以人工胃液1 000 ml为释放介质，维持温度（37±1）℃，转速（100±1）r/min，每隔一定时间取样10ml（同时补加预温好的同体积的空白介质），经0.45 μm的微孔滤膜过滤后，取续滤液在288 nm波长处测水飞蓟宾的吸光度。再按标准曲线计算药物的累积释放量。（人工胃液的配制：量取9 mlHCl,加蒸馏水至1000 ml。）结果见表4及图2。表4 滴丸中水飞蓟宾的体外溶出度测定结果（略）

　　结果表明所制的蓟贞滴丸溶出度良好。

　　3 讨论

　　蓟贞滴丸由水飞蓟及女贞子等组成，因为其有效成分水飞蓟素及齐墩果酸等难溶于水，生物利用度差，不易为人体吸收，所以我们将其制成滴丸。滴丸是近年来有较大发展的新型固体分散剂型，具有释药迅速、生物利用度高的特点，所以做成滴丸能够增加其生物利用度。而另一方面，滴丸剂载药量较少，所以我们先对其原料进行了有效成分提取和纯化，这样同时还能增加药物的质量。

　　在预试验中我们曾对近10种基质进行考察，发现有的基质熔融后太粘稠，同时产生大量气泡，而有的基质滴制时易堵塞滴头，所以我们选择了复合PEG作为基质。

　　通过多次预试验，在正交实验选择考察指标时，我们以滴丸外观、溶散时限、丸重差异等为考察指标，并按照由差到好的顺序实行5分制进行评价及分析。

【参考文献】
　　［1］国家药典委员会.中国药典，Ⅱ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：附录73.

　　［2］范碧亭,张兆旺.中药药剂学［M］.上海：上海科学技术出版社,1997：380.

　　［3］张春华,严云良.医药数理统计［M］.北京:科学出版社，2001：180.