化疗 +吉非替尼小分子靶向治疗肺癌的临床研究

化疗 +吉非替尼小分子靶向治疗肺癌的临床研究

曹春晓

遵化市人民医院 河北 遵化 064200

【摘要】目的：研究分析化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗肺癌的方法：本次研究对象为76例肺癌患者，将其按照随机数字原则分为对照组、观察组，每组38例，对照组仅用单纯化疗，观察组则采用化疗联合吉非替尼治疗，对比不同方法的治疗效果。结果：观察组治疗后免疫功能指标、营养状况与对照组比较差异明显（P＜0.05）。结论：化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗肺癌，可有效改善患者的免疫功能以及营养状况，应用效果显著。

【关键词】化疗；吉非替尼；肺癌；免疫功能；营养状况

受社会环境、自然环境的变化影响，我国癌症发生率呈年轻化、高发病率、高死亡率趋势，肺癌居恶性肿瘤中致死排名首位^[1]。手术为肺癌的有效治疗方法，但多数患者病情确诊已为晚期，不宜采用手术根治，采用放化疗可降低患者患者致死率，但放化疗敏感性差，不良反应明显，患者耐受性不佳。随着分子生物学技术发展，靶向治疗成为肿瘤治疗的一个热点，为肺癌治疗提供一种新途径。本次研究中，临床提出给予肺癌患者实施吉非替尼小分子靶向联合化疗治疗，评价其应用效果。

1资料与方法

1.1一般资料

本次研究对象为医院从2018年1月到2018年11月收治的76例肺癌患者。纳入标准：化疗前检查患者的心电图、肝肾功能以及血常规指标水平正常；预期生存时间超过3个月；患者知情同意。排除标准：存在靶向治疗药物、研究所用药物过敏者；合并脑骨部位转移、免疫系统疾病者；治疗近3个月内曾应用过糖皮质激素或免疫抑制剂者。

按照随机数字原则分为两组，对照组38例，男22例，女16例，年龄为50-77岁，平均年龄为（64.52±4.23）岁，病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期18例；观察组38例，男28例，女10例，年龄为52-78岁，平均年龄为（64.47±4.19）岁，病理分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期19例。2组性别、年龄以及疾病分型基线资料不存在差异（P＞0.05）。

1.2方法

对照组单以化疗治疗，采用GP（吉西他滨、顺铂）化疗方案，于化疗第1d、第8d静注吉西他滨1250mg/m²,静注时间0.5h；第1d静注顺铂75mg/m²，一个疗程21d，间隔7d，开始下一个疗程，连续治疗4个疗程。观察组在对照组单纯化疗基础上，结合吉非替尼（齐鲁安替(临邑)制药有限公司，国药准字H20160013）治疗，每次用量250mg，一天1次，连续治疗21d，间隔7d，为一个治疗疗程，连续治疗4个疗程。1个疗程结束后，检查患者的血常规、肝肾功能，若出现恶心呕吐、骨髓抑制等，对症用药治疗。

1.3观察指标

①比较两组患者治疗前后的免疫功能，分别测定CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺三项指标水平。于治疗前、治疗后取外周静脉血，经流式细胞仪进行T细胞检测。②对比两组患者治疗前后的营养状况，分别于治疗前后测定蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、体重指数（BMI）水平。

1.4统计学分析

本文数据分析工具为SPSS20.0。均数±表示变量资料，以t检验，百分率表示分类资料，以x²检验，P＜0.05存在统计学意义。

2结果

2.1治疗前后免疫功能对比

治疗后两组患者的CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺指标与治疗前相比差异明显，并比较两组治疗免疫功能指标差异显著，有统计学意义（P＜0.05），见表1：

表1 对比治疗前后两组免疫功能（±s）

注：#表示与治疗前相比，P＜0.05；*表示与治疗后对照组相比，P＜0.05。

2.2营养状况对比

观察组治疗后的ALB、Hb、BMI水平高于对照组（P＜0.05），见表2：

表2 两组营养状况对比（±s）

注：#表示与治疗前相比，P＜0.05；*表示与治疗后对照组相比，P＜0.05。

3讨论

临床分析肺癌发生与外源、毒性因素相关，包括现代生活方式导致污染、工业污染、吸烟等，其中吸烟是最主要的致病因。国家安全中心公布数字，每年癌症发病率超过430万，肺癌接近80万，呈逐年上升趋势，严重威胁着患者生命健康以及患者生命健康^[2]。而且因该疾病发病初期病情隐匿，不易被发现，确诊患者已为中晚期，不能采用手术治疗。因此临床提出治疗关键在于，尽早发现患者的病情，并选择合适的治疗方案。

GP方案为肺癌常用的化疗方案，顺铂为一种广谱抗癌药物，用药后可破坏DNA复制以及癌细胞结构，吉西他滨可有效抑制癌细胞增殖、复制，两种药物联合应用，可抑制肺癌发展，提高患者生存质量^[3]。但化疗用药后毒副反应明显，对患者造成的损伤大，患者多表现为耐受性不佳。随着分子生物研究发展，以及临床对肺癌发病机制的深入分析，临床关于分子靶向治疗肺癌研究获得明显进步。吉非替尼为一种临床常用的靶向治疗药物，为一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制酪氨酸激酶活性的作用，可与ATP竞争，发生特定结合，抑制癌细胞转移、增殖，抑制癌细胞血管发育，发挥显著的抗癌效果^[4]。

肺癌患者免疫系统功能受损，如何有效保护肺癌患者的免疫功能，是当前临床研究的一个主要内容。T淋巴细胞参与细胞免疫过程中，其功能下降会促癌细胞恶化发展^[5]。本次研究表明，观察组治疗后的CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺指标高于对照组单用化疗，CD₈⁺水平低于对照组，这表明吉非替尼靶向治疗可有效改善患者T淋巴细胞表达，改善患者的免疫机制。而且观察组治疗后营养指标改善优于对照组，这表明吉非替尼靶向联合化疗治疗可有效改善患者的营养状况。胃肠反应为化疗常用不良反应，影响患者正常饮食，营养状况差，而吉非替尼可选择性发挥抑制氨酸激酶活化作用，有效拮抗表皮生长因子的受体活性，减轻胃肠道不良反应，改善机体营养状况显著。

综上所述，吉非替尼分子靶向治疗联合化疗治疗肺癌，应用价值显著。

参考文献

[1]臧瑜, 于虹, 李妍,等. 肺癌患者症状群的调查研究[J]. 中华护理杂志, 2016, 51(3):316-320.

[2]阿米娜·苏建和, 艾力·苏. 肺癌不同病理类型发病率的变化情况及其原因[J]. 临床医药文献电子杂志, 2018, v.5；No.235(22):202.

[3]王净巍. 天津市空气污染物与肺癌发病率关系分析[D]. 天津大学, 2017.

[4]王俊毅, 黄舒, 翟文倩,等. 肺癌患者GP方案化疗前后神经元特异性烯醇化酶与细胞角蛋白19片段表达变化及意义[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2017, 31(7):694-696.

[5]赵佳, 陈建业, 汤建才. 非小细胞肺癌吉非替尼耐药机制及治疗研究进展[J]. 中国现代应用药学, 2017, 34(6):923-927.