浅谈血清胱抑素C的临床应用进展

(整期优先)网络出版时间:2017-03-13
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浅谈血清胱抑素C的临床应用进展

孙平陈涛通讯作者

(1甘肃省白龙江林业管理局中心医院;甘肃陇南746010;2甘肃省康复中心医院;甘肃兰州730000)

摘要:血清胱抑素C(CysC)可在体内以恒定速度产生,并存在于各种体液之中,尤以脑脊液和精浆中含量为高,尿液中最低,不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响,胱抑素C与肾小球滤过率的线性关系优于尿素、肌酐和内生肌酐清除率,在各种疾病造成肾脏早期损害的诊断、治疗及预防方面的应用越来越广,并且在其他疾病的诊断、治疗和预防上也不断的得到应用。

关键词:胱抑素C;生物学特性;临床应用

1、CysC与(其他)肾功能检测项目组合(Scr,Urea,UA和/或CysC),可显著提高检测的灵敏度和特异性。适用于:①对肾脏疾病的肾功能评价:CysC的生物学特性使它成为基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。大量研究证实CysC是优于血肌酐(Scr)的内源性标记物。儿科患者不易接受外源性GFR标志物,而肌酐清除率测定受体表面积、肌肉量等多种因素的影响;血肌酐值与肌肉量成正比,对于机体肌肉含量较少的儿童来说,肌酐很难准确的监测GFR轻微的变化;儿童出生数月CysC水平与成人相当,CysC是评价是儿童更为理想的GFR标志物。

②在肾移植中的应用:CysC可作为肾移植术后测定肾功能的内源性物质,其在发现早期肾功能损害方面具有更高的灵敏度和特异性,可作为衡量急、慢性排斥及免疫抑制药物肾毒性的观察指标之一[1]。在对30例肾移植患者研究发现,发生急性排斥反应的患者胱抑素C与肌酐基本同步升高,但胱抑素C升高的幅度要比肌酐大。在情况稳定的肾移植患者中,血清胱抑素C与肾小球菊粉清除率的相关性比肌酐与肾小球菊粉清除率的相关性大。胱抑素C不但能快速的反映肾脏受损的情况,而且可以及时的反映肾功能的恢复情况,特别是移植肾功延迟的患者。

2在糖尿病中的应用:随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,1/3患者发展为肾衰竭及需要肾透析。CysC检出糖尿病肾病灵敏度为40%,特异性为100%。血CysC是一个敏感和实用的指标[2]。

3心血管疾病中应用:大量流行病学资料表明,血浆同型半胱氨酸(Hcy)是冠状动脉疾病的独立因素。研究者发现GFR轻度下降与血浆Hcy之间存在显著相关,而CysC能更简便地反映血浆Hcy水平;并且当Scr还处于正常水平时CysC就已经提示GFR轻度下降。CysC不仅是GFR的标志物,而且在冠心病和心血管的风险预测上可与其他指标互补。大量研究认为,在老年患者尤其心血管疾病患者CysC水平明显升高,往往提示预后不良,是可靠的死亡预测风险因子。

4诊断脑部疾病及判定病情研究发现脑部发生病变时脑脊液中CYsC可经血脑屏障进入血液循环,使脑脊液CYsC水平降低。由于CYsC是内源性神经保护因子,脑脊液中含量降低可使部分破坏性组织蛋白酶占优势,造成对脑部组织进一步损伤。CYsC与脑部疾病的发生、发展有密切关系,可能机制为炎症、出血、梗死、肿瘤使局部脑组织血液循环发生障碍,造成急性脑水肿、颅内压增高,综合观察血清和脑脊液CYcC水平变化,对脑部疾病患者诊断和病情监测起重要指导作用。

5与消化系统疾病的关系CysC与消化系统疾病的相关性主要表现在肝纤维化及肝硬化方面,CysC与组织纤维化及肝实质内肝细胞外基质成分(ECM)代谢的发生发展关系密切[3],有国外的研究证明了CysC与ECM代谢有关,能反映肝硬化的程度。血清CysC与肝纤维化、肝硬化的严重程度呈正相关并且在其病理过程中具有重要意义。严重的肝脏疾病能够引起肝肾综合征,如果能及早发现并尽早治疗,肾功能可以得到有效的恢复。用CysC浓度测定GFR下降率,显著高于Scr和CG,并且具有统计学意义。所以可以认为CysC是临床上治疗肝硬化过程中较为理想的GFR指标。肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低,因此早期发现患者肾功能受累极其重要,可防止肝肾综合征的发生。研究者对97例肝硬化患者进行了肾功的血CysC、Scr、尿素三项指标的实验评价后认为,CysC诊断的敏感度最高。用CysC来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指标。

6与感染性疾病的关系CysC与感染性疾病的关系主要表现在中枢神经系统感染上;理论上血脑脊液羼障的损伤是中枢神经系统感染的主要原因。经检测CysC在脑脊液中浓度比血液中高出5倍,因此可认为脑脊液中的CysC是一种脑源性蛋白。中枢神经系统感染患者的脑脊液中的CysC水平在一定程度上能够反映患者脑细胞功能及患病情况,治疗前后CysC水平可用来评价中枢系统感染的治疗效果。

7与高血压疾病的关系高血压发病率逐年增加,肾脏损害是其常见并发症之一,良性肾小动脉肾硬化是导致高血压慢性肾损害的病理基础,在良性小动脉肾硬化出现临床症状以前,常规检查都正常的情况下,临床观察研究发现已经有血CysC的升高;所以,在高血压病患者中定期监测血清CysC水平,对于及早发现高血压病所导致的早期肾损害从而改善高血压患者的预后意义重大。

8与妊娠的相关性:产妇和婴儿间CysC的水平显著的相关性,相对于肌酐而言,婴儿中CysC的水平不受产妇血清水平的影响,所以CysC可以用来监测围产期妇女GFR的情况。最近的研究结果显示CysC与血清尿酸盐和肌酐相比,对先兆子痫有较好的诊断准确性。

参考文献:

[1]陈涛,王红等,胱抑素C、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白联合检测对糖尿病早期肾损伤的关系,中国临床研究,2014,27(1).

[2]陈涛,王红,曹瑞锋,等,同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值,中国医师进修杂志,2014,37(4):67-69。

[3]陈涛,王一萍,马季,等,胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的临床研究。卫生职业教育,2014年,32(13):145-146.