卵巢早衰的临床研究

卵巢早衰的临床研究

梅丽

梅丽（沈阳二零四医院110043）

【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）14-0109-02

【摘要】卵巢早衰（POF）是指女性在40岁以前发生的自然绝经，人群发生率约1%～3%,且近几年发病率呈上升趋势。卵巢早衰的病因不清，发病因素复杂，大部分卵巢早衰无明确病因可循，少部分病因特殊，涉及遗传学、免疫学、促性腺激素作用障碍、酶缺陷及医源性因素等。了解卵巢早衰的发病因素，有助于预防并使其改善。

【关键词】卵巢早衰遗传不孕

病因

POF的确切病因尚不明了，可能为多因素引起。研究认为POF的发病机制包括原始卵泡储备减少、卵泡闭锁、凋亡增加或减速、卵泡成熟过程障碍等。

1遗传学因素

10%的POF患者有家族史，可垂直传递。POF是一组X连锁的基因性疾病。它常伴有染色体重组、易位或单倍体变化。X染色体细胞遗传学的异常如45，XTurner综合征及其变异体是最常见的POF病因。其他的一些X染色体异常如X三体，等臂X染色体，X短臂及长臂的部分缺失。涉及X染色体的平衡易位均可导致POF的发生。嵌合体的存在是POF的重要致病因素[1]。

与生育相关的基因突变也是POF的原因之一。在常染色体上，已发现一组与POF有关的基因，包括FSH基因、LH基因和FSH受体基因、3号染色体短臂上的睑裂狭小基因、共济失调毛细血管扩张基因等[2]。该基因组变异及基因产物可引起始基卵泡的凋亡和数量减少。

2免疫因素

有证据表明，大约20%的POF是由于免疫系统不能识别自身卵巢组织所致。免疫细胞的异常引起卵巢损伤或排卵时卵巢细胞进入血液，引起自身免疫反应产生抗体。

免疫学研究还发现，部分POF患者由于在体内透明带自身抗原的作用下，B细胞和T细胞被激活，使免疫系统产生抗透明带抗体，可直接或通过抗体作用于卵巢组织,使卵巢细胞损伤，发生POF。

3先天性酶缺陷

卵巢缺乏17-羟化酶及17,20碳链裂解酶等激素合成关键酶，可致雌激素合成障碍，FSH反馈性升高，出现POF[3]。另外POF患者常伴有高半乳糖血症，卵巢缺乏17—羟化酶及17,20碳链裂解酶等激素合成关键酶，可致雌激素合成障碍，出现POF。

4促性腺激素作用障碍

促性腺激素FSH、LH及其受体的传导缺陷可引起POF。早期的研究发现，部分POF患者卵泡并未完全衰竭，但对内源性促性腺激素缺乏反应。

5外界因素

放疗和化疗。当卵巢受到的直接照射剂量1.5～8.0Gy时，约50%～70%的15～40岁妇女出现卵巢功能衰竭，>8Gy时，几乎所有育龄妇女的卵巢将发生不可逆的损害爱[4]。

6盆腔手术

40岁以前切除一侧或部分卵巢，造成的部分卵巢组织功能丧失可导致POF。近几年研究显示，一侧卵巢切除后，卵巢分泌的激素下降，使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢发生POF或较早衰退的机会增加。

临床表现

1临床症状(1)月经改变：闭经是POF的主要临床表现[5]。患者突然出现闭经，或开始月经规律，先出现月经过少而后期闭经。(2)雌激素缺乏:由于雌激素低落，患者常诉潮、出汗、烦躁、抑郁、外阴瘙痒、性交困难等围绝经期症状。(3)不孕：多数POF患者多因不孕，要求生育治疗。(4)相关疾病表现:POF可能同时存在自身免疫性疾病如甲亢、甲减、糖尿病等。

2体征：POF患者可全身发育正常，染色体异常所致的原发性闭经的POF患者第二性征发育差，雌激素缺乏所致的萎缩性阴道炎、生殖器官萎缩等相关免疫性疾病的特征。

3诊断标准：患者具有以下3条则诊断为POF：（1）40岁前闭经;（2）FSH>40u/L;(3)E2<73.2pmol/L。

治疗原则

POF的病因多种多样，对不同病因的POF应使用激素替代疗法替代卵巢的内分泌功能。对有生育要求者，则应合并使用其他治疗方法。卵巢早衰的治疗原则包括去除病因，治疗原发病或伴随疾病，恢复卵巢功能，正确补充性激素，防治卵巢激素缺乏引起的继发性健康损害，辅助患者实现生育等。目前采用的治疗方法有：

1激素替代治疗可以任何时期开始服雌激素。

2诱发排卵部分POF患者应用外源性促性腺激素可恢复卵泡的正常发育，并伴随分泌雌激素和孕激素。

3辅助生殖对要求妊娠的患者可利用借卵进行体外受精，用试管婴儿方法受孕。

4早期治疗卵巢功能衰退是一渐进过程，对出现围绝经期临床表现且实验室检查提示卵巢功能低下者，应进一步查明病因。病因明确者，消除病因或启用卵巢保护措施。病因不明者，及早应用性激素补充治疗。

参考文献

[1]刁飞杨，徐琨，刘嘉茵.应用荧光原位杂交技术检测卵巢早衰患者X染色体嵌合型[J].中华妇产科杂志，2003，38（1）：20-23.

[2]王一峰，欧汝强，杨宁，等.卵巢早衰表明血清抗透明带抗体和肿瘤坏死因子α-干扰素及白细胞介素-2的分析[J].生殖医学杂志，2002，（11）2:7～10.

[3]杨业州，谢兰，谢平综述，卵巢早衰的病因学研究进展.实用妇产科杂志，2001,17（11）：328—330.

[4]徐苓，宋亦军.卵巢早衰的临床表现和诊断标准。实用妇产科杂志，2003,19（4）：195～196.

[5]LamlT,Schulz—LobmeyrI,ObrucaA,etal.Prematureovarianfailure:etiologyandprospects[J].GynecolEndocrinol,2000,14(4):292—302.