唑来磷酸联合化疗治疗31例肿瘤骨转移性疼痛效果分析

唑来磷酸联合化疗治疗31例肿瘤骨转移性疼痛效果分析

李升云段春霞

威海市立医院

摘要：目的：探析唑来磷酸联合化疗治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床效果。方法：选取我院2013年3月～2015年3月收治的肿瘤骨转移性疼痛患者60例，随机分为对照组29例，治疗组31例。对照组仅采取化疗治疗，治疗组给予化疗联合唑来磷酸治疗。治疗后比较两组患者疼痛缓解疗效情况及毒副反应发生情况。结果：经治疗后，两组患者各项毒副反应发生情况比较无差异，无统计学意义（P>0.05）。但治疗组临床疗效总有效率为70.97%，显著高于对照组44.83%，表明治疗组疼痛缓解情况显著好于对照组，组间比较差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。结论：唑来磷酸联合化疗适用于无化疗禁忌症且经济条件较好的肿瘤骨转移性疼痛患者，可有效改善患者疼痛情况，降低毒副反应发生率，临床疗效确切显著，值得进一步推广。

关键词：唑来膦酸；化疗；肿瘤骨转移性疼痛

恶性肿瘤一旦伴有骨转移，可导致疼痛、功能障碍、高钙血症、病理性骨折等，将严重影响患者的生活质量[1]。唑来磷酸是治疗肿瘤骨转移性疼痛的主要方法之一[2]。2013年3月～2015年3月间我们采用唑来磷酸联合化疗对31例肿瘤骨转移性疼痛患者进行治疗，取得较好疗效，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

所选60例患者分成两组：治疗组（唑来磷酸+化疗组）31例中男19例，女12例，年龄37～71岁，中位年龄54.4岁，其中肺癌14例，乳腺癌7例，胃癌、大肠癌各5例；对照组（单用化疗组）29例中男17例，女12例，年龄39～68岁，中位年龄55.2岁，其中肺癌11例，乳腺癌8例，胃癌6例，大肠癌4例。所有病例均为病理组织和（或）细胞学证实的恶性肿瘤，经X线、骨ECT、CT或MRI检查诊断为溶骨性骨转移，并伴有轻度或中度以上疼痛。KPS评分≥60分，预计生存时间在3个月以上，无心、肝、肾等脏器功能障碍。两组患者的性别、年龄、疼痛强度比较无统计学意义（P>0.05）。

1.2治疗方法

因两组患者均有不同程度疼痛，在治疗前及治疗过程中按照癌痛三阶梯止痛原则进行止痛治疗，两组病例中同一疾病以相同的化疗方案治疗。非小细胞肺癌：吉西他滨+顺铂；小细胞肺癌：依托泊苷+顺铂；乳腺癌：紫杉醇+表阿霉素；大肠癌：奥沙利铂+亚叶酸钙+氟脲嘧啶；胃癌：紫杉醇+亚叶酸钙+氟脲嘧啶。治疗组：唑来磷酸注射液4mg加入生理盐水溶液100ml静脉滴注不少于15min。同时进行化疗。对照组：单用化疗。3～4周为1周期。

1.3观察指标

治疗完成2个周期后进行评价，包括骨转移疼痛的变化，注意有无发热、消化道反应等，分别于治疗前后每周检查血常规，尿常规，便常规，肝肾功能，电解质及心电图等。

1.4评定标准

按主诉疼痛分级法（VRS）分级，治疗完成两个周期后进行评价。0级：无痛；Ⅰ级：轻度疼痛，可耐受；Ⅱ级：中度疼痛，影响睡眠，需用止痛药；Ⅲ级：重度疼痛，严重影响睡眠，需用止痛剂。治疗前、后用VRS分级法，观察治疗后疼痛的减轻程度。完全缓解：疼痛完全消失，而且原镇痛药停用；部分缓解：疼痛分级标准下降二级者；轻微缓解：疼痛分级标准下降一级者；无缓解：疼痛不缓解或加重。有效率为（完全缓解+部分缓解）/例数×100%。

1.5统计学分析

采用SPSS17.0统计数据软件分析处理数据，用均数±标准差（±s）表示结果，计量资料比较采用t检验，计数资料采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1药物毒副反应

两组均无严重的化疗相关不良反应。发热、乏力、全身酸痛不适及血钙、血磷轻度下降等不良反应，予以积极对症支持处理后均能缓解。尿常规、大便常规及心电图均无明显异常。两组患者各项毒副反应发生情况比较无显著差异，无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3讨论

肿瘤晚期约20%～70%患者最终均有转移性骨痛发生，目前治疗转移性骨痛的方法有镇痛剂、化疗、放疗、激素、核素治疗及膦酸盐类药物治疗等[3]。三阶梯镇痛治疗仅为对症治疗；化疗对骨转移疼痛的治疗不够理想；放疗对单发骨转移效果较好，但不适宜广泛性骨转移；核素治疗骨髓抑制较重，而激素治疗的全身副作用较大[4]。

唑来磷酸是诺华公司开发的高选择性的第三代双膦酸类药物。体外实验显示：唑来磷酸是迄今为止药理活性最强的双膦酸盐类药物，其动物药理实验作用强度是帕米膦酸二钠的100～800倍[5]。其作用机制为：①抑制破骨细胞活性、成熟及破骨细胞在骨质吸收部位集聚；②抑制肿瘤释放的各种刺激因子；③抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡；④抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨基质；⑤抗血管生成效应。与其他双膦酸类药物相比，唑来磷酸具有起效快、作用持续、时间长等优点，能有效缓解疼痛并减轻肿瘤患者的高钙血症和病理性骨折的发生率。近来研究发现唑来磷酸还具有防治骨质疏松的作用。主要不良反应为发热等流感样症状、胃肠道反应、白细胞降低等，少见不良反应有血钙、血磷降低，转氨酶轻度升高等，绝大部分不良反应可以耐受或经对症处理后很快恢复。此外，有研究认为应用双膦酸盐可出现颌骨坏死，且唑来磷酸较帕米膦酸二钠发生骨坏死的风险更大，使用后出现骨坏死的时间更短，而药物治疗时间长、老年多发性骨髓瘤患者和用药期间有拔牙、口腔或牙周手术等操作者风险增大[6]。本研究结果表明唑来磷酸联合化疗能较好控制骨转移的疼痛，明显减轻了晚期恶性肿瘤骨转移患者的痛苦，与单用化疗相比效果明显，可显著减少患者对镇痛药物的依赖。在本组观察的31例患者中，临床治疗效果总有效率为70.97%，显著高于对照组，组间比较差异显著，具有统计学意义（P<0.05），提示治疗组镇痛效果优于对照组。两组毒副反应的差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，对于恶性肿瘤骨转移、无化疗禁忌症及经济上可以承受的患者应采用化疗联合唑来磷酸的治疗方法，可有效控制患者的疼痛，且毒副反应可以耐受。我们认为唑来磷酸是一种对恶性肿瘤骨痛有效的治疗药物，具有疗效好、用量小、用药时间短、疗效维持时间长、使用方便、不良反应低等特点，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]谢小街，杨尚凌，彭国林，等.唑来膦酸与化疗联合治疗恶性肿瘤骨转移疼痛52例分析[J].中国实用医药，2013，12（13）：178-179.

[2]罗的的，何琼华，陈东来.化疗联合唑来膦酸姑息放疗治疗肺癌骨转移疼痛的临床分析[J].国际医药卫生导报，2014，20（5）：636-637.

[3]邱慧萍.唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移的镇痛和不良反应情况分析[J].当代医学，2014，20（31）：136-137.

[4]关德友.唑来膦酸联合化疗治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床观察[J].临床医药文献杂志（电子版），2014，1（9）：801.

[5]李学超.唑来膦酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移32例临床分析[J].蚌埠医学院学报，2014，39（9）：1214-1215.

[6]范鹏.唑来膦酸辅助治疗肺癌骨转移的疗效[J].临床医药文献杂志（电子版），2015，2（3）：428-429.