结防项目短程化疗对100例土家族结核病例肝功能影响分析吴凌云徐庭辉

结防项目短程化疗对100例土家族结核病例肝功能影响分析吴凌云徐庭辉

吴凌云徐庭辉

吴凌云徐庭辉（湖北省恩施州建始县疾控中心445300）

【摘要】目的分析恩施州土家族苗族自治州建始县疾控中心采用结防项目短程化疗方案治疗100例土家族病例时其肝功能的变化。方法采用法国ELIMAT-240全自动生化分析仪对100例土家族肺结核患者抗结核治疗前后进行肝功能指标动态检测。结果治疗全程中患者肝功能出现异常率达39%(39/100)，34例轻度肝损害在加强保肝的情况下继续抗结核治疗，1～2个月内肝功能恢复正常，达到治疗效果;4例中度肝损害全部或部分停用抗结核药保肝治疗，待肝功能正常后继续抗结核治疗，肝功未再出现异常;1例重度肝损害在全部停用抗结核药后2个月内，肝功能未恢复正常;94.87%的肝功能异常患者发生在用药后的2个月内,提示前两月加强肝功能监测非常重要。结论对肺结核患者进行抗结核治疗的同时，应根据患者年龄和体重调整用药，同时密切监测肝功能，及早预防和发现、治疗药物性肝损害。

【关键词】结防项目短程化疗土家族病例肝功能影响

湖北省恩施土家族苗族自治州属于老少边穷地区，肺结核的发病率一直居全国前列，当前实施的国家结防项目短程化疗方案是采用多种药物联合应用，用药量偏大，抗结核药物所致肝损害是导致结核病患者治疗中断或失败的主要原因之一，为了探讨结防项目抗结核药物对恩施州土家族肺结核患者肝功能的影响，现将我中心结防科2011年1月—2011年10月间收治的100例土家族肺结核患者在治疗全过程中出现肝损害的情况进行分析和报道。

1资料与方法

1.1一般资料

所有病人均来自恩施州建始县疾控中心结防门诊收治的痰菌涂片为阳性的初治肺结核患者，共计100例，均为土家族。其中男性62例，女性38例，年龄15～87岁，平均年龄57.3岁，男性平均年龄56.3岁，女性平均年龄58.9岁；男性平均体重53.7公斤，其中有25例体重不足50公斤，女性平均体重44.8公斤，其中有27例体重不足45公斤。为排除其他因素可能导致的肝脏损害，入选病例均无肝病史且不嗜酒，无其他内科疾病和长期药物服用史。

1.2治疗方法

治疗方案采用国家结防项目所用短程联合化疗方案2H3R3Z3E3/4H3R3[1]，治疗前患者肝功能检查均正常，以后每2周检查1次肝功能，其肝损害采用以下标准判定：1倍正常值≤ALT≤2倍正常值,为轻度肝损害；2倍正常值≤ALT≤4倍正常值,伴有轻微的消化道症状如恶心、厌油为中度肝损害；ALT≥4倍正常值且伴有黄疸，合并有严重的消化道症状如频繁的恶心、呕吐则认为是重度肝损害。

1.3观察方法

目前抗结核药物引起肝损害的发病机制已经明了，肝损害的主要表现是食振不欲、恶心呕吐、厌油、乏力、肝区不适、黄疸等[2]。100例患者治疗前均做肝功能检查，其指标主要观察血清ALT指标和患者症状及体征，根据在治疗过程中患者肝功能异常情况分为三种治疗方案：轻度肝损害在加强护肝治疗和肝功能监测的同时继续抗结核治疗。中、重度肝损害立即停药加强护肝药物治疗，随时观察病情变化和患者症状及体征，待肝功能正常后再给予抗结核药物治疗。

2结果

2.1抗结核化疗开始后肝功能异常发生频率和时间统计情况见表1：

表1抗结核化疗开始后肝功能异常发生频率和时间进度统计表

3讨论

当前在国内大多数结防项目地区采用的短程联合化疗治疗方案是经过广泛验证的有效方案，但短程方案所用药品多数对肝功能均有一定的损害，尤以利福平和吡嗪酰胺为甚[3]，而且对于恩施州建始县普遍低体重和高年龄的土家族病例用药量相对偏大，更易导致药物性肝损害，严重时可引起肝功能衰竭，本次观察组中4例中度肝损害和1例重度肝损害病例均为低体重和高年龄的病例。当前在很多结防项目开展地区由于严重肝损害导致很多结核患者不得不中断抗结核化疗，这是抗结核治疗失败的主要原因之一，在接受抗结核治疗中药物对肝功能的影响文献报道其发生率不一[4]。本文观察的恩施州100例土家族患者共有39例在治疗中发生肝功能损害，发生率为39%，肝功能损害时间大多集中出现在治疗后2～8周内。此外本组调查还表明：恩施州建始县土家族肺结核患者普遍体重偏低，年龄偏大，抗结核药物所致肝损害危险性也增加。建议：(1)抗结核治疗前必须进行肝功化验，明确是否存在肝功能异常，做到安全用药；(2)根据肺结核患者年龄和体重等个体差异因素确定用药剂量和服药间隔；(3)治疗中定期复查肝功，尤其是前两月疗程，及时发现妥善处理，防止肝损和肝衰。综上所述，个体化用药和治疗中加强肝功监测为防止肺结核患者抗结核治疗发生肝损和肝衰的关键要素。

参考文献

[1]中国结核病防治规划实施工作指南2008年版：P66-68.

[2]肖清华,邓泽珍,刘建湘,等抗结核药物致肝损害危险因素分析《中国抗生素杂志》2004,12(12)：P760-761.

[3]程书权侯淑君孔淑敏抗结核药物致肝损害172例临床分析《中华全科医师杂志》2005年01期：P10-12.

[4]刘艳,蔡雄茂,邓永聪,等抗结核药物对肝功能影响及对策.《临床肺科杂志》2001,6(2)：P42-43.