复方丹参滴丸预防左侧乳腺癌患者放射性心脏病的临床观察

复方丹参滴丸预防左侧乳腺癌患者放射性心脏病的临床观察

肖锋肖茂良(通讯作者)唐友斌颜学军

肖锋肖茂良(通讯作者)唐友斌颜学军

（湖南中医药高等专科学校附属第一医院肿瘤一科湖南株洲412000）

【摘要】目的：观察复方丹参滴丸对左侧乳腺癌放射性心脏病的预防保护作用。方法：将80例左侧乳腺癌术后患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在辅助放疗同时口服复方丹参滴丸，10粒/次，3次/天，对照组单纯放疗。结果：治疗组和对照组的心电图率分别是15%和35%,，差异有统计学意义(p<0.05)；治疗组放疗后肌钙蛋白I水平明显低于对照组，差异有统计学意义(p<0.05)。结论：复方丹参滴丸对放射性心脏病有一定的预防保护作用，值得临床推广。

【关键词】复方丹参滴丸乳腺癌放射性心脏病

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）20-0140-02

乳腺癌的发病率和死亡率近年来在我国迅速上升，乳腺癌死亡已经占到我国女性肿瘤死亡原因的第二位。手术切除是治疗乳腺癌的主要方法，但无论是根治术或是保乳术，由于分期偏晚，腋窝淋巴结清扫不彻底、转移数目较多，切缘阳性等多种高危因素的原因，大多数患者都需要进行术后辅助放疗来降低乳腺局部及区域淋巴结的复发风险。放射性心脏病(Radiation—inducedHeartDisease，RIHD)是指纵隔及胸部肿瘤放射治疗而引发的心脏放射损伤性病变，其已经成为乳腺癌长期生存患者的主要非乳腺癌死亡原因[1]。由于解剖位置的关系，左侧乳腺癌术后患者发生RIHD的机率明显高于右侧乳腺癌，其死亡率比右侧乳腺癌高44%[2]。复方丹参滴丸主要由丹参，三七和冰片等药物组成，临床上广泛应用于冠心病、心绞痛的治疗中,近年来本科室采用复方丹参滴丸口服预防乳腺癌放疗后引起的RIHD,取得了较好效果,现报告如下:

1资料与方法

1.1临床资料

2010年1月至2014年2月收治的左侧乳腺癌术后需接受辅助放疗的患者80例，均为女性，年龄24-68岁，中位年龄42岁。其中保乳10例，改良根治术70例；Ⅰ期6例，Ⅱ期44例，Ⅲ期30例；病理类型：浸润性导管癌62例，浸润性小叶癌10例，其他类型8例。排除既往有心脏病史患者，签署知情同意书，随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）。两组患者一般资料无统计学差异，具备可比性。

1.2治疗方法

所有患者均在术后3～6个月开始放疗，放疗设备为山东新华高能直线加速器。患者仰卧于乳腺托架上，调整托架的角度，使胸壁与模拟定位机床面平行，患侧上臂外展90°。放疗照射方式：根治术后采用6MVX线于胸壁切线野照射，剂量为2Gy/次，50Gy/25F；锁骨上野采用6MVX线＋12MeV电子线混合线照射（6MVX线∶12MeV电子线=1∶1），剂量为2Gy/次，50Gy/25F；保乳术后采用6MVX线两对穿切线野加楔形板照射技术，剂量为2Gy/次，60Gy/30F。治疗组从放疗开始至结束口服复方丹参滴丸10粒，3次/天。对照组不口服任何保护心脏药物，其它支持治疗同治疗组。

1.3观察指标

使用12导联心电图比较放疗前后心律失常的变化情况。放疗前后抽血监测肌钙蛋白I（cTnI）变化，cTnI参考值：①0.02～0.2μg/L.②0.2-0.5μg/L为临界值。③>0.5μg/L可以诊断急性心肌梗死.判断标准参考美国国立癌症研究所常见毒性反应标准（NCICTCAE4.0）。

1.4统计学方法

应用统计软件SPSS13.0进行统计分析，P<0.05表示有统计学意义；计量数比较采用t检验；计数资料描述以频数和％表示，分析采用卡方检验或精确概率法。

2结果

所有病人均顺利完成术后辅助放疗，两组均未出现3级以上的心血管不良事件。

2.1两组间心律失常的情况比较

放疗后治疗组心电图异常率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

表1两组间的心律失常率的比较n(%)

Tab1comparisonofarythmiabetweentwogroupsn(%)

注：与本组放疗前比较，1）p<0.05;与治疗组放疗后比较，2）p<0.05

3讨论

近年来随着乳腺癌发病率的上升，术后接受辅助放射治疗的病例日益增加，然而，放射性心脏病(RIHD)对患者的长期生存构成了严重威胁。Darby博士对自1958～2001年期间在瑞典和丹麦接受乳腺癌放疗的2168名女性就主要冠脉事件（即心肌梗塞、冠脉血运重建或死于缺血性心脏病）进行了一项基于人群的病例对照研究。该研究包括了963名有主要冠脉事件的女性和1205名对照者，发现在乳腺癌放疗期间心脏电离辐射暴露可导致以后缺血性心脏病的发生率增加。该病发生率的增加与心脏平均照射剂量成比例，于暴露后数年内开始，并持续至少20年[3]。复方丹参滴丸临床上广泛应用于各种心脏病的中西医内科治疗。近年来国内一系列研究发现，复方丹参滴丸能对接受放化疗的肿瘤病人起到一定的心脏保护作用。刘灵芝等报道：复方丹参滴丸可以有效的降低肺癌放疗病人的磷酸肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平[4]。本研究同样发现，口服复方丹参滴丸可有效降低放疗组的肌钙蛋白I水平，较对照组有统计学差异（p<0.05）,这与徐庆瑞等[5]的报道相近，说明复方丹参滴丸可有效保护心肌组织。马进安等发现：对于接受了6个周期术后辅助化疗之后再行辅助放疗的左侧乳腺癌患者，口服复方丹参滴丸可有效减少异常心电图的发生率[6]本研究同样发现，治疗组与对照组相比，心电图异常率明显下降，说明复方丹参滴丸对心脏放疗后的传导系统损伤具有一定保护作用。

综上所述，口服复方丹参滴丸对于预防左侧乳腺癌放射性心脏病具有多方面的作用，其服用方便，价格低廉，适合临床推广，本课题组准备进一步扩大样本量，延长用药时间，以研究其是否可对病人的长期生存带来益处。

参考文献

[1]ClarkeM,CollinsR,DarbyS,etal.Effectsofradiotherapyandofdifferencesintheextentofsurgeryforearlybreastcanceronlocalrecurrenceand15-yearsurvival:anoverviewoftherandomisedtrials.[J].Lancet,2005,366(9503):2087-2106

[2]AndrastchkeN,MaurerJ,MollsM,etal.Lateradiation-inducedheartdiseaseafterradiotherapy.Clinicalimportance,radiobiologicalmechanismsandstrategiesofprevention.[J].RadiotherOncol,2011,100(2):160-166.

[3]DarbySC,EwertzM,McGaleP,etal.Riskofischemicheartdiseaseinwomenafterradiotherapyforbreastcancer[J].NEnglJMed.2013,368(11):987-998.

[4]刘灵芝.复方丹参滴丸对肺癌患者所致心脏损伤的保护作用[J].肿瘤基础与临床，2012,25（5）：440-441.

[5]徐庆瑞，李本秀.胸部肿瘤患者放疗时心肌肌钙蛋白I变化的研究[J].医用放射技术杂志，2007，14（4）：1387-1388.

[6]马进安，贾贤军，胡春宏，等.复方丹参滴丸对乳腺癌化放疗心脏毒性的保护[J].医学临床研究，2006,23（7）：160-1161.