血清维生素D浓度与HPV感染的相关性分析

血清维生素D浓度与HPV感染的相关性分析

刘金霞谢淑如廖翠仙

刘金霞谢淑如廖翠仙

佛山市南海区第二人民医院妇产科528200

摘要：目的分析血清维生素D浓度与HPV感染的相关性。方法选取2011年5月-2013年3月间入我院进行治疗的宫颈疾病患者2000例为对象进行研究，检测患者HPV-DNA并分型，检测血清维生素D浓度，分析维生素D与HPV感染的相关性。结果血清维生素D水平较高女性感染HPV几率相对较低，维生素D水平越低，感染高危型HPV的可能性就越高。维生素D血清浓度预测在50-70ng/ml可有效预防宫颈HPV感染。结论血清维生素D浓度与HPV感染之间相关性研究对于预防和治疗宫颈HPV感染有着积极意义，需进一步加强研究。

关键词：宫颈癌；血清维生素D；HPV感染；相关性

宫颈癌是临床女性多发病，是造成女性身心健康的主要困扰病症之一，临床有关于宫颈癌的研究还有待深入，但是有研究结果表明分子杂交技术表明HPV6、11、16、18与其发生有密切关系[1-2]。随着近年来我国HPV患者感染率的提升，加强对其发生机制和治疗研究均具有积极意义。维生素D是人体内一种具有广泛生物效应的内分泌激素，能够调节钙磷代谢并参加调节免疫系统和细胞的生长分化[3]。研究显示，维生素D与肿瘤的预防和治疗存在相关性[4]，为分析血清维生素D与HPV感染患者之间的相关性，本院选取2011年5月-2013年3月间入我院进行治疗的宫颈疾病患者2000例为对象进行研究，临床报告如下。

一．材料与方法

1.一般材料

选取2011年5月-2013年3月间入我院进行治疗的宫颈疾病患者2000例为对象进行研究，年龄20-45岁，平均年龄（31.2±1.4）岁，对纳入研究所有患者进行HPV-DNA检测，对HPV感染患者进行分型，对血清维生素D进行检测。

2.方法

运用流式荧光杂交技术[5]，采用Luminex200型多功能流式点阵分析仪及配___________套试剂盒，对宫颈感染HPV的妇女进行检测，同时检测26种人乳头瘤状病毒(HPV)亚型，包括高危型[6]19种（HPV16，18，26，31，33，35，39，45，51，52，53，55，56，58，59，66，68，82，83型）和低危型7种（HPV6，11，40，42，44，61，73型）。该试剂盒含有3类探针和20个编码微球，其中与26种HPV亚型杂交的探针包被在18个编码微球上，任何一个探针的阳性即可被判定为HPV阳性；质控微球是与人血红蛋白（β－globin）基因杂交的探针，其结果用于提示标本采集、核酸抽提和PCR整个过程是否符合要求[7]；阴性内对照微球是与人类基因组DNA和HPV都不杂交的人工设计的探针，其作为检测背景信号[8]。

检测时，首先用PCR技术扩增待检测样品中DNA，然后将得到的PCR扩增产物和微球上交联的探针根据碱基互补配对的原理进行杂交，如果PCR产物和探针完全配对，则微球上相应探针捕获到标有Biotin的PCR产物，加入荧光标记StrepAvidin-PE后，形成微球-探针-PCR产物-Biotin-StrepAvidin-PE复合物[9-11]；如果PCR产物与探针不配对，则对应微球的荧光信号为背景信号。最终通过Luminex200型流式点阵分析仪检测荧光信号分析判断结果。

使用串联质谱检测血清中25羟基维生素D[12]，采用国际先进的AppliedBiosystems公司高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）仪灵敏、特异地对维生素D进行定量分析，使用美国和德国原装进口试剂进行血清中25OHD2、25OHD3及其总量的检测。

3.观察

观察23三种HPV亚型与维生素D血清浓度之间对应关系，分析血清维生素D与HPV感染之间的相关性、血清维生素D浓度与HPV各亚型感染的对应关系，根据统计结果对比分析出预防宫颈HPV感染的最佳维生素D浓度[13]，为预防和治疗宫颈癌提供更好方向。

4.统计分析

临床所得数据均使用SPSS16.0软件进行统计分析，计数资料采用t检验，计量资料采用卡方检验，均数标准差以（x±s）表示，

二．结果

患者与HPV感染情况分析见表1。从表中数据可见，宫颈疾病患者HPV感染率为62,85％，其中高危感染者比率14.55％，说明HPV感染与其发生存在相关性。维生素D浓度分布与HPV感染分型的关系分析见表2。通过检测2000例妇女血清维生素D水平和HPV亚型分析检测结果来看，二者之间存在一定相关性，维生素D水平较高女性感染HPV几率相对低水平女性要低一些。通过HPV各亚型与维生素D血清浓度进行分析，维生素D缺乏者更容易感染上HPV高危型，如16型、18型，所以维生素D水平越低，感染高危型HPV的可能性就越高。通过统计所有受检女性的维生素D血清浓度，对患者血清维生素D浓度和HPV各亚型感染情况进行对比分析发现，有效预防HPV感染的维生素D血清浓度预测在50-70ng/ml[14]，这个数值范围内可以有效预防宫颈HPV感染。

表1宫颈疾病患者与HPV感染情况分析（例/％）

患者例数HPV感染率HPV高危感染者率

20001257（62.85％）291（14.55％）

表2维生素D浓度分布与HPV感染分型的关系（x±s）

维生素D浓度（ng/ml）例数P值t

30-406470.5470.987

40-504090.3160.741

50-60790.0181.354

60-70520.0322.128

70-80700.1270.906

三．讨论

宫颈癌是临床常见病，HPV作为引起宫颈癌的重要病原体，加强研究对于预防和治疗宫颈癌具有重要意义。最新临床研究发现，维生素D能够有效预防和治疗宫颈癌，合适的血清维生素D浓度对于结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等恶性肿瘤都有积极的预防效果[15]。女性患者随着年龄的增大，对于维生素D的吸收能力也将会不断下降，临床报道显示，慢性宫颈感染及CINI和CINII给与大剂量的维生素D治疗提高血清浓度，有很好的治疗效果[16]。积极研究血清维生素D浓度和HPV感染之间的相关性，能够为保障女性健康提供积极的预防手段，缓解女性患者身心痛苦，降低经济损失，对于我国宫颈癌的临床治疗和研究来说是一个焊好的思路，同时也能带来巨大的经济效果[17]。此次研究对纳入研究所有患者进行HPV-DNA检测，对HPV感染患者进行分型和血清维生素D浓度定量分析，结果发现二者之间存在一定相关性[18]，维生素D水平较高女性感染HPV几率相对较低，维生素D缺乏者更容易感染上HPV高危型，如16型、18型，维生素D血清浓度预测在50-70ng/ml可有效预防宫颈HPV感染。

综上所述，血清维生素D浓度与HPV感染之间相关性研究对于预防和治疗宫颈HPV感染有着积极意义，需进一步加强研究。

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