乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎预后的临床分析

乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎预后的临床分析

杨建功黄兵钱健帮何小峰

杨建功黄兵钱健帮何小峰（江苏省泰兴市人民医院感染科225400）

【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）21-0016-02

我国是HBeAg阴性慢性乙型肝炎高发地区，且感染率呈逐渐上升趋势[1]。据报道HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者谷氨酰氨基转移酶（ALT）呈持续或反复异常，这类患者更易进展为肝硬化和原发性肝癌以及重症肝炎[2]。现在临床上已把“HBeAg阴性慢性乙型肝炎”作为一个特定的临床亚型加以研究，我们根据各型慢性乙型肝病患者中HBeAg阳性组与HBeAg阴性组的年龄进行对比分析，对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床预后作了初步研究。

1临床资料与方法

1.1临床资料

446例患者均为我院2006年1月至2010年12月住我科的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，均为男性，其中慢性乙型肝炎轻—中度133例，重度79例，慢性乙型重型肝炎61例，乙肝后肝硬化100例，乙肝后肝硬化并发肝癌73例，全部病例均根据2001年《病毒性肝炎防治方案》进行临床分型诊断，“HBeAg阴性慢性乙型肝炎”的诊断根据《慢性乙型肝炎防治指南》[3]（2010年版）进行诊断，全部病例均排除合并甲肝、丙肝、戊肝感染，标本采集时间均为入院后第2天空腹采血。

1.2检验试剂与方法

乙型肝炎病毒E抗原的检测：采用雅培试剂、微粒子酶免法进行检测，严格按说明书要求操作，按说明书要求判断阴性或阳性结果。或使用上海科华生物技术有限公司提供的试剂，采用酶联免疫法检测，严格按说明书要求操作，按说明书要求判断阴性或阳性结果。

1.3统计学处理

各组数据采用X2检验或t检验，以P＜0.05为差异有显著性意义，P＜0.01为差异有非常显著性意义。

2结果

各型慢性乙型肝病患者HBeAg阴性所占比例数及各组年龄情况

肝硬化组与慢乙肝组相比，HBeAg阴性病例所占比例数明显上升，但差异无统计学意义（X2=0.28P＞0.05）。肝癌组与慢乙肝组相比，HBeAg阴性病例所占比例明显上升，差异有非常显著性意义（X2=10.51P＜0.01），肝癌组与肝硬化组相比，HBeAg阴性病例所占比例数明显升高，差异有显著性意义（X2=6.42P＜0.05）。慢重肝组与慢乙肝组相比，HBeAg阴性病例所占比例数明显升高，但差异无统计学意义（X2=0.86，P＞0.05）。

HBeAg阳性组肝癌平均年龄54.50±6.83，而HBeAg阴性组肝癌平均年龄52.49±10.22，两组相比，差异有非常显著性意义（t=5.13，y＜0.01）。

3讨论

由本文资料显示：慢乙肝组：HBeAg阴性病例所占比例＜50%，肝硬化组：HBeAg阴性病例所占比例为54%，肝癌组为72.6%，随着慢乙肝向肝硬化、肝癌的进展，患者年龄逐渐增大，HBeAg阴性病例所占比例数逐渐提高，提示HBeAg阴性慢乙肝是慢性乙型肝炎更为严重的进展阶段[4]。另外，本文资料显示HBeAg阴性慢性乙型肝炎进展至肝硬化约需8年时间，而HBeAg阳性慢性乙型肝炎进展至肝硬化约需11—14年；HBeAg阳性肝硬化进展至肝癌平均约需6.32年，而HBeAg阴性肝硬化进展至肝癌平均仅需3.88年，亦与文献报道的HBeAg阴性慢性乙型肝炎更易进展为肝硬化及肝癌[5]的观点相一致。特别是HBeAg阴性肝癌患者平均年龄52.49±10.22岁，而HBeAg阳性肝癌患者平均年龄54.50±6.83岁，两组相比，差异有非常显著性意义，更说明HBeAg阴性慢乙肝及HBeAg阴性肝硬化更易进展为肝癌。

另外，本文资料还显示重症肝炎HBeAg阴性患者所占比例57.37%，明显高于HBeAg阳性所占比例（42.63%），且重症肝炎组HBeAg阴性所占比例57.37%，明显高于慢乙肝组49.36%，甚至高于肝硬化组（54%），提示HBeAg阴性慢乙肝由于缺少分泌型HBeAg的保护，部分患者更易转化为肝功能衰竭[4]。

据研究，虽然HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV-DNA载量高，但分泌型HBeAg作为一种免疫调节因子存在，形成了对HBV感染的免疫耐受性[4]，此类患者不易出现免疫清除和肝细胞炎症、坏死，而当患者HBV前C区发生突变，或突变株完全代替野毒株时HBeAg不能产生或产生很少，从而失去了HBeAg的免疫调节，此类患者表现为HBeAg阴性、HBV-DNA阳性，虽然ALT水平不高，但呈持续或反复异常，很少发生自发性病毒清除，且药物疗效差，亦被称为难治性肝炎[1]，临床分为3种类型[1]：①反复发作型，继HBV-DNA升高后，ALT升高，但可自行恢复，以后的非活动期持续时间不一；②疾病持续型，平均ALT水平高于正常3-4倍，无自发缓解；③疾病持续伴有恶化。

普遍认为，HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者更易进展为肝硬化、肝癌以及慢性肝功能衰竭[4]，我们的研究与此观点一致，故临床医生更应重视HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的治疗[5]。

参考文献

[1]丁向春，马丽娜，张栩.乙型肝炎病毒e抗原性慢性乙型肝炎的基础与临床研究.临床荟萃，2006，21（22）：1664-1665.

[2]卫敏，高文军，高齐明，等.拉米夫定治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎疗效观察。广东医学，2006，27（8）：1128.

[3]中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-24.

[4]张敏，常绍杰，貌盼勇.乙型肝炎病毒e抗原结构，功能及变异的临床意义.国际流行病学传染病学杂志，2007，34（1）：53-54.

[5]贾继东.乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎的治疗.中华肝脏病杂志，2005，13（7）：539.