肥胖高血压发病机制探讨

肥胖高血压发病机制探讨

林艳华

林艳华内蒙古通辽市奈曼旗黄花塔拉蒙古族中学028300

摘要：随着生活水平的改善，肥胖人群越来越多。研究表明肥胖和高血压有着密切关系，而且肥胖高血压人群患心血管疾病的概率较高，因此，加强肥胖高血压发病机制研究，对预防心血管疾病的发生具有重要意义。本文认真探讨了肥胖高血压发病机制，以期为预防心血管疾病的发生提供参考。

关键词：肥胖肥胖高血压发病机制探讨

世界卫生组织将肥胖定义为过多或异常脂肪组织堆积。近年来，不同性别、年龄段人群中肥胖占的比例均有所增加，致使高血压发生机率也随之上升，给人们的生命安全构成较大威胁。因此，世界各国非常重视肥胖高血压发病机制的研究，并取得一系列成果，为提高肥胖高血压疾病的预后效果奠定坚实的基础。

一、肥胖神经生物学机制

1.血清脂联素

血清脂联素是生物脂肪组织分泌较多的蛋白产物，能影响生物机体内糖脂代谢以及胰岛素敏感性。同时还具有抗动脉硬化、调节血压的功能。体重增加后脂联素使唯一表达呈现下降趋势的脂肪因子，由此可判断肥胖可能产生了抑制脂联素表达的因子。研究证实，脂肪组织敏感性胰岛素抵抗（IR)会给脂联素的表达水平产生影响，当肥胖组织减少时脂联素的表达随之升高，使胰岛素的敏感性得到改善。

研究证实高血压合并IR患者体内脂联素浓度有所下降，不过高血压、IR以及脂联素血症之间的内在联系并未证实。另外，脂联素基因变异会直接影响脂联素水平，尤其Prs266729基因与高血压之间存在一定的联系，表明脂联素却与高血压确有关系。另外，脂联素对心血管疾病预后作用观点并不统一。部分研究结果显示，高血清脂联素可降低男性心肌梗死发生率，而低血清脂联素会引起机体出现多种代谢性疾病。但脂联素是否能起到保护心血管的目的并不明确。

2.瘦素及瘦素抵抗

瘦素由白色脂肪组织分泌，其与高血压间的联系目前并未得出统一结论。相关专家以动物为对象进行研究，认为高瘦素状态和高血压间存在一定的关联。但在人类中研究中得出的结论存在分歧：黄蓉[2]等研究证实瘦素和血压存在一定的关系，而Frank[3]等研究认为高血压和瘦素水平无关。

生理状态下，瘦素会刺激血管内皮细胞NO，并激活交感神经系统（SNS），其中SNS可引起血管收缩，而NO可起到舒张血管的效果。两者相互作用共同维持着血压至正常水平。对肥胖者而言如患慢性高瘦素血症肾脏和下丘脑会产生瘦素抵抗，致使NO释放水平降低，SNS增强，引起肥胖者血压升高。另外，选择性瘦素可能仅抵抗能量代谢功能，而不会激活SNS，也会导致肥胖者血压升高。

二、胰岛素和IR的关系

研究表明超重者胰岛素水平比非超重者高，且高血压前期、高血压以及IR间的正相关性较为明显[4]。另有研究认为高血压和IR存在独立相关性[5]。高胰岛素血症可能是连接高血压与肥胖的重要桥梁，高血压可有以下原因造成：胰岛素阻碍内皮细胞正常的合成NO，同时还可刺激内皮细胞释放内皮素，使血管的舒缩平衡遭到破坏，进而导致血压升高；胰岛素会间接或直接影响肾小管对钠的重吸收，增加细胞外液容量或致钠潴留，导致心脏负荷加重而引起血压升高；高胰岛素血症通过激活腰交感神经，使机体产生较多的去甲肾上腺素，引起血压的升高；IR影响Ca2+-ATP酶的活性，导致血管平滑肌细胞内的Ca2+浓度增加，使血管收缩导致血压升高；胰岛素有助于细胞有丝分裂，进而刺激心脏细胞的增生，结果因心脏肥大而致血压升高。

三、肥胖和醛固酮系统间的关系

醛固酮系统借助效应分子血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），调节神经内分泌、血压以及电解质。相关专家研究表明体重指数比较高时，血浆中含有较高浓度的醛固酮和肾素，由此可知肥胖者醛固酮活性较强。

醛固酮导致血压升高的原因分为以下几类：肥胖者的血管附近脂肪组织较多，无论是氧化应激效应还是致炎均较强，导致脂肪组织分泌较多的肾素-血管紧张素系统成分。经动物实验证实，脂肪组织分泌的AngⅡ与血管紧张素原具有升高血压和促脂的双重作用；处于肾内的醛固酮系统刺激肾血管收缩，使肾血流量降低，促进集合管对钠的冲吸收，并分泌大量醛固酮，致使血压升高；循环醛固酮系统可提高心肌收缩能力，增大外周血管阻力，致使血压升高；有研究证实脂肪组织可促进醛固酮的分泌，而醛固酮和AngⅡ之间为协同关系。

四、肥胖和SNS间的关系

肥胖者交感活性受很多因素影响，例如高胰岛素血症、低胃饥饿素血症、低脂联素血症等，其中瘦素在高血压和SNS亢进间发挥重要作用。肥胖者SNS活性因组织的不同而不同，例如，骨骼肌和肾的SNS活性升高，而心脏SNS的活性会降低或维持在正常水平。另外肥胖者SNS活性还受脂肪分布、种族等因素影响。

SNS活性升高和肥胖性高血压间的关系主要体现在：肥胖者肾的SNS活性升高明显；给予患者肾上腺素抑制剂后，血压降低较体瘦者明显；经动物试验验证，将肾交感神经去除，血压和钠重吸收能力降低。如SNS被持续激活可使外周血管阻力大大增加，降低钠的重吸收导致血压的升高。

五、肥胖与微循环间的关系

肥胖常引起微循环出现障碍，尤其微血管障碍和高血压、IR间具有密切关系。大量研究证实在微循环灌注、冠状动脉灌注上，肥胖者较非肥胖者低。因此，肥胖确与微循环间有关，具体体现在：首先，以肥胖大鼠为对象进行研究，结果显示微血管灌注不足由NO量降低以及氧化应激减弱引起；脂肪组织增多和血管慢性炎性反应存在相关性，往往导致细胞因子含量增加；脂肪组织增加，血液中游离脂肪酸也会随之增加，使毛细血管灌注降低；管周脂肪组织可调节内皮功能，进而影响末梢循环且具有血管选择性。不过肥胖者在活性氧和瘦素影响下，抑制管周脂肪组织抗血管收缩效应。而且管周脂肪组织可加剧肠系膜动脉的收缩反应。

之前认为高血压导致皮内细胞产生较多的活性氧，进而导致微循环出现障碍。但通过动物实验研究证实，高血压由微血管的改变引起。即高血压早期微血管功能障碍发生机率较高。另外，高血压会致微血管变得稀疏化，反过来微血管稀疏化可增加外周阻力，引起血压升高。

六、肥胖与氧化应激的关系

氧自由基参与细胞外基质的增生及细胞的生长增殖等过程。活性氧由血管平滑肌细胞、血管内皮细胞等分泌，会直接或间接的损伤组织，影响NO的正常分泌。

大量实验证实，活性氧与IR关系密切，且人类的IR与细胞内抗氧化机制障碍有一定的相关性，而抗氧化有助于胰岛素敏感性的改善。脂肪细胞通过影响蛋白酶和ROS的产生，对糖代谢产生影响。

另有相关专家以胖、瘦盐敏感性高血压大白鼠为对象进行研究，结果发现胖大白鼠肾脏损害程度重于瘦大白鼠，而且和高血压无关。肾脏损害和肥胖造成的肾脏氧化应激性具有一定的相关性。肾脏结构被破坏后钠的排泄也会随之受到影响，导致水钠潴留，引起血压升高。而钠潴留和血压升高又会使肾脏结构破坏加剧，形成恶性循环，导致血压的连续升高。

七、总结

近年来，肥胖高血压发病率呈现上升趋势，给人们的正常生活造成极其严重的影响，甚至威胁到人们的生命安全。因此加强肥胖高血压发病机制的研究，对提高患者预后效果具有重要意义。目前，世界各国非常重视肥胖高血压发病机制研究，并取得了显著成效。但在治疗该病症上还需世界各国的共同努力，争取找到质量肥胖高血压的最佳方案。

参考文献：

[1]杨丽睿,张慧敏.肥胖高血压发病机制研究现状[J].心血管病学进展,2013,02:182-185.

[2]因黄蓉，肖毅，钟旭，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血压及瘦素的关系[J].中国医学科学院学报，2010,32(2):157-161

[3]FranksPW，BrageS,LuanJ,etal.Leptinpredictsaworseningofthefeaturesofthemetaholicsyndromeindependentlyofobesity[J].ObesRes,2005,13(8):1476-1484.

[4]KawamotoR,KoharaK,TabaraY,etal.Insulinresistanceandprevalenceofprehypertensionandhypertensionamongcommunity-dwellingpersons[J].JAtherosclerThromb,2010,17(2):148-155

[5]LaiTS,CurhanGC,FormanJP.Insulinresistanceandriskofincidenthyper-tensionamongmen[J].JClinHypertens(Greenwich)，2009,11(9):483-4en

林艳华（1975.3----），女，汉族，内蒙古赤峰市人，专科学历，现在内蒙古通辽市奈曼旗黄花塔拉蒙古族中学工作，主治医师。研究方向：病理学。