TACE治疗联合碘-125粒子植入对不可切除肝癌患者预后的影响研究

TACE治疗联合碘-125粒子植入对不可切除肝癌患者预后的影响研究

李庆曹苏娟龙文兴周定中

1.湘南学院附属医院介入血管外科湖南郴州423000；2.湘南学院附属医院肿瘤科湖南郴州423000

摘要：目的：探究经肝动脉化疗栓塞（transcatheterarterialchemoembolization，TACE）联合碘-125粒子植入治疗对不可切除肝癌患者预后的影响。方法：选取2011年1月～2013年1月我院收治的80例确诊为大肝癌的患者，按随机数表法分为对照组和观察组，每组各40例。观察组患者采取TACE联合碘-125粒子植入术治疗，对照组患者仅行TACE术治疗。观察两组患者术后AFP、肝功能指标变化情况，比较两组患者治疗后的临床疗效、平均生存期及预后情况。结果：对照组、观察组患者的有效率分别为67.5%、90.0%，观察组明显高于对照组（P<0.05）；术后6个月两组患者血清AFP检测水平较术前明显降低，观察组患者术后6个月的血清AFP含量明显低于对照组；两组患者手术前后的肝功能指标及术后6个月的肝功能指标比较均无统计学意义；观察组术后6个月远处转移的发生率明显低于对照组（p<0.05），术后1年内、2年内、3年内生存率均明显高于对照组（p<0.05）；两组患者随访期间并发症发生情况比较无统计学意义（p>0.05）。结论：TACE联合碘-125粒子植入治疗对不可切除肝癌的疗效确切，不仅提高局部控制率，还能有效延长生存期、减少复发及并发症，是一种安全性、可行性较高的方法。

关键词：肝动脉化疗栓塞术（TACE）；碘-125粒子植入术；大肝癌；预后

不可切除肝癌是指巨大单发肿瘤或多发肿瘤占据左右半肝、肿瘤侵犯主要大血管，且直径在5cm以上的肝癌，多数患者临床明确诊断时已处于晚期，故失去手术机会而缺乏相对有效的治疗。对于不适宜手术切除的大肝癌患者，肝动脉化疗栓塞术（TACE）被证明是首选的辅助治疗方法。近年来，随着肝癌综合性治疗的不断深入研究，证实肝癌对放射十分敏感，由于放射性125I粒子的辐射距离较短，其近距离植入后可保证肿瘤局部获得较高剂量的125I粒子，肿瘤组织在碘-125粒子的不断辐射下可得到局部控制，症状明显减轻，故放射性125I粒子植入术对肝癌的疗效确切[1]。大多学者认为，TACE与碘-125粒子植入术结合后具有很好的互补作用，优势更加显著，可为肝癌患者的治疗提供新的有效途径。本文研究了TACE与碘-125粒子植入术治疗不可切除肝癌的疗效及临床应用价值，旨在为大肝癌的临床治疗提供更为有效的手段。现将结果报告如下：

1.资料与方法

1.1一般资料选取自2011年1月～2013年1月我院收治的80例大肝癌患者为研究对象，按随机数表法将其分为观察组（TACE联合碘-125粒子植入术治疗）和对照组（单独TACE术治疗），每组各40例。所有病例均经病理组织学或CT、肝血管造影等影像学检查确诊为HCC，且癌灶直径>5cm；所有病例AFP>400ng/ml；所有患者的癌肿均局限于肝内，且无远处转移。本研究经医院伦理委员会认可，病人以及家属均事先知情并同意接受研究。

1.2方法观察组患者采取TACE联合碘-125粒子植入术治疗，TACE术同对照组，行1次TACE术后，若复查无效应立即行125I粒子植入术，若有效则可在第2次TACE术后再行125I粒子植入术，植入术后1个月，TACE治疗间隔时间可以肿瘤缩小情况、碘油聚积、肿瘤血管变化情况等指标为依据进行调整。术后进行常规处理，如抗感染、镇痛、保肝治疗等。对照组患者采取单独TACE术治疗，3～4周重复1次，约进行3～4次。

1.3观察指标以术前、术后复查CT、实验室检查、生存期等结果为依据对两组患者的近期疗效进行评价，评定标准参照WHO推荐的实体瘤客观疗效评价标准。术前、术后6个月复查患者的血常规及肝功能，记录两组患者血清中检测出的甲胎蛋白（AFP）含量及肝功能指标情况并进行比较；计算每例患者的生存期。

1.4统计学方法所有数据均用SPSS13.0统计学软件分析，用t检验进行两组间计量资料差异比较，用卡方检验或秩和检验进行组间计数资料差异比较，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者术后的近期疗效比较

在近期疗效方面，观察组患者的有效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（χ2=，p<0.05）。详见表1

2.2两组患者手术前后实验室指标变化情况比较

血清AFP检测显示，两组患者术后6个月血清AFP水平均较术前明显降低，且观察组降低幅度更大；在肝功能指标方面，两组患者术后6个月的检测水平与术前比较差异无统计学意义，且术后6个月两组患者的肝功能指标比较也不存在显著差异。

2.3两组患者术后6个月的远处转移情况及三年内生存率比较

术后6个月，观察组患者的远处转移率明显低于对照组，比较差异具有统计学意义（p<0.05）；随访3年后发现，对照组患者的平均生存期为（14.3±1.6）个月，1年内、2年内、3年内生存率分别为40.0%、22.5%、12.5%，观察组患者的平均生存期为（19.2±2.1）个月，1年内、2年内、3年内生存率分别为62.5%、45.0%、32.5%，两组患者的生存期及生存率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.4两组患者的并发症情况

术后两组患者均未出现严重并发症，如大出血、急性肝功能衰竭等。单独行TACE术的患者术后出现不同程度的发热、腹痛、恶心、呕吐及一过性肝功能损害等并发症，但经积极的对症处理后，上述胃肠道反应均明显缓解；观察组患者在TACE联合125I粒子植入术治疗后并未出现全身严重并发症，仅6例患者复查CT出现粒子迁移到肝内，但并未出现明显的临床症状及迁移相关并发症，随时间延长粒子逐渐消失。

3.讨论

现阶段多数学者认为肝癌非手术治疗的首选方法是TACE。近年来临床上对肝癌的治疗逐渐发展为以TACE为轴心的综合治疗模式，如TACE联合放疗、TACE联合射频消融术等，这些模式均存在一定的缺陷[2]。近年来，在肝癌治疗中普及的放射性125I粒子植入术有效克服了上述缺陷，大量临床研究证明，125I粒子植入术具有创伤小、可操作性强、安全性高、副作用轻等优点，与TACE术的联合治疗可使分子水平上诱导肿瘤细胞凋亡的效果加倍[3]。由于125I粒子释放的γ射线可直接作用于肿瘤局部，且其能量呈不断衰减的状态，故对邻近组织的损伤较轻，不易出现外放疗所引起的并发症。

125I粒子植入术作为一种局部治疗手段，在TACE术后联合应用治疗肝癌的效果显著。本组研究结果显示，TACE术后联合125I粒子植入术治疗组患者有效率明显高于单独TACE术治疗组，表明内放疗与化疗的综合治疗肝癌的效果显著，近期疗效明显优于单独TACE术，这是由于TACE术可杀灭大量的肿瘤细胞，使肿瘤缩小，残存的非增殖期细胞进入增殖期后形成的肿瘤细胞周期同步化对125I粒子释放的γ射线杀灭周期敏感细胞十分有帮助，且γ射线持续照射对肿瘤细胞周期分布起到改变作用，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[4]；同时TACE术有助于125I粒子的植入，从而提高射线对肿瘤的控制程度，肿瘤局部的125I粒子内放疗因能彻底消灭TACE术后残留的肿瘤细胞，从而提高疗效，同步放化疗可使两者的优势互补，显著提高局部控制率，使生活质量大大提高[5]。

本文还研究了TACE术联合125I粒子植入术后的毒副作用，结果发现，术后无全身严重并发症的出现，这一结果说明TACE术与125I粒子植入术联合治疗后的安全性较高，对正常肝细胞的损伤降低，这与放射性125I粒子在组织间的近距离放疗有关，植入后肝癌靶区获得大量的照射剂量，而正常组织的照射范围较小，且接受的剂量也迅速衰减，故正常组织在TACE术后行125I粒子植入术时受到的损伤较轻，较外放疗而言副作用明显减少。王徽[6]等人的文献中报道了这一点。研究中还对比了术前、术后6个月复查的血常规及肝功能检测结果，由数据可知，术后血清AFP发生明显改变，且联合治疗组血清AFP水平较术前降低更显著。AFP是一种肿瘤标记物，其血清含量的降低表示对肿瘤的治疗有效，肿瘤细胞被杀死，肿瘤体积明显缩小，上述结果反映TACE联合125I粒子植入术治疗对肝癌肿瘤细胞的杀灭效果更加显著。手术前后两组患者的肝功能指标未发生明显变化，说明TACE术联合125I粒子植入术对肝癌患者肝功能无明显影响。这是由于125I粒子组织间放射治疗的辐射距离较短，仅在癌灶内集中的辐射剂量较高，而靶区周围的放射剂量呈陡降的趋势，对周围正常肝组织的损伤小，故125I粒子植入术对肝功能的影响不大[7]。肝癌术后易出现复发或转移，故患者的生存率往往较低。本组资料显示，联合治疗组术后6个月内远处转移率明显低于单独TACE组，而生存期及1年、2年、3年内生存率均长于或高于对照组（p<0.05），提示TACE联合125I粒子植入术可更有效的控制癌灶而延长患者的生存期及提高生存率。从上述结果可推断出，TACE与125I粒子植入术的疗效可互补，联合治疗后疗效加倍，TACE术可局部栓塞化疗肿瘤组织，肿瘤组织内沉积的化疗药物可对肿瘤血供起到阻断作用，而放射性125I粒子治疗可对肿瘤细胞起到杀灭及抑制其繁殖的作用，两种方法的结合可增加单一疗效的效果，使肿瘤体积缩小、AFP降低、生存期延长、生存率提高的更加明显。

综上所述，TACE联合125I粒子植入术治疗不可切除肝癌较单独TACE术更具优势，不仅肝癌病灶明显改善，局部控制率、生存率提高，且副作用减少，复发及转移率降低，是全身+局部控制恶性肿瘤合理、有效的治疗途径。

参考文献：

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[3]林天生，王申，陈为民，等.TACE联合CT引导下放射性125I粒子植入治疗肝癌的临床效果观察[J].中国当代医药，2015，22（8）：60-62.

[4]Zhang，Z.，Wu，B.，Niu，L.etal.Combinationpercutaneouscryotherapyandiodine-125seedimplantationforunresectablemalignantthymoma：Experiencein19patients[J].Cryobiology：InternationalJournalofLowTemperatureBiologyandMedicine，2013，67（2）：170-174.

[5]Li，C.-X.，He，X.，Hu，B.-S.etal.Efficacyoftherapyforhepatocellularcarcinomawithportalveintumorthrombus：Chemoembolizationandstentcombinedwithiodine-125seed[J].Cancerbiology&amp；therapy，2011，12（10）：865-871.

[6]王徽，王纯，张北光等.125I粒子植入联合TACE治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓[J].当代医学，2011，17（30）：49-50.

[7]付吕平，郭志远，刘卫红等.TACE联合放射性125I粒子瘤内植入治疗肝癌[J].标记免疫分析与临床，2013，20（4）：207-209.

第一作者简介：李庆（1969.9-），男，硕士，主任医师、教授，主要从事肿瘤介入和血管介入研究，作者简介：周定中（1977.10-），男，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤介入和血管介入研究，

基金项目：湖南省卫生厅科研项目（B2012-075），湖南省郴州市科技局科研项目（黄立娜CZ2014050）。