热疗联合射频治疗在肝肿瘤治疗中的效果分析

热疗联合射频治疗在肝肿瘤治疗中的效果分析

叶鑫李超陈俊花

叶鑫李超陈俊花

（四川省德阳市人民医院四川德阳618000）

【摘要】目的：观察和探讨热疗联合射频治疗治疗肝脏肿瘤的疗效。方法：选取我院收治的100例肝肿瘤患者按照随机数字表的方法随机分为观察组（n=50）和对照组（n=50），对观察组患者采取热疗联合射频治疗的治疗方法，对对照组患者采取传统药物进行保守治疗。比较两组患者治疗后的有效率，比较两组患者治疗前后的血清AFP水平，比较两组患者3年内存活率。结果：经治疗后，观察组的治疗总有效率显著高于对照组总有效率（P<0.05）；观察组患者的血清AFP水平显著低于对照组（P<0.05）；观察组患者3年内存活率显著高于对照组（P<0.05）。结论：热疗联合射频治疗在肝肿瘤的治疗中效果显著，能有效降低患者血清AFP水平，能提高肝肿瘤患者的临床治疗有效率，延长患者的生存期，值得推广应用。

【关键词】热疗；射频治疗；肝肿瘤

【中图分类号】R735.7【文献标识码】B【文章编号】1004-6194（2015）01-0285-02

【Abstract】Objective:Toobservethetherapyefficacyofthehyperthermiawithradiofrequencytreatmentinlivertumorpatients.Method:100livertumorpatientswererandomlypidedintoobservationgroup(n=50)andcontrolgroup(n=50).Theobservationgroupwasgivenhyperthermiacombinedradiofrequencytreatment;thecontrolgroupwasgiventraditionalmedicineforconservativetreatment.Comparethetreatmenteffectiverate,serumAFPleveland3yearssurvivalrateofthetwogroups.Results:Thetreatmenteffectiverateoftheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthecontrolgroup(P<0.05);theserumAFPleveloftheobservationgroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroup(P<0.05);the3yearssurvivalrateoftheobservationgroupwashigherthanthecontrolgroup.Conclusion:Thehyperthermiacombinedradiofrequencytreatmenteffectsignificantlyinthetreatmentsoflivertumor,caneffectivelyreducethepatients’serumAFPlevel,canimprovetreatmenteffectiverateoflivertumorpatients,prolongthepatients’survival,isworthyofpopularizationandapplication.

【Keywords】hyperthermia;radiofrequency;livertumor

近年来，肝脏肿瘤已经成为了严重威胁人类健康的重大肿瘤疾病，其诊断和治疗方法一直是临床医学工作者们研究的重点[1]。手术切除治疗是肝脏肿瘤的主要治疗手段，但是肝脏肿瘤的发病常常比较隐匿，当患者明确病情时大多已经是肝癌中晚期，可以接受手术治疗的患者只有1/3左右，同时手术后处理难度较大、手术后复发率较高、患者生存期不长，因此探讨研究更为有效的肝脏肿瘤治疗手段有着更为重大的意义[2]。肿瘤的热疗法是利用了物理能量沉淀在肿瘤组织中而产生热效应，从而上升肿瘤组织的温度达到有效治疗温度，维持一段时间，达到杀死癌细胞，又不损伤正常细胞的目的的一种治疗方法[3]。射频治疗是连接特殊的射频电极和射频源，然后插入肿瘤组织，使肿瘤组织和中性电极板形成回路，使电极顶端的周围组织内的极性分子高速震荡、旋转，撞击、摩擦邻近分子，使局部组织升温，从而达到肿瘤细胞内蛋白质变性、细胞膜脂质溶解的目的的一种治疗方法[4]。本研究选取了在我院接受治疗的肝脏肿瘤患者100例，分别使用了热疗联合射频治疗的治疗方法和传统保守的治疗方法，旨在探讨热疗联合射频治疗对肝肿瘤患者的治疗效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1对象从我院收治的肝脏肿瘤患者中选取100例，按照随机数字表法，随机分为观察组（n=50）和对照组（n=50）。其中观察组男性23例，女性27例；年龄38~68岁，平均（50.4±3.2）岁；病程2~8个月，平均病程（4.65±0.86）个月；结节型16例，巨块型20例，弥漫型14例。对照组男性24例，女性26例；年龄37~69岁，平均年龄（49.8±3.9）岁；病程2~8个月平均病程（4.55±0.79）个月；结节型17例，巨块型21例，弥漫型12例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料差异均不具有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1观察组和对照组一般资料差异的比较

组别男/女年龄（岁）病程（月）

观察组23/2750.4±3.24.65±0.86

对照组24/2649.8±3.94.55±0.79

t值/值

0.0400.8410.606

P值0.8410.4020.546

1.2方法

1.2.1对照组治疗方法对对照组50例肝肿瘤患者采取传统的方法和常规的药物进行治疗。

1.2.2观察组治疗方法手术前的准备和常规的开腹手术是一样的，准备开腹手术的手术器械。在手术前30分钟对患者进行肌肉注射杜冷丁100mg，射频治疗过程中分别采用了B超、CT、电视腹腔镜3种方法进行定位和导向。然后在距离肿瘤最近的肋间进行穿刺，对穿刺部位进行消毒、铺巾和局麻后，在上述3中影像技术的导向下，把LeVeen针插入肿瘤组织内（最好插入距离肿瘤组织底部1cm处），将穿刺针尾端按下，使10枚电极在肿瘤内呈伞状弹开。然后连接LeVeen针和RE2000射频发生器，进行射频贯序治疗。治疗刚开始的时候输出能量为20W，然后没隔2分钟增加20W，一直增加至90W。随着能量的不断增大和治疗时间的增加，阻抗也逐渐增加，当阻抗增加至999Ω时，射频发生器停止能量输出。20秒后，第二次再给75%最大功率，直到阻抗第二次增加到999Ω时，射频发射器又停止输出能量，这样就完成了一次治疗。在瘤体直径<5cm的情况下，一次射频治疗便可完成；在瘤体直径>5cm的情况下，便要采用多方向、多位点的射频治疗方法；若肝脏肿瘤为肝转移灶，则应先往病灶内注入少量的生理盐水，再进行上述的治疗。热疗则在射频治疗后30分钟进行加温，治疗功率为800~1000W，每次治疗60分钟，每个星期治疗2次，肿瘤表明温度为40~41℃，每位患者一共接受治疗6~8次。

1.2.3疗效判定根据相关标准对肝脏肿瘤患者的治疗效果进行判定[5]，①维持肿瘤全部消失4星期以上为完全缓解；②维持病灶最大垂直之间与最大径的乘积降低50%以上达4个星期以上为部分缓解；③肝癌肿瘤病灶两径的乘积降低50%以下或增加了25%以下为无变化；④肿瘤两径乘积增加了25%以上或者出现了新的肿瘤病灶为进展。总有效率=完全缓解+部分缓解/总例数×100%。

1.2.4观察指标检测和记录两组患者治疗前和治疗后的血清AFP水平。记录患者接受治疗后1年、2年、3年的生存率。

1.2.5统计学方法应用SPSS21.0统计软件包进行数据处理，定量测量结果资料使用x±s表示，两组之间差异的比较使用t检验、X2检验。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较观察组患者治疗总有效率为34%，对照组患者治疗总有效率为16%，治疗总有效率的差异具有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2.观察组和对照组治疗效果的比较（例）

组别完全缓解部分缓解无变化进展总缓解率

观察组107121134%

对照组44311116%

X24.32

P0.038

2.2两组患者治疗后1年、2年、3年生存率差异的比较观察组接受治疗后1年、2年、3年的生存率分别为70%、50%、26%；对照组治疗后1年、2年、3年的生存率分别为50%、30%、10%，数据进行比较后，发现差异均具有统计学意义（P<0.05）。

表3.两组患者治疗后1年、2年、3年生存率差异的比较

组别1年后[n(%)]2年后[n(%)]3年后[n(%)]

观察组(n=50)35（70）25（50）13（26）

对照组(n=50)25（50）15（30）5（10）

X2值4.1674.1674.336

P值0.0410.0410.037

2.3两组患者治疗前后血清AFP水平差异的比较观察组治疗前血清AFP水平为（285.6±9.8）Ug/L，治疗后为（168.8±11.2）Ug/L，治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前血清AFP水平为（289.3±10.2）Ug/L，治疗后为（213.5±9.9）Ug/L，治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组和对照组的血清AFP水平差异具有统计学意义（P<0.05）。

表4.两组患者治疗前后血清AFP水平差异的比较（±S）

组别治疗前AFP(Ug/L)治疗后AFP(Ug/L)

观察组285.6±9.8168.8±11.2*△

对照组289.3±10.2213.5±9.9*

*表示与治疗前相比P<0.05，△表示与对照组相比P<0.05

3讨论

肝脏肿瘤是一种重大的肿瘤疾病，肝脏肿瘤具有发病比较隐匿，病死率高，治疗效果不佳等特点。近年来，针对肝脏肿瘤的治疗手段不断增加，手术、化疗、放疗、介入治疗等在临床上的使用越来越广泛，但是治疗效果不能让人满意，患者5年内生存率很低。手术切除是肝脏肿瘤治疗的最佳方案，但是手术切除在肝脏肿瘤的治疗上一直受到一定的限制，而且手术后的复发率也比较高，所以开发新的治疗方法成为了医学研究人员的研究热点[6]。研究表明[7]，热疗可以使肿瘤细胞的呼吸受到抑制，肿瘤细胞处于低氧的状态，细胞的无糖酵解作用增强，肿瘤细胞环境的酸度增高，溶酶体的活性容易受到激活，肿瘤细胞的DNA、RNA和蛋白质合成受到抑制，细胞膜受到破坏，细胞功能受损，最后肿瘤细胞被杀死。热疗还可以使机体的免疫功能得到提高，局部的高温能够使机体的细胞免疫和体液免疫系统受到刺激，机体能产生很多的NK细胞、T细胞、巨噬细胞，抗体的效价表现为持续增高等效应。加热后的肿瘤细胞可以合成一种叫HSP的应激性蛋白质，这种蛋白质具有抗原性，能提高机体免疫功能。射频治疗能使肿瘤细胞局部达到高温，能够迅速凝固肿瘤细胞内的蛋白质，破裂或溶解肿瘤细胞的细胞膜，这样便可以达到局部消除肿瘤的目的。射频治疗除了能产生高温杀死肿瘤细胞外，还能使肿瘤局部血管凝固，减少肿瘤部位的血供，增强肿瘤治疗的疗效。射频治疗后，已消融的肿瘤细胞仍然留在体内，其成分和结构已经发生改变，可以诱导细胞毒性T细胞免疫，增强机体免疫力[8]。

热疗联合射频治疗的治疗方法既保留了两种方法本来的特点，还具有互为补充的一些生物学作用，表现在[9,10]：①处于S期的细胞对射频治疗敏感性低，但是对热疗的敏感性较高，缺氧细胞对射频治疗的敏感性差，但是对热疗敏感性较高。②热疗可以及时阻止受射频损伤的细胞的修复作用，主要机制是热疗阻止了DNA单键断裂的修复，降低了DNA聚合酶的活性。

本研究中，观察组的治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），观察组患者治疗后1年、2年、3年的生存率显著高于对照组（P<0.05）,观察组患者治疗后的血清AFP水平显著低于对照组（P<0.05），这说明热疗联合射频治疗的治疗方法在治疗肝脏肿瘤病人时，效果显著。这是因为，第一，热疗和射频治疗都能非常准确地将肿瘤细胞杀死；第二，通过射频治疗能够是肿瘤局部血管凝固，减少了肿瘤细胞的血供，增强了治疗效果；第三，热疗法和射频治疗都能提高患者的免疫功能，使患者的病情能得到很好的控制，患者的生活质量得到提高。

综上所述，热疗联合射频治疗在肝肿瘤的治疗中效果显著，能有效降低患者血清AFP水平，能提高肝肿瘤患者的临床治疗有效率，延长患者的生存期，值得推广应用。

参考文献：

[1]Wei,C.,etal.,AssessmentofalternatedcoolingandheatingtreatmentbyUScombinedCEUSintheVX2rabbitlivertumormodel.ChineseScienceBulletin,2014(09):p.865-873.

[2]Zhang,L.,etal.,DOXORUBICIN-LOADEDBORON-RICHPOLYMERNANOPARTICLESFORORTHOTOPICALLYIMPLANTEDLIVERTUMORTREATMENT.ChineseJournalofPolymerScience,2013(05):p.778-786.

[3]张力等,放疗联合热疗诱导肝癌HepG2细胞凋亡及其与Bcl-2和Bax蛋白表达关系的研究.中国全科医学,2011(06):第627-630页.

[4]胡宗强等,造影增强超声在射频治疗肝肿瘤中的应用分析.科学咨询(科技?管理),2014(02):第18-19页.

[5]侯继野等,超声引导联合CT监视在特殊部位肝癌射频治疗中的应用价值.临床放射学杂志,2012(07):第1014-1017页.

[6]Zhao,W.,etal.Hepaticstellatecellspromotetumorprogressionbymodulatingimmunosuppressivecellsandthemesenchymaltransitionofcancercellsinanorthotopiclivertumormousemodel.inHepaticstellatecellspromotetumorprogressionbymodulatingimmunosuppressivecellsandthemesenchymaltransitionofcancercellsinanorthotopiclivertumormousemodel.2013.中国天津.

[7]徐剑峰,戴丽娟与花国然,小鼠肝肿瘤激光间质热疗损伤区域MRI研究.南通大学学报(自然科学版),2011(04):第37-41页.

[8]丁建民等,超声造影评价肝肿瘤射频治疗疗效的实验研究.天津医药,2011(07):第628-630+674页.

[9]肖广显等,索拉非尼联合热疗对肝癌HepG-2细胞中Bax、Bcl-2表达的影响.解放军医药杂志,2011(05):第1-4+109页.

[10]黄声稀等,超声造影观察射频治疗肝肿瘤疗效.医学研究生学报,2010(06):第631-633页.