叶雅丽闫李侠阮荣华(温州医学院附属台州市第一人民医院检验科浙江黄岩318020)
【摘要】目的探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)单独或联合检测对肺癌的诊断价值。方法测定115例肺癌患者、58例肺良性疾病患者及健康对照者90例四种血清肿瘤标志物的含量水平,并计算各项目阳性率。结果肺癌组4项肿瘤标志物水平显著高于健康组和肺良性疾病组及健康对照组(P<0.01);4项标志物联合检测对肺癌的敏感性和准确性均高于单项检测(P<0.05)。结论CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag4项肿瘤标志物对肺癌的诊断具有较大的辅助诊断价值,联合检测可提高检出率。
【关键词】肺癌肿瘤标志物物癌胚抗原神经元特异性烯醇化酶细胞角蛋白19片段鳞状上皮细胞癌抗原
肺癌对人类健康的威胁越来越严重,且病程进展快。早期诊断肺癌是提高疗效的重要措施。血清肿瘤标志物的检测已应用多年,在肿瘤的诊治中具有较大的使用价值。本文检测了目前常用的与肺癌有关的癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)4种标志物,以探讨其在肺癌辅助诊断中的作用,并对其各项指标单独或联合测定个诊断性能进行评估[1-2]。
1材料与方法
1.1一般资料2010年1月至2012年6月间来我院呼吸内科就诊的入院患者。肺癌组,选择经病理确诊的肺癌患者115例为研究对象,其中男性73例,女性42例,年龄37-88岁,中位年龄58.6岁。其中鳞癌组42例,腺癌组37例,小细胞肺癌组36例;肺良性疾病对照组选择经临床确诊的肺炎、肺感染、慢性支气管炎、肺气肿等患者78例,其中男性43例,女性35例,年龄36-85岁,中位年龄53.5岁;健康对照组选自来我院体检中心体检正常的90人。
1.2检测方法所有研究对象抽取空腹肘静脉血3.0ml,3000转/min离心10min,取上清待测。测定指标、方法、仪器及试剂采用化学发光法测定血清CYFRA21-1、CEA含量水平,测定仪器为雅培i2000化学发光免疫分析仪,SCC-Ag、NSE用罗氏e601电化学发光仪测定,均使用配套试剂。
1.2.1阳性结果判断以CEA>5.0ng/ml,,NSE>17.0ng/ml,CYFRA21-1>3.3ng/ml,SCC>1.5ng/ml判断为阳性。
1.2计学处理采用SPSS13.0统计软件。测定结果以±s表示,两组间均数的比较用t检验,两样本率的比较用χ2检验,取P<0.05时为有统计学意.
2结果
2.1各组肿瘤标志物检测结果比较见表1。肺癌组的4种标志物均显著高于肺良性组及健康对照组,有统计学意义(P<0.01)
表14种标志物各组之间的比较
肺癌组与肺良性疾病组比较P<0.01;肺良性疾病组与健康组比较P>0.05
2.2CEA、SCC、CYFRA21-1、NSE单测或联合检测对肺癌诊断性能的比较见表2.单项检测诊断肺癌以CYFRA21-1最高为58.2%,NSE特异性最高92.6%。四项指标联合测定可显著提高肺癌诊断的灵敏性及准确性,分别达到85.2%和85.9%,与其他单项比较差异均有统计学意义(P<0.01)。联合检测特异性有所下降,但与其他单项比较无显著性差异(P>0.05)
表24种标志物单独或联合检测对肺癌诊断性能比较(x-±S)
3讨论
血清肿瘤标志物由于具有较高的灵敏度和特异度,且检测无创伤性,对肿瘤的早期发现和早期诊断具有重要意义。这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性产物,任何单一肿瘤标志物应用都存在一定局限性。采用联合检测手段代替单一肿瘤标记物的检测,有望提高肺癌诊断的灵敏度和特异性。
CEA是一类具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白,属于非器官特异性肿瘤相关抗原,在人血液中含量极少,其升高程度与癌细胞类量直接相关,目前CEA测定已广泛应用于多种类型肿瘤的诊断[2]。CEA不仅在肺部肿瘤患者血清中含量可明显升高,在肺部良性病变中也有表达,缺乏特异性。NSE是烯醇化酶的异构体,是糖酵解途径中催化2一磷酸甘油酸与磷酸烯醇式丙酮酸转化的酶。在来源于神经外胚层或神经内分泌组织的肿瘤患者中,血清中可以检测到高水平的NSE。NSE是小细胞肺癌(SCLC)重要标记物。SCC-Ag是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段,是有较好特异度的鳞癌标志物,能有效监测手术疗效及术后转移或复发。CYFRA21-1主要存在上皮细胞中,是构成细胞骨架的一类中间丝状物。当细胞癌变时癌细胞溶解或坏死脱落时,可释放大量CYFRA21-1进入血循环。研究表明。CYFRA21-1和SCC—Ag对肺鳞癌有较高的阳性率。
由于大部分单个标志物敏感性或特异性偏低,不能满足临床需要。理论上肿瘤标志物联合测定可以提高检测的敏感性,基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3-4个标志组成标志群,过多的标志浪费人力和财力,亦会增加假阳性比例[4]本研究结果显示,4种标志物CEA、SCC、CYFRA21-1、NSE单项检测对肺癌的检测灵敏度度分别为50.4%、48.65%、58.%、41.7%,阳性率不高,故单项检测容易造成漏诊。4种标志物经联合检测后,可使肺癌的阳性诊断率提高到85.2%,而特异性仅有轻度下降(86.5%),与国内报道相符。因此,将CEA、SCC、CYFRA21-1、NSE4项指标联合检测肺癌,能够在特异性下降不大的情况下,有效地提高敏感性、准确性。说明多项联合检测能提高肺癌的检出率,对临床指导肺癌早期诊断有重要意义[5]。
参考文献
[1]MolinaR,AugeJM,EscuderoJM,etal.MucinsCA125,CA19.9,CA15.3andTAG-72.3astumormarkersinpatientswithlungcancer:comparisonwithCYFRA21-1,CEA,SCCandNSE.TumourBiol.2008;29:371–380
[2]GhosalR,KloerP,LewisKE.Areviewofnovelbiologicaltoolsusedinscreeningfortheearlydetectionoflungcancer.PostgradMedJ.2009;85(1005):358–363.
[3]万锦平,黄建安,刘皓,等.血清SCC-Ag,CYFRA21-1,NSE,CEA联合检测对肺癌的诊断价值[J].临床肺科杂志,2007,12(2):111.
[4]黄震英,张淑琴.血清肿瘤标志物CYFRA21-1,CEA,SCC,NSE,CA72-4ss对肺癌诊断价值的评价[J].现代检验医学杂志,2008,24(3):138
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