子宫切除患者手术前后炎性细胞因子的变化及乌司他丁的调节作用

子宫切除患者手术前后炎性细胞因子的变化及乌司他丁的调节作用

张涛1陈东东2李少华1

张涛1陈东东2李少华1

(1.牡丹江医学院红旗医院妇产科黑龙江牡丹江157000;2.牡丹江医学院附属二院妇产科黑龙江牡丹江157000)

【摘要】目的：探讨乌司他丁对子宫切除术患者炎性细胞因子的调节作用。方法：125例子宫肌瘤需行子宫切除的手术患者随机分为治疗组和对照组，治疗组62例，对照组63例。所有患者均在气插全麻下行子宫切除术。治疗组在术前30min开始给予乌司他丁3000U/kg·次，加入5%葡萄糖水100ml中静脉滴注，1次/8h，共6次；对照组则给予等量、等次数的5%葡萄糖水。结果：术前两组患者IL-6、IL-8、TNF-α含量基本相当(P>0.05)。术后，两组患者IL-6、IL-8、TNF-α含量均较术前明显升高(均P<0.05)，但是治疗组IL-6、IL-8、TNF-α含量升高幅度较对照组明显要低(均P<0.05)；术后IL-6、IL-8、TNF-α含量的下降速度，治疗组明显要快于对照组(均P<0.05)。结论：乌司他丁对子宫切除手术创伤引起炎性细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的分泌与释放有一定的抑制作用，有助于患者重要脏器功能的保护。

【关键词】子宫切除术；细胞因子；乌司他丁

【中图分类号】R713.4【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）02-0218-02【Abstract】Objectives:Todiscusstheregulationofulinastatinoninflammatorycytokinesinpatientswithhysterectomybeforeandafteroperation.Methods:Atotalof125hysteromyomapatientswithrequirementtoperformhysterectomywererandomlypidedintotreatmentgroupandcontrolgroupwith62and63patients,respectively.Hysterectomywasperformedinallthepatientsundergeneralanesthesiawithtrachealintubation.Ulinastatinwerestartedtogiventothepatientsintreatmentgroupbyintravenousdrip30minsbeforeoperationat3000U/kg·dosein100mlof5%glucosewater,8hrsoncefor6times;theequivalentamountof5%glucosewaterwasgiventopatientsincontrolgroupfor6times.Results:Beforeoperation,thelevelsofIL-6,IL-8,andTNF-αwerebasicallyequivalent(P>0.05)intwogroups.Afteroperation,thelevelsofIL-6,IL-8,andTNF-αinbothgroupswereobviouslyhigherthanthosebeforeoperation(allP<0.05),buttheincreasesintreatmentgroupwereobviouslylowerthanthoseincontrolgroup(allP<0.05);whileafteroperation,thedecreaseratesinlevelsofIL-6,IL-8,andTNF-αintreatmentgroupwerehigherthanthoseincontrolgroup(allP<0.05).Conclusion:UlinastatinhascertaininhibitiononthesecretionandreleaseofinflammatorycytokinesIL-6,IL-8,andTNF-αinducedbysurgicaltraumaafterhysterectomy,whichishelpfulfortheprotectionoffunctionsofimportantorgansinpatients.

【Keywords】Hysterectomy；Cytokines；Ulinastatin

目前认为手术创伤会激活体内多种炎症介质，造成炎性细胞因子瀑布样级联反应，若炎性细胞因子瀑布样级联反应失控，则会导致出现全身炎症反应，致使全身重要脏器功能受到损害。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂。据报道，乌司他丁对机体重要脏器的功能有一定的保护作用[1-3]，但其作用机制仍不十分清楚。本研究以择期子宫切除手术患者为对象，观察乌司他丁治疗前后患者炎性细胞因子白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化情况，探讨乌司他丁对子宫切除术患者炎性细胞因子的调节作用，现报道如下：

1材料和方法

1.1临床资料：2007年3月～2009年10月，因子宫肌瘤需择期行子宫切除的手术患者125例，年龄（37～58）岁，平均43.6岁；采用查数字表法随机分为治疗组和对照组，治疗组62例，对照组63例；所有患者排除贫血、无凝血功能障碍、严重心、肺、肝肾疾病、结核病、内分泌疾病患者。两组患者年龄、体重、手术时间、术中出血量等均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：所有患者均在气插全麻下行子宫切除术。治疗组在术前30min开始给予乌司他丁3000U/kg·次，加入5%葡萄糖水100ml中静脉滴注，1次/8h，共6次（至术后第2d）；对照组则给予等量、等次数的5%葡萄糖水。

1.3IL-6、IL-8、TNF-α检测：两组患者均于术前1h、术后24h、48h、72h各取外周静脉血5ml，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-6、IL-8、TNF-α的含量。IL-6、IL-8、TNF-α检测试剂盒购自深圳达科为生物技术有限公司。

1.4统计学方法：结果用均数±标准差(X±S)表示，采用SPSS100统计软件，两组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

术前两组患者IL-6、IL-8、TNF-α含量基本相当(P>0.05)。术后，两组患者IL-6、IL-8、TNF-α含量均较术前明显升高(均P<005)，但是治疗组IL-6、IL-8、TNF-α含量升高幅度较对照组明显要低(均P<0.05)；术后IL-6、IL-8、TNF-α含量的下降速度，治疗组明显要快于对照组(均P<0.05)。见表1。

3讨论

子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，多见于（30～50）岁妇女，其患病率为20%～30%，子宫肌瘤达到一定程度出现明显的症状时，手术治疗是其治疗的最常采用方式。手术治疗是一种创伤性治疗方式，其在治疗的同时，不可避免会造成机体组织的损伤，导致炎症介质大量释放，激活炎性细胞因子瀑布样级联反应和白细胞，活化的白细胞释放大量的氧自由基及溶酶体酶，可直接破坏细胞膜及毛细血管内皮细胞膜，加重机体各器官的损伤，引起术后脏器功能损伤[4]。IL-6是一种具有多种效能的前炎性细胞因子，主要由活化的单核、巨噬细胞分泌，血管内皮细胞和平滑肌细胞也可分泌。IL-6能诱导B细胞分化和产生抗体，并诱导T细胞活化增殖、分化，参与机体的免疫应答，是急性期损伤的诱导物和炎性反应的促发剂；同时IL-6能促进体内血小板增多，使血液黏稠度增加而促进凝血及血栓形成，导致微循环缺血。IL-8是一种介导淋巴细胞功能的重要效应介质，它对中性粒细胞、T细胞、嗜碱性粒细胞均有趋化作用，还能促进中性粒细胞的溶酶体及超氧阴离子、5-羟色胺、白三烯的释放，同时IL-8也能刺激中性粒细胞脱颗粒，促使其释放超氧化物，引起组织的炎症损伤和器官功能损害。TNF-α主要由活化的单核-巨噬细胞产生[5]，手术导致地机械性损伤可引起炎症介质大量释放，致使炎症细胞如巨噬细胞等在损伤部位聚集并释放出TNF-α，激活中性粒细胞和淋巴细胞，进一步吸引炎性细胞及血小板等粘附至血管内皮细胞表面，促进凝血过程，导致重要脏器微循环缺血发生功能受损。本次研究发现，术后两组患者IL-6、IL-8、TNF-α含量均较术前明显升高(均P<005)，说明手术创伤确实引起了体内炎性细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的大量分泌与释放。因此，通过某种途径调节手术患者体内IL-6、IL-8、TNF-α的含量，有助于患者重要脏器功能的保护。

*P<0.05；与对照组相比，ΔP<0.05

乌司他丁是一种存在于人尿中的糖蛋白，分子量为67000，由143个氨基酸残基组成，具有两个活性功能区，具有强大的抑酶活性和广泛的抑酶谱，具有抑制多种蛋白酶、糖和脂类水解酶的活性，稳定溶酶体膜、白细胞膜等膜结构，抑制炎性介质的过度释放，改善微循环和组织灌注，起到预防器官功能衰竭的作用[6]。本次研究发现，治疗组围手术期给予乌司他丁后，术后IL-6、IL-8、TNF-α含量升高幅度明显要低于对照组，IL-6、IL-8、TNF-α含量的下降速度明显要快于对照组。表明，乌司他丁能够抑制子宫切除术患者术后体内炎性细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的分泌与释放，有助于机体重要脏器功能的保护，这与相关文献报道相符[7-8]。

综上所述，子宫切除手术创伤引起了患者体内炎性细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的大量分泌与释放，乌司他丁对患者体内IL-6、IL-8、TNF-α的分泌与释放有一定的调节作用，有助于患者重要脏器功能的保护。

参考文献

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[3]陈东妹，江洁曙，王珊珊，等.乌司他丁对老年多脏器功能障碍综合征患者多脏器功能的保护作用．中国急救医学，2007，27(2)：127-129

[4]ZhangXQ，SunJL，ChenYJ，etal．Ameliorationofischemiareperfusioninjuryoftransplantedsmallintestinebyulinastatin：effectsonaccumulationandadhesionofneutrophil．TransplantProc，2005，37(10)：4464-4466

[5]赵若愚，鲍逸民，杨永青.血浆IL-6、TNF-α和皮质醇(8:00和24:00)水平诊断脑损伤严重程度的临床应用.放射免疫学杂志，2009，22(1):17-18

[6]张廷伟.乌司他丁的药理作用及临床应用进展．中国药房，2007，18(35)：2788-2789

[7]王言理，李小民，刘克喜.乌司他丁对脓毒血症患者细胞因子的影响.中国现代医药杂志，2007,9(11):23-25

[8]张欢，乔青，杨拔贤，等.乌司他丁对原位肝移植术患者围术期促炎性细胞因子和氧自由基代谢的影响.中华麻醉学杂志,2003,23(5):325-327