自拟重肝灵方治疗重型肝炎46例

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自拟重肝灵方治疗重型肝炎46例

任毅1张佳2魏德荣1

任毅1张佳2魏德荣1

(1安徽省凤台县经济开发区卫生院232121;2安徽省淮南东方医院集团谢一医院232052)

【中图分类号】R285.6【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2010)16-0319-03

【关键词】重型肝炎黄疸急黄重肝灵方

重型肝炎是临床常见的严重肝病症候群,病死率极高。十几年来我们对不愿转上级医院或从上级医院转回的重型肝炎病人,积极采取中西医综合治疗,从中摸索出治疗重型肝炎的有效方剂重肝灵,挽救了病人的生命。现报告如下。

1临床资料

1.1诊断依据46例患者诊断依照2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1],并参照2006年中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、肝病学分会重型肝病与人工肝学组制定的《肝衰竭诊疗指南》诊断标准[2]。

1.2一般资料1998年2月~2009年12月我们共收治重型肝炎46例,其中男40例、女6例,年龄8~80岁,平均41.1岁。发病原因,其中甲型肝炎2例,乙型肝炎22例,乙肝肝硬化10例,乙肝戊肝重叠感染1例,乙肝戊肝及干扰素多因素1例,药物性1例,肾移植后1例,原因未明8例。总胆红素(TBIL)176.0~864.0umol/L,平均290.3umol/L。住院天数,除转院1例,自动放弃1例,余44例住院最短18天,最长36天,平均25天。

2治疗方法

2.1中药自拟重肝灵方。方剂组成:甘中黄30g,凤尾草30g,蒲公英30g,茵陈30g,夏枯草20g,丹参30g,赤芍30g,葛根30g,贯众20g,板蓝根20g,生地20g,丹皮9g,三七6g,山茱萸6g,五味子6g,女贞子15g,水飞蓟15g,白术15g,山药15g,枳实10g,青皮6g,山楂20g,茯苓皮60g,甘草6g。每日1剂,水煎日3服。随症加减:如痰火扰心、神识昏迷者,酌情加羚羊角、紫雪丹、安宫牛黄丸等;湿浊蒙蔽清窍、神识昏迷者,酌情加石菖蒲、郁金、苏合香丸等;气阴亏竭、时时欲脱者,酌情加用生脉注射液、西洋参等;病情好转、黄疸降至100umol/L以下者,可酌情减少甘中黄、凤尾草、蒲公英等药的用量。如无甘中黄,可酌情加竹茹15g,甘草增至15g。

2.2静脉滴注酌情应用肌苷、维生素C、维生素B6、维生素K1、654-2、清开灵、强力宁、门冬氨酸钾镁、丹参、3-复方氨基酸、肝细胞生长素、甘露醇、人血白蛋白、地塞米松(临时使用,逐步减量)等。

2.3口服西药酌情使用维生素B1片、维生素E胶丸等。

3治疗结果

46例中,1例从上级医院转回,治疗十余天,因经济问题自动放弃;1例因上消化道大出血转上级医院;余44例出院时肝功能接近正常或已经正常,出院后续用中药,均在短期内肝功能恢常。

4病案举例

4.1苏某,男,31岁,2002年7月22日初诊。主诉:发现乙肝3年9个月,乏力1年3个月,戊肝2月余,巩膜黄染20天。患者于1998年10月凤台县人民医院查乙肝五项小三阳,肝功能正常,未加治疗。2001年4月自觉乏力,凤台县人民医院查肝功能异常(ALT600~700u/L),给输液及中药治疗近1个月,肝功能异常缓解。过一段时间复查肝功能又不正常(ALT100u/L),曾用乙肝宁冲剂,垂盆草,护肝片,乙肝扶正冲剂等。2002年春节后自觉乏力,4月25日蚌埠医学院附属医院查肝功能异常(ALT>500u/L),4月26日住入该院,入院后诊断为“乙戊肝重叠感染”。5月23日(住院第28天)查ALT170u/L,HBV-DNA阳性,HBcAg阳性,医生提议抗病毒治疗。5月28日开始使用干扰素,第1次使用后即开始发热,食欲减退,白细胞下降(3.9×109/L),共用8天。6月4日起给升高白细胞药口服。6月7日查血ALT220u/L,6月8日(住院42天)要求出院。出院后在家继续输液,主要用能量、丹参、苦参碱,升高白细胞药。停用干扰素一周,查血WBC4.5×109/L,电话请示蚌医,嘱干扰素隔日1次,又用了4次。6月22日前往蚌医检查,血WBC2.3×109/L,ALT120u/L,TBIL25umol/L,嘱停用干扰素,苦参碱减量续用,继续输液。1周后复查血WBC4.3×109/L,打电话请示蚌医,嘱干扰素隔日1次,用2次后,患者食欲减退,对使用干扰素发生动摇。7月3日停用干扰素,继续输液治疗,发现巩膜黄染。7月8日前往蚌医复查血TBIL151.7umol/L,ALT326.0u/L,当晚复住入蚌医。入院时诊为“戊肝急性发作”。住院期间,发热,黄疸持续增高,且黄疸上升速度越来越快(7月9日血TBIL156.3umol/L,7月13日血TBIL233.2umol/L,7月20日血TBIL434.4umol/L),皮肤过敏,皮肤划痕症,头孢哌酮皮试(+),氧哌嗪皮试(+)。治疗用药主要有肝得健,苦黄,甘利欣,门冬氨酸钾镁,氧氟沙星,思美泰,凯西莱,能量,维生素K1,丹参,人血白蛋白等。但病情不能控制,且进展迅速。经请享受国务院津贴专家教授会诊,建议转院行人工肝等治疗。7月22日下午患者自动转入我院。

入院时,患者情绪不稳,肝性脑病,发热,面色萎黄,全身皮肤发黄,皮肤出血瘀斑,巩膜黄染,乏力重,食欲不振,恶心,腹胀,大便溏(2次/d),小便深黄,舌紫暗、苔白黄腻,脉细数。中医诊断:急黄(热毒内陷为主)。西医诊断:病毒性肝炎,乙型和戊型重叠感染;慢性重型肝炎(中期)。治则:驱邪扶正。采取中西医结合综合治疗措施,清营凉血,解毒开窍,利湿退黄,益气养阴,活血化瘀。

中药:用自拟肝速灵方加茯苓皮、茵陈、赤芍、葛根、生地、山药、山茱萸、丹皮、三七参。水煎服,每日1剂。

静脉滴注:肌苷、维生素C、维生素B6、维生素K1、654-2、地塞米松(临时,逐步减量)、人血白蛋白(每日5克)、清开灵、强力宁、门冬氨酸钾镁、丹参、3-复方氨基酸、20%甘露醇250ml。每日1次。

口服:维生素B1片、维生素E胶丸。

7月23日(入院次日)复查血:TBIL837.0umol/L、ALT244u/L、AFP(+)、WBC3.3×109/L。小便隐血+,胆红素+++,尿胆原++,蛋白质++,亚硝酸+,白细胞+;镜检管型0~2、脓球0~2、白细胞1~12、上皮细胞0~7。7月24日(入院第3天)复查血:TBIL864.0umol/L,ALT246u/L,总胆红素略有上升,但热止,输液中加10%葡萄糖酸钙10ml。7月29日复查血:TBIL513.0umol/L,ALT386u/L,WBC10.2×109/L。中药用自拟重肝灵方。8月7日复查血:TBIL287.8umol/L,ALT396u/L。8月10日,凤台县人民医院彩超,肝右叶前方扫见1.6×2.5cm2无回声区,边界清有包膜。8月12日淮南市矿工二院肿瘤五项:AFP103.61ng/ml,Fer>320mg/ml。8月16日淮南市矿工二院CT报:肝右叶小囊性灶可能,脾脏轻度增大。8月17日复查血TBIL57.5umol/L、ALT132.7u/L。西药停甘露醇,其他药减量。中药改为治疗肿瘤为主。8月21日患者出院。出院后中药续用。

出院后:10月16日凤台县人民医院复查肝功能正常,彩超报肝、胆、脾未见占位。中药改为抗肝纤维化、缩小脾脏为主续用。

4.2董某,男,50岁,2007年8月20日初诊。主诉:食欲不振,小便黄10天余,乏力周余。患者原有乙肝病史十数年,今年8月9日开始食欲不振,小便黄;12日开始全身乏力,干活气喘,14日乏力甚重,不能坚持干活,到当地诊所输液,连续输液6天效不佳;今日淮南市新华医院查肝功能异常(TBIL352.9umol/L、ALT544.1u/L)来诊而收入院。

入院时患者乏力重,食欲缺失,恶心、呕吐,消瘦、面色晦暗,巩膜黄染,全身皮肤发黄,神志不安、动作迟缓、扑翼样震颤,肝脾触及不明显,上腹部压痛,腹胀,腹水征(+)、双下肢凹陷性水肿,小便深黄,舌质暗,舌苔白黄腻,脉弦数。中医诊断:急黄(湿热并重、热毒内陷)。西医诊断:病毒性肝炎,慢性,乙型;慢性重型肝炎(慢加急性肝衰竭)。治则:驱邪扶正。采取中西医结合综合治疗措施:支持、对症处理,解毒开窍、清营凉血、利湿退黄、活血化瘀等。

中药:用自拟重肝灵方加减(凤尾草、蒲公英、茵陈、夏枯草、丹参、赤芍、葛根、生地、贯众、丹皮、三七、黄柏、水飞蓟、女贞子、五味子、山茱萸、白术、山药、枳实、青皮、山楂、茯苓皮、竹茹、甘草)。每日1剂,水煎日3服。

静脉滴注:肌苷、维生素C、维生素B6、维生素K1、门冬氨酸钾镁、10%葡萄糖酸钙、清开灵、复方甘草酸单铵、复方丹参、3AA、人血白蛋白、20%甘露醇。

口服:维生素B1片、维生素E胶丸。

8月21日(入院第2天)复查血TBIL365.7umol/L、ALT284u/L;AFP(+)、BUN6.8mmol/L、Cr129.2umol/L、GIU7.66mmol/L、TCH3.2mmol/L。8月23日患者食欲大增,复查血TBIL184.7umol/L、ALT232u/L,肝功能好转,但肾功能轻异(BUN7.38mmol/L、Cr140.3umol/L),暂不停甘露醇,中药加茯苓、川芎、牛蒡子、连翘、白茅根、牡蛎、大黄、柴胡、莪术以有益于肾功能。8月26日复查血TBIL335.2umol/L、ALT150u/L,疸酶分离、病情反复,肾功能明显异常(BUN12.8mmol/L、Cr243.7umol/L)、血钾高(6.8mmol/L)。究其原因,患者近日下床活动量大,昨晚与家属生气,今晨其妻送饭来迟,大怒,楼上楼下走动,打滚摔头,拒食;肾功能异常,可能与利尿剂有关。停用甘露醇,增加清开灵用量,中药加益母草、板蓝根,减少门冬氨酸钾镁用量。8月28日复查血TBIL296.4umol/L,BUN8.2mmol/L、Cr156.7umol/L、血钾6.7mmol/L,中药减山楂。8月31日复查血TBIL155.2umol/L。9月3日复查血TBIL107.2umol/L、ALT70u/L、BUN5.8mmol/L、Cr110.8umol/L、血钾5.7mmol/L。9月6日复查血TBIL67.3umol/L、ALT77u/L、血钾3.9mmol/L。停用人血白蛋白,减少清开灵用量。9月12日复查黄疸正常(TBIL13.6umol/L)、ALT53u/L,肾功能正常。输液减量,中药减量调整(蒲公英20g,板蓝根20g,夏枯草20g,贯众20g,黄柏10g,白术12g,山楂15g,青皮6g,枳实10g,丹参20g,三七6g,女贞子15g,五味子6g,水飞蓟15g,竹茹9g,连翘15g,牡蛎20g,茯苓皮40g,甘草10g)。9月16日复查血TBIL22.3umol/L、ALT28u/L;肾功能正常;乙肝五项检查HBeAb(+)、HBcAb(+)、余(-),乙肝抗原阴性。9月17日出院,出院后续用中药巩固,门诊随访。9月27日患者复查肝功能正常(TBIL13.2umol/L、ALT28u/L)。以后多次复查肝功能均正常,乙肝表面抗原阴性,乙肝治愈。

5讨论

重型肝炎的本质是短期内大量肝细胞坏死或严重变性,导致肝功能严重损害,从而出现严重凝血功能障碍、肝性脑病、高度黄疸、腹水等临床表现为特征的一组症候群。本病患者死亡率极高。根据全国重型肝炎公关协作组统计,血清胆红素<342umol/L者,病死率为42.2%;血清胆红素342~513umol/L者,病死率为64.1%;血清胆红素>513umol/L者,病死率为87.5%。另外一组有关预后与入院时血清胆红素浓度关系的统计[3],121例重型肝炎患者,其中入院时血清胆红素<342umol/L84例,死亡40例,病死率47.1%;入院时血清胆红素342~513umol/L31例,死亡20例,病死率64.5%;入院时血清胆红素>513umol/L6例,死亡6例,病死率100%。作为基层医院,由于治疗对象是具有生命危险的重症患者,因此,为了充分保障患者的生存权力,我们在治疗研究中,不可能采用单用重肝灵、单用西药以及中西医综合治疗的随机分组设计。

中医无重型肝炎名称,其大体可归属于中医急黄(瘟黄)、血证、膨胀、昏迷等证范畴。认为其“杀人最急”。其病机可概括为:毒热炽盛,湿浊内闭,痰火交攻、三焦不利,热迫心营,脉络瘀阻,清窍受蒙,正虚邪陷。重肝灵方针对急黄的主要病机而设计。方中甘中黄、凤尾草、蒲公英清热解毒泻火为主药;夏枯草、茵陈、茯苓皮泻火利湿退黄为辅;丹参、赤芍、葛根、贯众、板蓝根、生地、丹皮、三七、山茱萸活血凉血止血,入心营散瘀阻为辅;女贞子、五味子、水飞蓟保肝降酶为辅;白术、山药、枳实、青皮、山楂,健脾疏肝、化湿浊为辅;甘草调和诸药为使。该方似乎能快速抑制肝细胞的急剧坏死,快速截断重型肝炎的进程,改善肝脏微循环,有利于肝细胞再生恢复。

使用重肝灵方,配合西药、中药针剂以及人工肝等技术,有可能大大提高重型肝炎患者的生存率。

参考文献

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准[J].中西医结合肝病杂志,2001,11(1):56-60.

[2]中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006,14(9):643-646.

[3]周霞秋.重型肝炎治疗新技术[M].第1版.北京:人民军医出版社,2002:28-29.