P21WAF/CIP1在胃肠道间质瘤中的表达及其与临床病理因素间的关系

P21WAF/CIP1在胃肠道间质瘤中的表达及其与临床病理因素间的关系

包莉朱润庆

包莉朱润庆

（武汉大学基础医学院湖北武汉430000）

中图分类号：R4文献标识码：A文章编号：1673-0992（2011）04-0000-01

摘要：目的检测P21WAF/CIP1在GIST中的表达情况及其与临床病理因素间的关系，为GIST的治疗和预后评估提供科学依据。方法应用免疫组织化学方法（PV-8000二步法）检测P21WAF/CIP1在GIST中的表达。结果P21WAF/CIP1蛋白在GIST中的总阳性表达率为61.7%(37/60)。P21WAF/CIP1与GIST的肿瘤直径、核分裂像数和组织学分级间的差异有统计学意义(P<0.05)，结论P21WAF/CIP1的表达水平与GIST的危险程度密切相关，提示P21WAF/CIP1可成为临床判定GIST危险程度和预后的重要参考指标。

关键词：胃肠道间质瘤P21WAF/CIP1

胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。GIST可发生于消化道的任何部位，最常见于胃和小肠。GIST的良性是相对的，目前较公认的是所有GIST均应视为有恶性潜能的肿瘤，但是其恶性程度的分级尚未有统一的标准。因而我们提出能否用反映细胞周期的调控蛋白P21WAF/CIP1在不同危险程度GIST中的表达，来探讨其与GIST的发生及恶性转化间关系。

一、材料与方法

选取2006年至2010年经手术与组织病理学证实的、资料完整的胃肠道间质瘤病例62例，随机选取同期胃肠道或腹膜后平滑肌瘤11例、平滑肌肉瘤14例、神经鞘瘤8例、恶性神经鞘瘤8例和正常胃肠肌层组织10例做为对照组（所选部位为GIST手术切除组织的上下切端，距离肿瘤5cm以上，经病理证实为正常的胃肠肌层组织）。应用免疫组织化学方法（PV-8000二步法）检测P21WAF/CIP1在上述病例中的表达。

二、结果

1.62例GIST中，男性33例，女性29例；发病年龄19～79岁，中位年龄53岁；34例GIST原发于胃（55％），28例原发于肠（45％）；肿瘤直径0.8cm～38cm，平均6.5cm；组织学上分为梭形细胞或梭形细胞为主型35例，上皮样细胞或上皮样细胞为主型18例，梭形及上皮样细胞混合型9例。按危险程度分类可分为极低危险组8例，低危险组19例，中危险组15例，高危险组20例。

2.P21WAF/CIP1在GIST和对照组中的表达（表1）

P21WAF/CIP1蛋白定位于细胞核，62例GIST病例中P21WAF/CIP1阳性表达38例（61.6％），11例平滑肌瘤中P21WAF/CIP1阳性表达4例（36.4％），14例平滑肌肉瘤中P21WAF/CIP1阳性表达9例（64.3％），8例神经鞘瘤中P21WAF/CIP1阳性表达2例（25％），8例恶性神经鞘瘤中P21WAF/CIP1阳性表达5例（62.5％），10例正常胃肠肌层组织中P21WAF/CIP1阳性表达0例（0％）。

如表1，Pearsonχ2检验所示，P21WAF/CIP1在GIST与正常胃肠肌层组织中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。P21WAF/CIP1在GIST与平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤和恶性神经鞘瘤中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1P21WAF/CIP1在GIST及对照组中的表达

P21WAF/CIP1蛋白的表达

3．P21WAF/CIP1与GIST临床病理因素关系分析（表2）。

如表2所示，62例GIST病例中P21WAF/CIP1阳性表达38例（61.6％），在8例极低危险组病例中阳性表达2例（25％），19例低危险组病例中阳性表达6例（31.6％），15例中危险组病例中阳性表达12例（80％），20例高危险组病例中阳性表达18例（90％），P21WAF/CIP1阳性表达水平随肿瘤恶性程度升高而增强，经Pearsonχ2检验，P21WAF/CIP1在不同危险组中的表达总体差异有统计学意义（p＝0.000），说明P21WAF/CIP1的表达与GIST的组织学分级有关。组间两两比较Fisher精确概率检验显示，P21WAF/CIP1在极低危险组与低危险组（P＝1.000）以及中危险组与高危险组（P＝0.634）间的表达差异无统计学意义，而在极低危险组与中危险组（P＝0.023）和高危险组（P＝0.002）以及低危险组与中危险组（P＝0.013）和高危险组（P＝0.001）间的表达差异有统计学意义。此外，P21WAF/CIP1在直径＜5cm组31例病例中阳性表达13例（41.9％），直径≥5cm组29例病例中阳性表达24例（82.8％），差异有统计学意义（p＝0.001）；在核分裂像数≤1/10HPF36例病例中阳性表达18例（50％），核分裂像数＞1/10HPF24例病例中阳性表达19例（79.2％），差异有统计学意义（p＝0.023）。但P21WAF/CIP1在不同性别、不同年龄、不同部位、以及出血坏死有无中的表达差异无统计学意义。

表2GIST中P21WAF/CIP1的表达与临床病理因素的关系

三、讨论

P21WAF/CIP1是一种重要的细胞周期调控蛋白，它参与细胞的生长、分化、衰老及死亡过程，同时又与肿瘤发生密切相关，在细胞的生理、病理过程中发挥重要的作用。已有研究报道胃癌、肝细胞癌、前列腺癌、乳腺癌等的发生发展与P21WAF/CIP1有关，在肿瘤良恶性辅助判断上有一定的价值。

P21WAF/CIP1作为一种反映细胞分裂和增殖活性的标志物，有重要的预后意义，是GIST有效的预后判断指标。通过检测P21WAF/CIP1的表达情况,能更客观准确地判断GIST的危险程度。

参考文献：

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[2]ChouYP,LinJW,WangCC,etal.Theabnormalitiesinthep53/p21WAF1pathwayhaveasignificantroleinthepathogenesisandprogressionofgastrointestinalstromaltumors.OncolRep,2008,19(1):49-56.

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作者简介：

包莉，武汉大学基础医学院研究生；主要研究方向：肿瘤病理学；

朱润庆，武汉大学医学部病理教研室，教授，一直从事临床肿瘤病理学的研究与诊断。