以抗体缺陷为主要表现的原发性免疫缺陷病患儿的诊疗

以抗体缺陷为主要表现的原发性免疫缺陷病患儿的诊疗

刘春梅

刘春梅(黑龙江省富锦市妇幼保健院156100)

【中图分类号】R725.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)11-0113-01

【关键词】抗体缺陷原发性免疫缺陷病患儿诊疗

一X-连锁无丙种球蛋白血症

X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linkedagammaglobulinemia，XLA)为Bruton酪氨酸激酶(Brutontyrosionekininase，Btk)基因突变所致。

【诊断要点】

1.实验室检查

(1)血清免疫球蛋白测定：血清总Ig%200～250mg/dl；IgG%100mg/dl或完全测不到，少部分病例200～300mg/dl；IgM和IgA微量或测不出。

(2)抗体反应：同族红细胞凝集素(抗A及抗B血型抗体)缺如，抗链球菌溶血素O(ASO)滴度%25U，锡克试验不能转为阴性。特异性抗体反应缺乏(包括T细胞依赖性和T细胞非依赖性抗原)。

(3)外周血B淋巴细胞计数：淋巴细胞数量正常或轻度下降，成熟B细胞(12D19+，CD20+，膜表面Ig+)缺如。骨髓B细胞和浆细胞缺如，可见少量前B细胞。

(4)基因诊断：有阳性家族史的女性妊娠时应进行产前检查，羊水细胞判断为男性(XY)者，应进一步检查羊水或脐带血B细胞数量，或采用DNA序列分析Btk基因突变或发现与Btk紧密连接的复合基因片段(DXSl78)以确诊。

2.鉴别诊断应与其他低IgG血症鉴别，包括婴儿生理性低丙种球蛋白状态、婴儿暂时性丙种球蛋白缺乏症、严重联合免疫缺陷病(SCID)、慢性吸收不良综合征和重度营养不良。

【治疗】

1.一般处理各种支持疗法，包括营养、生活及卫生条件的改善，预防感染的发生，适当的体育锻炼，良好心理状态的维护，对各种并发症的预防和治疗等。

2.静脉注射丙种球蛋白该治疗宜早开始，大剂量(400mg/kg，每3～4周一次)明显优于小剂量(200mg/kg，每3～4周一次)疗法；但用量应个体化，以血清IgG浓度上升到10g/L为度。

二普通变异型免疫缺陷病

普通变异性免疫缺陷病(commonvariableimrnunodeficiency，CVID)为一组病因不同，主要影响抗体合成的PID。可发生于任何年龄，多起病于幼儿或青春期。大多数CVID是由于T细胞功能异常，不能促进B细胞免疫球蛋白合成转换。

【诊断要点】

1.实验室检查①血清免疫球蛋白含量普遍降低，但一般不会低至XLA的水平。对各种抗原刺激缺乏免疫应答，血清同族血凝素效价低下。②少数病例外周血B细胞减少，呈未成熟状态。③外周血T细胞数大致正常，1/3的病例CD8+T细胞升高，CD4/CD8T细胞比值下降(低于1.0)。外周血T细胞增殖反应(PHA)和分化功能低下，产生细胞因子的能力不足。

2.鉴别诊断应排除其它PID，如XLA、高IgM综合征、SCID以及伴有低免疫球蛋白血症的SID。

【治疗】

与XLA基本相似，静脉注射丙种球蛋白的标准剂量为每月400mg/kg。近年开展皮下注射丙种球蛋白可用于对静脉注射丙种球蛋白有不良反应者，其价格也比静脉注射丙种球蛋白便宜。经静脉注射丙种球蛋白治疗后仍发生呼吸道和胃肠道感染，可用IgG和IgA滴鼻或口服。

适当的抗微生物制剂治疗和预防感染甚为重要。使用抗菌药物时，应每2周更换一次，以防产生耐药性。贾第虫感染者，可用甲硝唑治疗。

三选择性Igt缺陷症

选择性IgA缺陷症(SIgAD)在白种人中的发病率为1/223至1/1000，我国患病率为0.24‰(1：4100)。可为常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传，也可为散发性。

【诊断要点】

血清IgA水平常低于0.05g/L，甚至完全测不出可明确诊断。重症患儿唾液中不能测到分泌型IgA，尿液中含量极低。IgG和IgM水平正常或升高，约40%的患儿可测到自身抗体。

【治疗】

一般无需治疗。对于腹泻患者可考虑口服含有丰富的分泌型IgA的人初乳。禁忌输含IgA的新鲜血和免疫球蛋白制剂。当患者需要输血时，供者也应是sIgAD，或输给洗过的红细胞。

伴发系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，可用免疫抑制剂。发生感染则以敏感的抗生素或中药积极抗感染。

四选择性IgG亚类缺陷病

一种或多种血清IgG类低于同龄正常均值2个标准差以下者称为选择性IgG亚类缺陷病。2岁以上小儿IgGl水平低于2.50g/L，IgG2低于0.50g/L，IgG3低于0.30g/L者可确诊。正常婴儿可能测不出IgG4。

【诊断要点】

1.实验室检查血清IgG亚类和抗多糖抗原(b型流感杆菌、链球菌、肺炎球菌和脑膜炎球菌多糖抗原等)和蛋白质抗原(抗白喉、破伤风类毒素、百日咳杆菌菌体、麻疹病毒等外壳蛋白抗原)特异性IgG亚类抗体低下或缺如。

2.鉴别诊断需注意与CVID、共济失调毛细血管扩张症、严重联合免疫缺陷病、骨髓移植后暂时性IgG亚类失衡相鉴别。

【治疗】

反复注射联合多糖和蛋白质疫苗(如b型嗜血流感杆菌荚膜多糖联合脑膜炎球菌外膜蛋白复合物疫苗)可能提高机体抗体反应。IVIG的应用应限于有严重临床症状而对抗生素治疗无反应的病儿，每月200～400mg/kg。合并slgAD的病人应小心监测抗IgA抗体的产生。发生感染时，应给予适当抗感染药物。

五婴儿暂时性低丙种球蛋白血症

婴儿暂时性低丙种球蛋白血症(transienthypogammaglo-bulinemiaofinfan-cy)是指一种或多种血清免疫球蛋白浓度暂时性降低，随着年龄的增长可达到或接近正常范围的自限性疾病。

【诊断要点】

实验室发现血清一种或多种免疫球蛋白低于相同年龄组水平2个标准差或IgG<2.5g/L。

【治疗】

以支持疗法和适当的抗生素治疗为主；发生严重感染时，可考虑使用静脉注射丙种球蛋白。

参考文献

[1]杨锡强.原发性免疫缺陷病的历史、现状和展望[J].中华儿科杂志,2004年08期.

[2]罗晓菊,王莉佳,蒋利萍.15例SLE患儿免疫学指标检测[J].重庆医学,2003年04期.

[3]董永绥.儿科免疫学(第3版)[M].武汉:湖北科学技术出版社,1998.76-79.