哮喘儿童外周血炎性标志物的相关性研究

哮喘儿童外周血炎性标志物的相关性研究

龙易勤1严提珍2

（1柳州市妇幼保健院儿科广西柳州545001）

（2柳州市妇幼保健院遗传优生科广西柳州45001）

【摘要】目的：探索外周血炎性标志物与哮喘发作的相关性。方法：选择本院就诊的哮喘儿童及同期体检的健康儿童作为研究对象，分别抽取外周血，检测血清IgE及血常规，对两组的IgE及血常规的炎症因子进行分组分析。结果：哮喘儿童外周血的炎性标志物如IgE、淋巴细胞比率、淋巴细胞数目、中性粒/淋巴细胞比率、嗜酸性粒细胞数目及嗜酸性粒细胞比率均高于健康对照组（P值均<0.05），而中性粒细胞比率哮喘组低于对照组（P=0.034）。两组研究对象的白细胞数目及中性粒细胞数目无显著性差异（P值均>0.05）。结论：外周血的嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞比率、淋巴细胞计数、淋巴细胞比率、中性粒/淋巴细胞比率及IgE在哮喘组及健康对照组的分布不一致，表明上述几个炎症因子可作为判断哮喘发生发展的炎性标志物，辅助临床医生对哮喘发作的判断。

【关键词】哮喘；炎症因子；IgE；儿童

【中图分类号】R725.6【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）08-0167-02

哮喘是一种慢性呼吸系统疾病，影响1～18%的人群[1]。哮喘是一种气道的慢性炎症，其特征在于支气管对各种刺激的响应性增加。其特点是咳嗽、喘息、呼吸困难和变气量呼气流量限制[2]。除气道炎症外，哮喘还有全身炎症。白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等循环炎症因子升高。这些促炎性细胞因子增加免疫细胞，如嗜中性粒细胞和自然杀伤细胞的产生[3]。治疗哮喘的难度部分来源于现有的多种表型以及无法使用有效的工具去准确识别。使用非侵入性，如呼气一氧化氮、或诱导痰等半侵入性技术是有效的识别工具，可以帮助我们指导哮喘治疗。但在经验丰富的临床哮喘治疗中心，并未大量使用此半侵入性技术，尤其是诱导痰用于判别哮喘的严重程度[4]。在最近几年中，几种与哮喘炎症相关的血清生物标志物已被用于更好地识别哮喘亚表型以实现治疗和疾病结果的优化。在轻中度哮喘患者中，通过检测血液嗜酸性粒细胞的结果可较好地预测气道嗜酸性粒细胞增多的准确性，表明在未来的研究中可能有助于个体化治疗和哮喘治疗。本文就哮喘儿童外周血炎症标志物进行研究，并将结果论述如下。

1.资料与方法

1.1研究地点与研究对象

选择在柳州地区出生及居住的婴幼儿及儿童作为研究对象。参照2008年全球哮喘防治方案（GINA）制订的诊断标准[5]，且首次前来就诊，尚未使用任何抗哮喘的药物来纳入哮喘组。对照组为无哮喘及其他过敏性疾病、近期无急性炎症的健康婴幼儿及儿童，两组在性别和年龄的纳入上具有可比性。抽取研究对象的外周血进行血常规及血清IgE的检测。

1.2研究方法

采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法对血清IgE进行检测，血常规检测使用迈瑞血液体液全自动分析仪BC6900进行，上述血常规及IgE的检测均按照试剂盒及仪器的操作说明进行，仪器早晚各使用一次质控品，确保实验结果的准确性

1.3统计分析

采用IBMSPSS23.0软件进行统计分析，率的检测使用χ2检验，外周血炎性标志物的含量使用表示，以P＜0.05为检验具有统计学意义。

2.结果

2.1研究对象的人口学特征分析

本次研究一共纳入研究对象293名，其中哮喘组115名，健康对照组178名，两组研究对象在年龄、性别及民族变量中的差异无统计学意义（P值均＞0.05），见表1，表明两组研究对象的纳入均具有可比性。

3.讨论

哮喘是一种复杂的、具有多种表型的异质性疾病，准确诊断哮喘的严重程度和/或表型仍然是临床医生的挑战。在目前的临床实践中，没有一个医生可依靠单一测试来诊断哮喘，而是通过一系列定性和定量的工具来进行综合评判[1]。目前使用的大多数定量诊断测试来测量炎性细胞（如嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞）对肺的生理影响。一种已被提出用于定义哮喘不同表型的方法是测量参与的主要炎性细胞类型，如嗜酸性粒细胞计数（嗜酸性粒细胞计数升高），嗜中性粒细胞计数（中性粒细胞计数升高）和少数粒细胞（正常嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数）[4]。本研究结果证实，在哮喘儿童外周血观察到嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞比率、淋巴细胞计数及淋巴细胞比率均高于对照组，这与国内外的研究结果一致。

血液中嗜酸性粒细胞是一种生物炎症标志物，可将哮喘与特定的病理生理学表型和对特定药物的反应联系起来。循证医学研究证实，在哮喘患者中，血液嗜酸性粒细胞计数较高者会更频繁受到哮喘攻击[6]。在控制了潜在的混杂因素之后，作者观察到更高的血液嗜酸性粒细胞计数与更频繁的自报哮喘发作有关。使用NHANES10年的研究数据表明，在儿童群体，而非成人群体中观察到外周血嗜酸性粒细胞计数较高的患者更可能具有自我报告的哮喘、哮喘发作和哮喘相关的急诊看病率[6]。英国和美国的研究结果显示，嗜酸性粒细胞计数高于400细胞/μl的哮喘患者，其未来发生哮喘恶化和较差的哮喘控制几率增加，且中度至重度哮喘与嗜酸性粒细胞升高的几率增加有关[6]，本文研究结果与此类似，哮喘儿童嗜酸性粒细胞计数高于健康对照组，表明嗜酸性粒细胞计数是反映哮喘发病及其病理程度的较好炎性标志物之一。

免疫球蛋白E（IgE）是第五种也是最后一种免疫球蛋白，在1966年首次报道。总抗体和抗原特异性IgE的测量有助于诊断过敏性疾病。IgE是哮喘患者支气管高反应性发展的关键性因素[7]。流行病学研究表明，哮喘患者，尤其是儿童患者，总IgE水平高于非哮喘患者[8-10]，且总IgE与新发哮喘相关[8]。本研究结果表明，哮喘组的IgE水平高于健康对照组，与国内外的研究一致。

综上所述，外周血的嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞比率、淋巴细胞计数、淋巴细胞比率、中性粒/淋巴细胞比率及IgE在哮喘组及健康对照组的分布不一致，表明上述几个炎症因子可作为判断哮喘发生发展的炎性标志物，辅助临床医生对哮喘发作的判断。

【参考文献】

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基金项目：广西壮族自治区卫生厅科研基金(Z2013608).