IL-4基因多态性与癌症易感性

IL-4基因多态性与癌症易感性

姜娟

姜娟

【中图分类号】R356【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)07-0121-01

白细胞介素（interleukin，IL）-4是一种重要的细胞因子，它可以活化B细胞，促进B细胞的分化，并在Th2亚型淋巴细胞的发育过程中发挥重要作用[1]。Th2型细胞因子，如IL-4、IL-6和IL-10，可刺激相关抗体的产生，在癌症病人血清中的含量明显增多。在机体中，IL-4抑制炎症反应和血管发生的过程，并参与口腔癌、乳腺癌、胃癌、肾癌、结肠直肠癌等多种癌症的发生[2]。

为了更好的探讨IL-4基因多态性与癌症易感性之间的关系，我们收集、整理了多位学者研究的数据，并进行meta分析。

1材料与方法

数据收集:将“interleukin-4”、“IL-4”、“polymorphism”、“geneticvariant”、“cancer”等作为关键词，使用PubMed数据库检索2009年11月以前的相关文献；将“白细胞介素4”、“IL-4”、“多态性”、“基因变异”、“癌”等作为关键词，使用维普数据库检索2009年11月以前的相关文献。在检索到的文章全文中仔细搜索是否含有研究IL-4-590C/T、IL-4第3内含子RP1/RP2多态性与癌症易感性相关的信息。

1.1纳入标准及数据整理:纳入标准包括：①相互独立的病例-对照试验设计；②每种SNP对应的3种基因型频率可以从文章直接获取；③对照组三种基因型频率符合Hard-Weinberg平衡定律。不同的文献采用了相同的研究样本，就选样本数较多的文献纳入meta分析。

1.2统计分析:采用Pearson拟合度卡方检验分析对照组基因型分布是否符合Hard-Weinberg平衡定律。使用以卡方检验为基础的Q检验衡量样本的同质性，并以12值的大小反应多组研究之间同质性的程度（I2值越小，同质性越强）。当样本间不具有显著异质性的，采用基于Mantel-Haenszel方法的fixed-effect模型来分析meta分析的结果；IL-4基因多态性与癌症易感性的关系的强弱程度用OR值表示，OR值是否显著采用Z检验进行检测。上述统计分析均采用STATA软件（StataSEV11.0），P值小于0.05认为具有显著统计学差异。

2结果

共有14篇文献被检索到，其中两篇文献的样本存在重复现象，根据纳入标准Vairaktaris等2008年的研究结果被纳入当前的meta分析[14]，最终13篇文献（包含2730例病人和2837位正常对照者）被列入我们的meta分析，其中9篇文献研究了IL-4-590C/T与癌症易感性的关系[3,5,10]，6篇文献探讨了IL-4RP1/RP2多态性与癌症的关系[5,11]。

IL-4-590C/T与癌症易感性9篇文献（1877例癌症病人和1968位正常对照者）研究了IL-4-590C/T多态性与食管癌、口腔癌、直肠结肠癌、胃癌和神经胶质瘤等易感性的关系，其中7篇文献的样本来源于高加索人[3,4,6,10]，另外2篇文献的样本来源于中国台湾[5]。把这9篇文献全部纳入meta分析，我们发现：与CC基因型相比，TT基因型并不能显著影响癌症的易感性（OR=1.16,95%CI:0.85-1.58,P=0.349），9篇文献的数据具有较好的同质性（Q=11.76,P=0.162,I2=32%）。按照人种对样本进行分类分析，结果显示：TT基因型无论在高加索人（OR=1.20,95%CI:0.87-1.67）还是在亚洲人群（OR=0.86,95%CI:0.33-2.20）均与癌症易感性无显著相关性（P值分别为0.270、0.748）。Egger回归分析表明该遗传模型下meta分析的数据不存在发表偏倚（t=－0.94,P=0.379）。此外，当我们研究CT基因型与癌症易感性的关系时发现此时9篇文献间存在明显的异质性（Q=20.59,P=0.008,I2=61%），采用random-effect模型执行meta分析，结果表明CT基因型并不能明显改变癌症发病风险（OR=1.00,95%CI=0.75-1.32）。

IL-4RP1/RP2与癌症易感性6篇文献（共涉及853例癌症病人和869位正常对照者）研究了IL-4第3内含子RP1/RP2多态性与癌症的关系，样本均源自亚洲人群，其中4篇文献选用了中国台湾的样本16-17,23-24，另2篇文章的研究对象为印度人群25-26。首先，我们研究了RP2/RP2多态性与癌症易感性的关系，6篇文献之间存在较好的同质性（Q=5.67,P=0.340,I2=12%）。采用fixed-effect模型执行meta分析，结果显示RP2/RP2基因型有降低癌症的发病风险的趋势（OR=0.69,95%CI=0.42-1.14），但这种趋势并不明显（P=0.150）。在中国人群中（553癌症病例和469正常对照）执行meta分析，我们发现携带RP2/RP2基因型的人，患癌症的概率明显降低（OR=0.44,95%CI=0.21-0.92,P=0.029）。

3讨论

Tsai等多位学者研究了IL-4基因第3内含子RP1/RP2多态性与癌症关系[5]，经分析发现RP2/RP2基因型显著降低了中国人群中癌症的发病风险。

El-Omar等[4]选取161例食管癌、126例胃癌样本和212位正常对照者为研究对象，首次探讨了IL-4-590C/T多态性与癌症的关系，结果发现CT基因型显著增加了食管鳞状细胞癌的发病风险（OR=3.2,95%CI=1.2-8.3），而与胃癌发病机制并没有显著联系，随后，Tsai等报道了该位点CC基因型可能与中国台湾口腔癌的发病风险相关（OR=6.0,95%CI=1.2-30.7）[5]，而欧洲人群中的研究数据表明IL-4CC基因型与口腔癌易感性并无显著相关性[3]。另外还有3篇文章研究了IL-4-590C/T多态性与直肠结肠癌的关系，Yannopoulos等发现该多态性与直肠结肠癌早期的病程有关[9]，另外两篇文章则没有发现IL-4-590C/T多态性与直肠结肠癌之间存在显著的相关性[6,10]。Olson和Wiemels等学者分别研究了该多态位点与胰腺癌和神经胶质瘤的关系，均没有发现该多态位点对应的基因型与这两种癌症易感性相关[7-8]。对上述研究结果施行meta分析，结果发现在中国人群中IL-4RP1/RP2多态性可以显著降低癌症的发病风险。

参考文献

[1]SosrosenoW,HerminajengE,GoenoS.Theinterleukinnetworkintheimmunopathogenesisoforaldiseases.AsianPacJAllergyImmunol.Dec1994;12(2):161-168

[2]WangYF,ChangSY,TaiSK,LiWY,WangLS.Clinicalsignificanceofinterleukin-6andinterleukin-6receptorexpressionsinoralsquamouscellcarcinoma.HeadNeck.Sep2002;24(9):850-858

[3]VairaktarisE,YapijakisC,SerefoglouZ,etal.Geneexpressionpolymorphismsofinterleukins-1beta,-4,-6,-8,-10,andtumornecrosisfactors-alpha,-beta:regressionanalysisoftheireffectuponoralsquamouscellcarcinoma.JCancerResClinOncol.Aug2008;134(8):821-832

[4]El-OmarEM,RabkinCS,GammonMD,etal.Increasedriskofnoncardiagastriccancerassociatedwithproinflammatorycytokinegenepolymorphisms.Gastroenterology.May2003;124(5):1193-1201

[5]TsaiMH,ChenWC,TsaiCH,HangLW,TsaiFJ.Interleukin-4gene,butnottheinterleukin-1betagenepolymorphism,isassociatedwithoralcancer.JClinLabAnal.2005;19(3):93-98

[6]LandiS,BottariF,GemignaniF,etal.Interleukin-4andinterleukin-4receptorpolymorphismsandcolorectalcancerrisk.EurJCancer.Mar2007;43(4):762-768

[7]OlsonSH,OrlowI,SimonJ,etal.Allergies,variantsinIL-4andIL-4Ralphagenes,andriskofpancreaticcancer.CancerDetectPrev.2007;31(5):345-351

[8]WiemelsJL,WienckeJK,KelseyKT,etal.Allergy-relatedpolymorphismsinfluencegliomastatusandserumIgElevels.CancerEpidemiolBiomarkersPrev.Jun2007;16(6):1229-1235

[9]YannopoulosA,NikiteasN,ChatzitheofylaktouA,TsigrisC.The(-590C/T)polymorphismintheinterleukin-4geneisassociatedwithincreasedriskforearlystagesofcorolectaladenocarcinoma.InVivo.Nov-Dec2007;21(6):1031-1035

[10]SuchyJ,Klujszo-GrabowskaE,KladnyJ,etal.Inflammatoryresponsegenepolymorphismsandtheirrelationshipwithcolorectalcancerrisk.BMCCancer.2008;8:112

[11]TsaiFJ,ChangCH,ChenCC,HsiaTC,ChenHY,ChenWC.Interleukin-4geneintron-3polymorphismisassociatedwithtransitionalcellcarcinomaoftheurinarybladder.BJUInt.Feb2005;95(3):432-435

作者单位：264003山东省烟台毓璜顶医院莱山分院