rhTPO治疗系统性红斑狼疮合并难治性血小板减少性紫癜的疗效观察

rhTPO治疗系统性红斑狼疮合并难治性血小板减少性紫癜的疗效观察

张红英

张红英（阆中市人民医院四川阆中637400）

【中图分类号】R554+.6【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）03-0394-02

【摘要】目的评价国产重组人血小板生成素（rhTPO）用于系统性红斑狼疮（SLE）合并难治性血小板减少性紫癜的可行性及安全性。方法对12例SLE并难治性血小板减少性紫癜患者行国产rhTPO皮下注射，15000U/d，疗程14d。结果用药前血小板计数与用药后相比，P均<0.01。停药后3个月血小板计数与治疗前比较，P<0.01。结论rhTPO治疗SLE合并难治性血小板减少性紫癜疗效确切，且较为安全。

【关键词】血小板生成素红斑狼疮系统性血小板减少

【Abstract】ObjectiveToevaluatethefeasibilityandsafetyofrecombinanthumanthrombopoietin(rhTPO)forrefractorythrombocytopenicpurpurainpatientswithsystemiclupuserythematosus(SLE).MethodsTwelvepatientswithrefractorythrombocytopenicpurpurainpatientswithSLEwith15000U/drhTPOsubcutaneouslyoncedailyfor14days.ResultsBeforetreatment,theplateletcountcomparedwiththelevelaftertreatment,P<0.01.Threemonthsafterdrugwithdrawal,theplateletcountcomparedwiththelevelbeforetreatment,P<0.01.ConclusionrhTPOhasassuredefficacyinthetreatmentofrefractorythrombocytopenicpurpurainpatientswithSLE,andthemoresecure.

【Keywords】ThrombopoietinLupuserythematosusSystemicThrombocytopenic

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及全身多系统多器官的自身免疫功能异常性疾病，血小板减少是其常见的血液系统损害表现之一[1]。血小板生成素（TPO）是近年来新发现的造血生长因子，能迅速增加患者外周血小板数量，目前主要用于恶性肿瘤放化疗后的血小板减少症，用于SLE合并难治性血小板减少性紫癜的治疗鲜见报道。2008年1月～2009年8月，我们对12例SLE合并难治性血小板减少性紫癜患者采用国产重组人血小板生成素（rhTPO）治疗，效果较好，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料12例SLE合并血小板减少患者，男1例，女11例；年龄21～54（33.4±7.6）岁。均符合1997年美国风湿病学会（ACR）修订的SLE分类标准和张之南《血液病诊断及疗效标准（第3版）》[2]拟定的血小板减少性紫癜诊断标准。经正规糖皮质激素和免疫抑制剂治疗超过6个月或脾切除无效，排除有血栓或栓塞性疾病病史，且无心、肺、肾、肝功能障碍。

1.2治疗方法12例患者均予国产rhTPO治疗，15000U/d，皮下注射，疗程14d。若血小板达到正常值或有明显不良反应即停药。

1.3观察指标及疗效判断标准患者在使用rhTPO后隔日检查血常规1次，用药前和停药后分别检查血沉、补体（C3、C4）、血清转氨酶、胆红素、尿素氮、肌酐、尿常规以及心电图。每天记录患者用药后出现的症状、体征和不良反应。采用文献[2]拟定的标准：血小板计数恢复正常，无出血症状，持续3个月以上为显效；血小板计数升至50×109/L或较原水平上升30×109/L以上，无或基本无出血症状，持续2个月以上为良效；血小板计数有所上升，出血症状改善，持续2周以上为进步；血小板计数及出血症状无改善或恶化为无效。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件，计量资料采用t检验。检验水准α=0.05。

2结果

用药前血小板计数平均值为（14.3±5.2）×109/L，用药后7、10、14d分别为（37.8±9.3）×109/L、（64.2±15.6）×109/L、（84.3±25.7）×109/L，与用药前相比，P均<0.01。停药后3个月血小板计数平均值为（53.2±15.6）×109/L，与用药前比较，P<0.01。用药后14dSLEDAI积分为（7.9±3.6）分，与治疗前比较差异无显著性。显效2例，良效7例，进步1例，无效2例，总有效率83.33%。2例用药过程中出现药物不良反应，症状均较轻微，未做特殊处理。

3讨论

SLE患者出现血小板减少较常见，国内报道[3]发生率可达58.7%，其中部分难治性患者对糖皮质激素、免疫抑制剂和（或）切脾无效，治疗棘手，至今尚无理想方法；而长期反复输注血小板，不仅费用高、维持时间短，还易传播肝炎、艾滋病等疾病。徐亮等[4]发现SLE合并血小板减少患者的骨髓巨核祖细胞存在分化障碍，患者血清对骨髓巨核祖细胞的分化具有抑制作用，提示SLE合并血小板减少患者的血清中存在一些抗体致使骨髓巨核细胞成熟分化障碍。

rhTPO是近年来新发现的造血生长因子，通过与其特异性受体MpI结合而产生生物学效应，参与巨核细胞的增殖、分化、成熟和分裂形成有功能的血小板全过程，目前主要用于化疗后血小板的恢复以及慢性难治性血小板减少性紫癜的治疗。国内外多中心临床试验[4～5]研究证明，rhTPO对慢性难治性血小板减少性紫癜以及肿瘤化疗后血小板减少的患者能明确增加其外周血的血小板数量，缩短化疗后血小板降低的持续时间，且患者的耐受性和安全性好，但国内尚未见用于SLE合并难治性血小板减少性紫癜的报道。本研究结果表明，国产rhTPO治疗SLE合并难治性血小板减少性紫癜有效率达83.33%，用药后7d血小板计数即有升高,用药后10～14d上升更明显，提示rhTPO能较快促进血小板的恢复，与国内文献报道相似。

综上所述，国产rhTPO对SLE合并难治性血小板减少性紫癜近期疗效较好，能明显升高外周血小板数目，且安全性好。但本研究例数较少，长期疗效有待证实。

参考文献

[1]徐亮,王元.系统性红斑狼疮并发血小板减少的研究进展[J].中华风湿病学杂志,2002,6(6):439-441.

[2]张之南,沈悌.《血液病诊断及疗效标准》[M].3版.北京:科学出版社,2007：192-194.

[3]胡喜梅,樊志荣,周水阳等.系统性红斑狼疮血液学异常与临床特点[J].中国实验血液学杂志,2004,12(2):170-173.

[4]徐亮,王元,陈顺乐等.系统性红斑狼疮血小板减少患者巨核祖细胞分化障碍[J].上海医学,2004,10(27):739-743.

[5]白春梅,邹晓阳,赵永强等.重组人血小板生成素治疗化疗诱导的重度血小板减少的临床研究[J].中华医学杂志,2004,84(5):397-400.