西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

王华蔡苏玲

王华蔡苏玲

（玉溪市人民医院云南玉溪653100）

【摘要】目的探讨西妥昔单抗联合化疗对晚期结直肠癌治疗的有效性和安全性。方法38例经病理组织学确诊的转移性结直肠癌入组，均联合FOLFIRI或FOLFOX方案治疗，西妥昔单抗首次给予负荷剂量400mg/m2，而后每周维持量为250mg/m2.结果全组有38例可评价疗效，CR1例，PR20例，SD8例，有效率：55.2％，疾病控制率：76.3％。主要毒副反应为痤疮样皮疹和骨髓抑制。结论西妥昔单抗联合含伊立替康或奥沙利铂方案治疗转移性结直肠癌安全有效。

【关键词】转移性结直肠癌西妥昔单抗伊立替康奥沙利铂

【中图分类号】R730.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）24-0128-02

结直肠癌是世界上第3位常见的恶性肿瘤，我国随着经济发展和膳食结构的变化。该疾病因早期症状不明显，许多患者初次就诊时就已经发生转移，处于晚期，预后很差。常规治疗多采用化疗，常导致患者治疗失败。西妥昔单抗于2004年2月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于经伊立替康为基础化疗仍无法控制病情的转移性结直肠癌(mCRC)患者。国外多项研究显示K-ras野生型患者能从西妥昔单抗治疗中获益，同时临床研究显示西妥昔单抗在一线、二线及多线治疗中均能增强细胞毒药物的抗肿瘤作用。收集我院于2008年10月以来收治的38例转移性结直肠癌，应用西妥昔单抗联合化疗治疗38例转移性结直肠癌，对其疗效和安全性进行观察，现将结果报告如下。

一资料与方法

(一)一般资料全组38例患者，均经病理组织学确诊为结直肠晚癌。其中男性28例，女性10例，年龄3l一74岁，中位年龄5l岁。结肠癌21例，直肠癌17例；所有患者均是根治或姑息术后多周期化疗后，复发转移患者；所有患者至少有一个双径可测量病灶，全部做了K-ras检测均为野生型。38例患者联合化疗，其中FOLFIRI方案22例，FOLFOX方案16例。实验室检测符合下列标准：总胆红素≤正常值E限2倍；谷丙／谷草转氨酶≤正常值上限3倍，血肌酐基本正常，白细胞≥3．5×109／L，血小板≥80×109／L，血红蛋白≥85g／L，心电图基本正常,ECOGPS评分≤2分。所有患者签署化疗知情同意书。

(二)治疗方法

西妥昔单抗首剂负荷量为400mg／m2，然后每周维持量为250mg／m2，西妥昔单抗先于化疗药物使用，两者相隔1—2h。在西妥昔单抗前30min常规给予以地塞米松5mg静脉注射，苯海抗明40mg肌肉注射，预防输液反应和过敏反应。

FOLFIRI化疗方案：CPT-11180mg／m2d1，CF200mg／m2，d1、2；5-FU400mg／m2ivd1，5-FU2400mg／m2CIV46h，每2周重复；

FOLFOX4化疗方案；L-OHP85mg/m2d1，CF200mg/m2，d1、2;5-FU400mg/m2ivd1;，5-FU2400mg/m2CIV46h，每2周重复；

(三)疗效评价标准

近期疗效评价参照实体瘤客观疗效评定标准(REClST)，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率DCR=CR+PR+SD，每治疗3—4周期后进行肿瘤疗效评价。

(四)不良反应评价标准

不良反应按NCI—CTc标准进行观察和判断，分为0一lV度。

二结果

(一)临床疗效

全组38例患者均可评价近期疗效。CR1例，PR20例，SD8例，PD9例，有效率为55.2%(21/38)，疾病控制率为76.3%(29/38)。

(二)不良反应

38例患者均可评价不良反应。最常见的不良反应为皮肤毒性，其次骨髓抑制。25例患者出现皮肤毒性，主要为痤疮样皮疹，分布于颜面部、头皮、胸背部，Ⅰ度12例，Ⅱ度11例，Ⅲ度2例。骨髓抑制主要为白细胞和粒细胞减少。白细胞下降I度15例，lI度6例，III度2例；血小板下降I度2例，II度3例；消化道反应中恶心、呕吐、腹泻及纳差多见，但多为Ⅰ～Ⅱ度，其中有2例患者出现Ⅲ度腹泻。肝功能损害：I度2例，II度l例，均经对症治疗后按期完成治疗。

三讨论

EGFR在大肠癌中表达约60-80％，EGFR高表达与肿瘤的预后不良密切相关。西妥昔单抗与正常或肿瘤细胞EGFR特异性结合，且竞争性抑制EGFR和其他配体结合，以阻止受体相关酶的磷酸化和活化，抑制细胞生长，诱导调亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子产生，从而起到抗肿瘤作用。本研究发现，西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌，疗效显著，有效率可达55.2%，疾病控制率达76.3%。不良反应最常见的为皮肤毒性，主要发生在治疗后2-3周，发生率达65.6％，以I-II度居多。国外研究显示皮疹是西妥昔单抗疗效的一个预测指标，皮疹越严重，疗效越好，总生存时间也越长。本研究9例PD的患者中6例未出现皮疹，III度皮疹2例均获PR。

西妥昔单抗联合化疗可提高晚期结直肠癌患者的有效率，且毒副反应轻微，临床耐受性好，给晚期结直肠癌患者带来了希望。

参考文献

[1]魏阳,周行,谢华,等.西妥昔单抗联合FOLFOX4与单用FOLFOX4方案治疗晚期结肠癌临床疗效观察[J].当代医学,2010,16(16):6-8.

[2]巴塞尔加J.EGFR作为抗癌治疗的重点oncetuximab[J]目标。欧洲癌症杂志，2001,37（供应）：16-22。