抗菌药物综合管理措施对CHINET克雷伯菌属细菌耐药性的影响

抗菌药物综合管理措施对CHINET克雷伯菌属细菌耐药性的影响

何正

何正

（番禺中心医院洛浦分院；广东广州511400）

【摘要】本研究对目前临床上常用抗菌药物在儿童应用中的一些抗菌药物综合管理措施进行了论述，并对导致此类抗菌药物综合管理措施发生的相关影响因素进行了深入细致的分析，并进一步指出CHINET克雷伯菌属细菌耐药性的抗菌药物综合管理措施与药物的特殊性和相互作用，以及药物的剂型和给药途径密切相关，从而为CHINET克雷伯菌属细菌耐药性的合理应用发挥了积极的指导作用。

【关键词】儿童；抗菌药物；抗菌药物综合管理措施；影响因素

1引言

近年来，抗菌药物在儿科的不当应用给儿童带来的严重后果，越来越受到社会的广泛关注。由于儿童免疫力低下极易受外界微生物侵袭，而致感染性疾病，故抗菌药物是儿科最常用和最广泛应用的药物。但由于存在着严重的不合理应用现象，各种药物抗菌药物综合管理措施、药源性疾病及耐药菌株越来越多，甚至在用药前某些细菌的耐药性便已存在。某些革兰阳性菌如肺炎球菌和肠球菌属耐药性逐年增加，造成革兰阴性菌感染成为医院内感染的第一位原因。耐药菌株感染的治疗现已成为一个全球性的难题，如不采取积极的应对措施，最终会使人们面对许多严重的问题而束手无策。

2抗菌药物综合管理措施对CHINET克雷伯菌属细菌耐药性的影响研究

2.1血尿

临床上发现给小儿某些抗菌药物后2~14d内可能出现血尿，最早为1h，以头孢拉定最明显。陈氏报道8例使用头孢拉定的患儿，于2.5~4.0h出现肉眼血尿，1例应用头孢拉定加氨苄西林1h后出现肉眼血尿，1例应用头孢拉定加庆大霉素3h后出现肉眼血尿。1例先后用了6种抗生素均出现血尿，且均为常规剂量。王氏等[3]报道16例患儿使用头孢拉定（胶囊和针剂）后，2~10d出现肉眼血尿。出现血尿前均无肾脏病史，血尿出现后作影像学检查均无肾脏损害。2.2白细胞减少和血小板减少症

有些抗菌药物可致血液系统抗菌药物综合管理措施，白细胞减少症和血小板减少症是抗菌药物最常见的血液系统抗菌药物综合管理措施。β-内酰胺类和复方磺胺甲基异恶唑是导致白细胞减少症和血小板减少症最常见的药物。胡氏等报道4例患儿在静滴氨氯西林钠后4~14h出现皮肤瘀斑、瘀点，血常规检查PLT下降。Diekema等在进行恶唑酮类抗菌药利奈唑酮（linezolid）Ⅲ期临床试验时发现，该药最严重的抗菌药物综合管理措施是血小板减少症，发生率约2.4%。白细胞减少症和血小板减少症一般在连续用药超过2周后发生，停药后血小板计数通常可恢复正常。

2.3诱发神经系统症状

有些抗菌药物可诱发神经系统症状，如甲氧苄啶可能诱发无菌性脑膜炎，还可导致罕见的眼色素层炎；环丙沙星、亚胺培南、曲伐沙星和哌拉西林等可能诱发小儿癫痫；阿米卡星可引起小儿神经肌肉阻滞，还可导致小儿神经性呼吸抑制；庆大霉素可引起周围神经抑制性失语症。

3影响因素分析

3.1抗菌药物的特殊性

虽然抗菌药物被划分了不同种类，但同一类型中所包含抗菌药物的特性各不相同，其用药后在患儿体内所产生的生理生化效应以及抗菌药物综合管理措施也呈现出明显的差异。例如四环素类抗菌药物中四环素极易呈现光敏反应，而属于同一类型的多西环素和米诺环素的发生机率则相对较小，与此类似的还有喹诺酮类抗菌药物中只有司帕沙星易发生光敏反应。引发尿崩症的氧氟沙星则可能是由于其对集合管上抗利尿激素的干扰而导致。

3.2抗菌药物剂型和给药途径

由于受到剂型和给药途径的影响，其相同类型抗菌药物的不同剂型和给药途径会呈现出各不相同的抗菌药物综合管理措施。例如，四环素类中的多西环素和米诺环素以及大环内酯类口服剂型，在临床上主要表现为恶心、呕吐以及胃肠不适等一系列胃肠道反应。氯霉素不论是通过口服、直肠、外用，还是肌内注射的途径给药，其均会导致患儿呈现再生障碍性贫血，而采用静脉给药途径则可有效避免此类抗菌药物综合管理措施的发生。

3.3抗菌药物相互作用

随着联合用药趋势的不断加强，其两种以上抗菌药物合用所产生抗菌药物综合管理措施的机率要远远高于单独应用。例如临床上广泛使用的万古霉素，往往会由于频繁应用而产生肾毒性和耳毒性；因此，要十分关注万古霉素的制备纯度和血药浓度，特别是在与其它药物联合应用时要应充分考虑药性，有效避免抗菌药物之间的相互作用。

4抗问题及预防

4.1注意的问题

各种腹泻中有63%为轮状病毒和产毒肠杆菌感染，使用抗生素不能缩短病程、减轻腹泻症状，反而导致耐药菌株和二重感染的发生。化验便常规及临床诊断对用药尤为重要。高倩对天津地区4年来儿童腹泻病原菌及药敏情况分析总结，各年龄组儿童分离出的肠道病原菌均有明显差异，6个月及3岁幼儿志贺菌检出率显著低于其他年龄组，而肠球菌和真菌高于其他年龄组。世界卫生组织推荐的感染性腹泻药物选择的6条标准为高效、可口服、可与口服补液合用、不被肠道吸收、不影响肠道吸收功能（尤其是葡萄糖和氨基酸的吸收）和可抵御一系列肠道病原体。肠道黏膜保护剂蒙脱石散（思密达）就是适宜药物之一，它可吸附、清除病原体和毒素，保护肠黏膜，阻止病原微生物的攻击，使受损肠道黏膜更快得到修复，从而维持肠道黏膜正常的吸收和分泌功能，具有良好控制腹泻的作用。该药口服无抗菌药物综合管理措施。临床观察证实，口服该药对腹泻病尤其是感染性腹泻有确切的良好疗效。对于水样便腹泻蒙脱石散是最佳的用药选择，也可与抗生素联用来治疗细菌性脓血便腹泻，联用疗效胜过单用。

4.2常见的药物抗菌药物综合管理措施的预防

氨基糖苷类抗生素有明显的耳肾毒性，可引起耳聋和肾损害，尤其是长期大量用药时，年龄越小损伤越大。耳毒性主要表现为不同程度的耳蜗中毒及前庭中毒反应，轻者引起耳鸣、重听，严重者可致永久性耳聋。因此，<6岁的儿童禁用。除非临床上有明确的应用指征且无其他抗菌药物可选择时，方可选用该类药物，并在治疗过程中严密观察抗菌药物综合管理措施，且在有血药浓度监测的条件下使用。四环素类能与血液中的磷酸钙结合，沉积在生长阶段的骨骼和牙齿上，可导致恒牙永久变色，牙釉质发育不良和抑制骨骼正常生长，不可用于8岁的儿童。喹诺酮类影响骨骼发育，尤其是关节软骨损害，应避免用于18岁的未成年人。磺胺类药物由于主要经肾脏排泄，易在尿路中形成磺胺结晶，堵塞肾不管，损伤肾脏，故服药期间注意多饮水。另外，氯霉素能引起再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症等；多数头孢菌素类大剂量应用可导致转氨酶、碱磷酶和血胆红素升高；大剂量青霉素可致神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制，这些药物均应慎用或禁用。对于剂量相关的药物抗菌药物综合管理措施可以调整药物剂量或用类似药物替代。处置儿童药物抗菌药物综合管理措施时应特别注意对症治疗和支持疗法并酌情采用适宜的拮抗剂。

结论

抗菌药物是临床用药的重要组成部分，其往往是指具有杀菌或抑菌活性的一大类药物。目前，临床上大部分抗菌药物按常规剂量使用均具有较好的安全性，但也不排除个别药物仍存在较强的危险性。即合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，其主要包括：药物的副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质反应、致癌、致畸、致突变等。

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