512例甲状腺癌临床病理分析

512例甲状腺癌临床病理分析

唐应麒程晓明杨艳吕俊远侯泽宇黄亮亮

（1遵义医学院附属医院甲状腺乳腺外科贵州遵义563000）

（2遵义医学院附属医院检验科贵州遵义563000）

【摘要】目的：探讨遵义医学院附属医院甲状腺乳腺外科2015—2017年甲状腺癌的发病情况及临床病理学特征。方法：回顾性分析遵义医学院附属医院2015年1月—2017年12月初次行甲状腺手术，术后病理明确诊断的512例甲状腺癌患者的临床病理资料。结果：男女发病比例约为1:3，临床上多无症状，无症状者占95.3%，有症状者占4.7%；男性患者发病年龄为40.15±11.95岁，女性患者发病年龄41.31±12.68岁，但二者间差异无统计学意义(P=0.397)；512例甲状腺癌患者中乳头状癌495例（96.7%），滤泡状癌7例（1.4%），髓样9例（1.7%），未分化癌1例（0.2%）；确诊甲状腺乳头状癌495例中，颈部淋巴结状态与性别、肿瘤直径及肿瘤病灶差异具有统计学意义（P<0.05）；行BRAFV600E基因检测的326例甲状腺乳头状癌中，BRAFV600E突变状态与患者年龄、肿瘤分期及颈部淋巴状态差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：女性甲状腺癌发病高于男性，男女发病年龄高峰均为30～59岁，临床上多无症状；颈部淋巴结状态与性别、肿瘤直径、肿瘤病灶存在相关性；BRAFV600E突变状态与年龄、肿瘤分期及淋巴结状态存在相关性。

【关键词】甲状腺癌；临床病理特征；淋巴结转移；BRAFV600E突变

【中图分类号】R736.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2019）04-0162-03

Clinicopathologicalanalysisof512casesofthyroidcarcinoma

TangYingqi1,ChengXiaoming1(Correspondingauthor),YangYan2,Lujunyuan1,HouZeyu1,HuangLiangliang1

1DepartmentofThyroidandBreastSurgery,AffiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity563000;2LaboratoryDepartment,AffiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity563000

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheincidenceandclinicopathologicalfeaturesofthyroidcancerin2015-2017inthedepartmentofthyroidandbreastsurgery,affiliatedhospitalofzunyimedicaluniversity.MethodsTheclinicopathologicaldataof512patientswiththyroidcancerwhounderwentthyroidsurgeryforthefirsttimefromJanuary2015toDecember2017intheaffiliatedhospitalofzunyimedicaluniversitywereretrospectivelyanalyzed.ResultsTheincidencerateofmaleandfemalepatientswasabout1:3,andmostofthemwereasymptomaticclinically,95.3%wereasymptomaticand4.7%wereasymptomatic.Theincidenceageofmalepatientswas40.15±11.95years,andthatoffemalepatients41.31±12.68years,buttherewasnostatisticallysignificantdifferencebetweenthetwo(P=0.397).Amongthe512thyroidcancerpatients,495(96.7%)hadpapillarycarcinoma,7(1.4%)hadfollicularcarcinoma,9(1.7%)hadmedullarycarcinoma,and1(0.2%)hadundifferentiatedcarcinoma.Among495casesofthyroidpapillarycarcinomadiagnosed,therewerestatisticallysignificantdifferencesinlymphnodestatus,gender,tumordiameterandtumorlesionintheneck(P<0.05).Amongthe326casesofthyroidpapillarycarcinomadetectedbyBRAFV600Egene,therewerestatisticallysignificantdifferencesinBRAFV600Emutationstatuswithage,tumorstageandcervicallymphaticstatusofthepatients(P<0.05).ConclusionTheincidenceofthyroidcancerinwomenishigherthanthatinmen.Thepeakageofthyroidcancerinbothmenandwomenis30~59yearsold.Cervicallymphnodestatuswascorrelatedwithgender,tumordiameterandtumorlesion.BRAFV600Emutationwascorrelatedwithage,tumorstageandlymphnodestatus.

【Keywords】Thyroidcancer;Clinicopathologicalfeatures;Lymphnodemetastasis;BRAFmutationV600E

甲状腺癌是内分泌系统及头颈部肿瘤中最常见的恶性肿瘤，其病理分型主要分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌[1]。在我国，甲状腺癌发病率沿海地区高于内陆，城市高于农村，女性高于男性，女性发病率约是男性的3倍[2]。近20年来，甲状腺癌发病率在全球范围内呈持续上升趋势[3]，总的发病率为4.21/10万[4]。甲状腺癌合并其他甲状腺良性疾病，比如桥本甲状腺炎、结节性甲状腺肿、甲亢的现象也明显增加，提示甲状腺癌的发生发展可能与甲状腺良性疾病之间存在一定的联系[5]。本研究将遵义医学院附属医院2015—2017年初诊并接受手术治疗，术后病理明确诊断的512例甲状腺癌患者的临床病理资料进行统计，并分析甲状腺癌的临床及病理特征，旨在为甲状腺癌的诊治提供一定的线索。

1.资料与方法

1.1临床资料

收集自2015年1月至2017年12月期间，因甲状腺疾病于遵义医学院附属医院就诊并初次行甲状腺手术切除，术后病理结果确诊为甲状腺癌患者的临床病理资料，共512例，排除复发癌、转移癌，其中男131例，女381例。

1.2方法

统计临床资料，包括性别、年龄、病理诊断、肿瘤直径及BRAFV600E突变等内容，逐一分析并筛查，以术后病理石蜡切片结果为准。

1.3统计学分析

统计分析软件为SPSS21.0，计数资料间的比较分析采用χ2检验，计量资料间比较分析方法采用t检验。差异显著性的检验标准为0.05，P＜0.05时认为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1一般资料

3年内符合条件的甲状腺癌患者共512例，其中，男性患者131例（26.6%）、女性患者381例（74.4%），男女性别比为1:3；年龄在最小者为8岁，最大者为75岁，平均年龄（41.01±12.50）岁；其中≤9岁（2例，0.4%）、10～19岁（15例，2.9%）、20～29岁（93例，18.2%）、30～39岁（121例，23.6%）、40～49岁（149例，29.1%）、50～59岁（97例，18.9%）、60～69岁（32例，6.3%）、≥70岁（3例，0.6%）。

2.2甲状腺癌的发病情况

确诊的512例甲状腺癌患者中，无任何症状者488例（95.3%），其中273例因无意中发现颈部肿块就诊，215例因体检发现颈部肿块就诊；24例（4.7%）因出现临床症状，如颈部及咽喉不适、声音嘶哑、疼痛等。

男性甲状腺癌患者的发病年龄为40.15±11.95岁，女性患者发病年龄41.31±12.68岁，二者间差异无统计学意义（P=0.397）；甲状腺癌的发病高峰年龄段为30～59岁，占全部患者的71.7%（367/512）（图1）。

3.讨论

全球甲状腺癌发病率均呈快速增长趋势，是目前发病率增长最快的肿瘤之一，己经成为女性第五大最常见的肿瘤［6］。本研究对遵义医学院附属医院2015年1月至2017年12月初次手术治疗的512例甲状腺癌患者的临病理资料进行分析，男、女患者的发病年龄高峰均为30～59岁，提示30～59岁为甲状腺癌的高危人群；甲状腺癌发病比较隐匿，早期多无症状。所以应定期体检以做到早发现、早诊断、早治疗。

甲状腺癌的发病机制复杂，与以下多种因素有关：（1）基因突变，原癌基因突变、抑癌基因失活和错配修复基因突变等会使正常细胞发生异常增值和分化，最终导致肿瘤的发生，如BRAF、p53、hMLH1等基因均与甲状腺癌发病有关，其中BRAFV600E突变是最常见的，发生率为30%～80%，通过激活MAPK通路，引起细胞异常增殖分化，最终导致肿瘤发生；BRAFV600E突变的PTC患者更易发生淋巴结转移、甲状腺外侵犯及疾病复发等[7]。（2）性别，本研究对甲状腺患者的性别年龄分布分析显示：女性患者多于男性，男女性别比为1:3，这与Boyle等[8]报道的甲状腺癌男女比例为1:3.3很接近，有研究表明，导致甲状腺癌的发病率在男女之间存在差异的原因之一可能是雌激素受体的多态性，妊娠、哺乳可能是其危险因素[9]，此外，有研究发现女性绝经前甲状腺癌的发病率较高，机制可能是GPER/ERK和AKT/NF-κB信号通路参与Cd（镉）诱导的Ｇ蛋白偶联雌激素受体（GPER）阳性甲状腺癌细胞的增殖和甲状腺外侵袭[10]。因此，女性也被认为是甲状腺癌发病的危险因素。（3）放射性辐射，甲状腺是一个对放射性物质比较敏感的内分泌器官，RON等[11]发现暴露于放射性辐射中时，甲状腺癌的发病风险随着暴露剂量的增加而增加。（4）其他疾病，甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎患者的发病率呈逐年增加的趋势，桥本甲状腺炎患者患甲状腺乳头状癌的风险显著增加[12]，这提示桥本甲状腺炎可能与甲状腺癌发病有着密切的关系。另外，碘的摄入量异常、遗传因素、社会因素等因素都与甲状腺癌发病相关[13,14]。

本研究512例患者中，乳头状癌发病率居首位，占96.7%，其次是髓样癌，占1.8%，滤泡状癌占1.3%，列第三，未分化癌最少，占0.2%，结果与LA等[15]报道的不完全一致，说明甲状腺癌的发病可能存在地区差异，或者因本研究样本量少而造成这一结果。另外，本文通过研究发现，在495例甲状腺乳头状癌中，男性、肿瘤直径＞1cm、多发病灶及单纯性甲状腺癌的患者更容易发生颈部淋巴结转移率，因此，在临床诊疗过程中，对该类患者的淋巴结有无转移更应注意。而年龄在55岁以上的患者，其颈部淋巴结转移与55岁以下的患者比较，无明显差异。DALIRI[16]等研究指出，BRAF基因突变与PTC患者的年龄、肿瘤直径、淋巴结转移相关，而与患者性别、肿瘤病理组类型、肿瘤分期等无关。有其他研究显示，BRAF基因突变与PTC患者年龄、性别、组织学类型、临床分期及淋巴结转移等病理特征均有关[17]。本研究结果显示：BRAFV600E突变与PTC患者年龄、肿瘤直径、淋巴结转移及肿瘤临床分期有关，而与患者性别、肿瘤病灶数量无关。因此，BRAF基因在甲状腺良恶性肿瘤的鉴别诊断中具有一定的参考价值[18]。

综上所述，本研究通过对甲状腺癌的发病规律和发病特点进行探讨，以期为甲状腺癌的早期诊断及防治提供一定依据。临床上，需要针对甲状腺癌高危人群，特别是绝经前期女性患者，应定期筛查。然而本研究仍存在一些不足之处，如研究样本量有限，某些研究结果可能重复性较差，可能缺乏代表性，而且本研究数据均为回顾性资料，可能存在一定偏倚。因此需要在进一步的研究中，扩大样本量，控制混杂因素，深入探讨甲状腺癌的相关危险因素。

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