高危型HPV检测结合液基细胞学检查用于

高危型HPV检测结合液基细胞学检查用于

潘璐1华澄1汤明娣3李法升2刘长青1

宫颈上皮内瘤变锥切术后的随访观察

潘璐1华澄1汤明娣3李法升2刘长青1

（1中山大学第五附属医院（珠海）妇产科广东珠海519000）

（2深圳市第二人民医院妇产科广东深圳518006）

（3江苏省丹阳市人民医院妇产科江苏丹阳212300）

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)12-0010-02

【摘要】目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测结合液基细胞学检查在宫颈上皮内瘤变宫颈锥切术后随访中的应用价值。方法2006年8月～2007年12月两家综合医院妇科门诊行宫颈锥形切除术病人98例。术后分别于6个月及12个月进行液基细胞学检查（LCT）和HR-HPV检测。结果CINI病人宫颈锥切术后6个月HR-HPV转阴率为76.2%，其中HR-HPV阳性组中，2例细胞学表现异常；术后12个月转阴率为85.7%，其中HR-HPV阳性组中，仍有2例细胞学表现为异常。CINⅡ-Ⅲ病人宫颈锥切术后6个月HR-HPV转阴率为51.9%，其中HR-HPV阳性组中，11例LCT表现为异常，其中3例病人接受子宫切除术，未继续随访，其余患者术后12个月转阴率为62.2%。其中HR-HPV阳性组中，18例LCT表现为异常。结论宫颈锥切术治疗对清除CIN病人的HR-HPV-DNA感染有效。随访过程中HR-HPV-DNA检测联合液基细胞学检查可用于监测治疗的有效性并可用来观察其转归。

【关键词】宫颈上皮内瘤变人乳头瘤病毒随访

近年来，宫颈上皮内瘤(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)日益增多,美国阴道镜和宫颈病理协会(ASCCP)于2003年7月公开发表有关阴道镜下活检组织学诊断CIN的处理指南,为我们规范处理CIN提供了依据[1]。但是,如何根据我国实际情况正确和规范处理、监测CIN，迄今仍是一个值得探讨的问题。

1对象和方法

1.1对象2006年8月～2007年12月两家综合医院妇科门诊行宫颈锥形切除术病人98例。手术指征为（1）所有CINⅡ-Ⅲ患者；（2）CINI，年龄＞40岁或阴道镜检查不满意者；（3）持续CINI病变，病程≥1年者。

1.2方法宫颈细胞学检查采用液基细胞学检测(liquidbasedcytologictest,LCT)技术和2001伯塞斯达诊断系统(thebethesdasystem,TBS)[2]。HR-HPVDNA检测采用美国Digene公司生产的第2代基因杂交捕获信号放大检测系统(hybridcapture,HC-Ⅱ)和HR-HPVDNA试剂盒。

1.3随访方案及阳性判定患者于术后6个月、12个月复查液基细胞学及HR-HPVDNA检测，LCT结果为良性反应性改变为阴性，结果为ASCUS、AGC、LSIL、HSIL及更高程度病变时为阳性。

1.4统计学处理应用SPSS11.0进行x2检验。

2结果

98例病人中CINⅠ21例，CINⅡ60例，CINⅢ17例。宫颈锥切术后6个月随访，CINI病人中HR-HPV转阴率为76.2%，其中HR-HPV阳性组中，2例细胞学表现为LSIL。CINII、Ⅲ病人中HR-HPV转阴率为51.9%。其中HR-HPV阳性组中，11例LCT表现为异常，其中包括LSIL6例；HSIL5例。随访至6月，CINII、Ⅲ病人中3例接受全子宫切除术，未继续随访。（表1）

表1宫颈锥切术后6个月HR-HPVDNA和细胞学结果*

*括号内数字为百分比。

95例宫颈锥切术后12个月随访，CINⅠ病人中HR-HPV转阴率升高至85.7%。其中HR-HPV阳性组中，仍有2例细胞学表现为LSIL。CINⅡ、Ⅲ病人HR-HPV转阴率升高至59.5%。其中HR-HPV阳性组中，18例细胞学表现为异常，其中包括LSIL12例，HSIL6例。（表2）

表2宫颈锥切术后12个月HPVDNA和细胞学结果*

*括号内数字为百分比。

3讨论

美国ASCCP于2003年7月在阴道镜下活检组织学诊断CIN的处理指南中推荐阴道镜检查满意的CINⅡ、Ⅲ患者的处理可选择宫颈病变破坏治疗和宫颈切除治疗[1]。宫颈锥切术治疗后CINⅡ-Ⅲ病变复发或持续的发生率为0.7%～21%[3，4]。经过治疗后的CINⅡ-Ⅲ病变复发和进展为浸润癌的发生率相对较低，但仍高于普通人群，英国的一项大样本、长期随访研究的结果表明，经过8年的随访，治疗后的CIN病例宫颈浸润癌的累计发生率为5.8/1000，而同期经年龄调整的人群宫颈癌的发病率为85/100，000[5]。由此可见CIN患者治疗后的随访是至关重要的。

2001年ASCCP推荐了随访时间和方法[1]，建议CINⅡ、Ⅲ治疗后间隔4～6个月复查细胞学或细胞学和阴道镜联合检查,连续3次结果正常后推荐每年复查细胞学1次。也可采用HR-HPVDNA试验作为治疗后监测方法,治疗后6个月测定HR-HPV,若阴性则推荐每年1次细胞学检查。本研究发现51.9%的CINⅡ、Ⅲ病人于宫颈锥切术后6个月HR-HPV转阴，术后12个月这一比例升高至59.5%，观察期间所发现的7例病情进展的病人均为HR-HPV阳性组，所以我们认为术后较长时间如12个月的HR-HPV监测仍具有指导意义。

由于CINⅠ具有较高的自然缓解率和进展到浸润癌的发生率较低。但CINⅠ组织学诊断常受到组织病理学专家和阴道镜检查的影响。Massad等[6]发现阴道镜下活检结果为CINⅠ患者，最后病理检查结果发现CINⅡ、Ⅲ为23%～55%。本文CINI组术后随访过程6个月时5例HR-HPV阳性，12个月时仍有3例HR-HPV持续阳性，但由于随访时间不长，病例数不够多，对于CINI病人术后HR-HPV监测的意义仍有待继续观察随访。

参考文献

[1]WrightTC,CoxT,MassadLS,etal.2001Consensusguidelinesforthemanagementofwomenwithcervicalintraepithelialneoplasia.AmJObstetGynecol,2003,189:2952-3041.

[2]SolomonD,DaveyD,KurmanR,etal.The2001Bethesdasystem:terminologyforreportingresultsofcervicalcytology.JAMA,2002,287(16)2114-21191.

[3]ReichO,PickelH,LahousenM,etal.CervicalintraepithelialneoplasiaIII:long-termoutcomeaftercold-knifeconizationwithclearmargins.ObstetGynecol,2001,97(3):428.

[4]GiacalonePL,LaffargueF,AligierN,etal.Randomizedstudycomparingtwotechniquesofconization:coldknifeversusloopexcision.GynecolOncol,1999,75(3):356.

[5]SoutterWP,deBarrosLopesA,FletcherA,etal.InvasivecervicalcancerafterconservativetherapyforcervicalintraepithelialneoplasiaLancet,1997,349(9057):978.

[6]MassadLS,HalperinCJ,BittermanP.Correlationbetweencolposcopicallydirectedbiopsyandcervicalloopexcision.GynecolOncol,1996,60:400-403.