Ａｖａｓｔｉｎ联合ＦＯＬＦＯＸ治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

Ａｖａｓｔｉｎ联合ＦＯＬＦＯＸ治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

付林

付林（资阳市第二人民医院外科四川资阳６４１４００）

【中图分类号】Ｒ７３５．３【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１０

【摘要】目的：探讨Ａｖａｓｔｉｎ联合ＦＯＬＦＯＸ治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究。方法：选取我院２００８年３月至２０１１年２月期间收治并自愿参加本次研究的３０例患者随机分成观察组与对照组，各１５例，对照组采取单独ＦＯＬＦＯＸ化疗进行治疗，观察组采用Ａｖａｓｔｉｎ联合ＦＯＬＦＯＸ化疗进行治疗。结果：３０例患者在之后的一年内均进行了随访，观察组患者的总有效率为２６．６７％高于对照组的２０．００％，但无显著，将两组患者的疾病差异进展时间进行比较，差异有统计学意义（ｔ＝７．９９６，Ｐ＜０．０５）。结论：Ａｖａｓｔｉｎ联合ＦＯＬＦＯＸ化疗可以有效的提高晚期结直肠癌患者的生存率和生活质量，不良反应在病人的接受范围内。

【关键字】Ａｖａｓｔｉｎ；ＦＯＬＦＯＸ；晚期转移性结直肠癌0最常见的恶性肿瘤之一便为结直肠癌，随着我国经济水平的不断提高，以及人们饮食越来越不规律，导致现阶段我国结直肠癌的患病率在不断提高［１］。ＦＯＬＦＯＸ方案即奥沙利铂联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶联合化疗，Ａｖａｓｔｉｎ（Ｂｅｖａｃｉ－ｚｕｍａｂ、贝伐单抗）为新型抗ＶＥＧＦ（血管内皮生长因子，与血行转移、预后、复发以及结直肠癌的侵袭力密切相关）的人源化单克隆抗体，主要是通过中和血管内皮生长因子，然后切断其与内皮细胞上的受体相结合从而发挥作用。本次研究选取我院３４例晚期肠癌，对其使用Ａｖａｓｔｉｎ联合化疗治疗或单独化疗，待患者出院后随访至２０１２年２月，现将有关情况报告如下：１资料与方法１．１研究设计回顾性病例对照研究选取我院２００８年３月至２０１１年２月期间收治确诊的３４例患者，患者年龄在３１－７９岁，平均年龄为（５７．３±１１．６）岁。

１．２研究对象选择在我院确诊的３４例结直肠癌患者中，并非所有患者均参与此次研究。

病例纳入标准：在患者进入我院时，便对患者进行全面的血常规、肝肾功能、体力状况以及心电图等测试，若患者经过系统的检查后，预测患者的生存期在３个月以上，并且患者机体不存在先天免疫性疾病时，则在根据患者自愿参与的条件下，参加此次研究。

病例排除标准：若患者经过系统的检查后，预测患者的生存期在３个月以下，或者患者机体不存在先天免疫性疾病时，则不予以考虑。

根据以上的对象选择条件，有３０例患者经过系统的检查后，生存期在３个月以上，并且患者机体不存在先天免疫性疾病，均自愿参与本次研究。

１．３药物与仪器单克隆抗体抗ＣＤ４ＰＥ抗ＣＤ３ＦＩＴＣ、ＣＤｌ６＋５６ＰＥ及抗ＣＤ８ＰＥ，均由美国ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ公司生产，ＣＤ４＋、ＣＤ３＋、ＣＤｌ６＋５６＋、ＣＤ８＋分别代表总Ｔｈ、Ｔ、ＮＫ、Ｔｓ细胞。使用美国ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ公司生产的ＦＡＣＳＣａｎ流式细胞仪。红细胞裂解液由ＢＤ公司产品。Ｂｅｖａｃｉ—ｚｕｍａｂ、贝伐单抗为罗氏制药公司产品。

１．４分组与给药将符合要求并自愿参加本次研究的３０例患者随机分成两组，每组１５例。

分为对照组（单独ＦＯＬＦＯＸ化疗）以及实验组即联合治疗组（Ａｖａｓｔｉｎ联合ＦＯＬＦＯＸ化疗治疗），并且两组患者之间在年龄、体重、性别、病灶转移书、ＫＰＳ、教育程度和临床症状等问题之间无显著性差别。

观察组以Ａｖａｓｔｉｎ联合ＦＯＬＦＯＸ化疗治疗，首次应用Ａｖａｓｔｉｎ的患者，应首先静脉滴注９０ｍｉｎ以上。若患者在第１次滴注后无其他不良反应，耐受良好，那么第２次滴注可以选择在６０ｍｉｎ以上，如果６０ｍｉｎ以上患者也无其他不良反应，那么今后患者的滴注可控制在３０ｍｉｎ以上。Ａｖａｓｔｉｎ的用量通常为每千克５毫克，在化疗结束后的第２天便开始静滴，２周重复，至少用４次。首次ＦＯＬＦＯＸ方案：第一天，对患者持续静脉滴注４６小时，药物包括奥沙利铂８５ｍｇ／ｍ２，亚叶酸钙２００ｍｇ／ｍ２，氟尿嘧啶４００ｍｇ／ｍ２，２周１次，２次为１个疗程。至少完成２个周期化疗然后与对早组使用４次Ａｖａｓｔｉｎ同步，即评定疗效。

对于进行研究的３０例病人每周均复查血常规和复查肝肾功能，密切关注患者的免疫系统。

１．５疗效评价对３０例患者接受４周治疗后进行ＣＴ检查，按ＷＨＯ实体瘤客观疗效评价标准，将患者的病情分为ＣＲ（完全缓解）、ＰＲ（部分缓解）、ＳＤ（稳定）以及ＰＤ（进展）。有效率是指完全缓解和部分缓解的患者总数占总研究人数的百分比，同时观察两组患者的疾病进展时间（ＴＩＰ）。

１．６统计分析用ＳＰＳＳ１７．０统计软件分析，数据组间进行和ｔ检验。若Ｐ＜０．０５，则存在显著性差异。

２结果对于自愿参与研究的３０例患者在之后的一年内均进行了随访，根据随访的记录编制表１。从表１中可知联合治疗即实验组的的总有效率为２６．６７％高于对照组的２０．００％，但无显著差异，将两组患者的疾病进展时间进行比较，差异有统计学意义（ｔ＝７．９９６，Ｐ＜０．０５）。两组间的疗效比较详见表１。

表１两组间的疗效比较组别例数完全缓部分缓稳定进展有效ＴＩＰ解（％）解（％）（％）（％）率（％）观察组１５０４（２６．６７）５（３３．３３）６（４０．００）２６．６７６．６２±０．５２对照组１５０３（２０．００）４（２６．６７）８（５３．３３）２０．００５．２４±０．４２Ｘ２０．１８６７．９９６Ｐ＞０．０５＜０．０５３讨论对于患者而言早期的结直肠癌通常采取手术切除的方式作为根治性的治疗，但是由于结直肠癌容易转移，即使患者在早期以切除的方式接受治疗，在５年内仍有３０％－４０％的患者出现转移或者复发。为了提高结直肠癌患者的生活质量以及生存率，以化疗为主的综合治疗显得尤为重要。随着科学技术的不断发展，恶性肿瘤的分子靶向治疗最近成为了临床发展迅速的领域。恶性肿瘤的分子靶是指以恶性肿瘤细胞的特征作为抗体的靶点，使抗体更有针对性的特异性结合，在减少癌细胞活性的同时，尽可能的减少机体正常细胞的不良反应。

而。Ａｖａｓｔｉｎ（即Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）即为新型抗ＶＥＧＦ的人源化单克隆抗体，主要通过中和血管内皮生长因子，通过阻断与受体的特异性结合而发挥作用。临床上无论是单独使用或者与其他化疗药物联合使用，Ａｖａｓｔｉｎ均可减少肿瘤血管生成［２，３］。其作用原理便是使结直肠癌肿瘤组织无法获得生长分裂所需的氧份、血液和其他养分，最终死亡。

本研究结果显示，贝伐单抗联合ＦＯＬＦＯＸ化疗方案治疗晚期结直肠癌，其近期疗效优于单用ＦＯＬＦＯＸ化疗方案，其中临床有效率两组分别为２６．６７％和２０．００％，并且对于３０例患者随访中也发现不良反应如骨髓抑制，呕吐以及腹泻情况较轻微，实验组与对照组之间无显著性差别。

综上所述，Ａｖａｓｔｉｎ联合ＦＯＬＦＯＸ化疗可以有效的提高晚期结直肠癌患者的生存率和生活质量，不良反应在病人的接受范围内。以该种治疗方式作为晚期结直肠癌治疗可行的。由此可见，该种治疗理念，及以恶性肿瘤的分子靶是指以恶性肿瘤细胞的特征作为抗体的靶点与传统化疗药物作用机制之间的差异以及该种治疗方式毒副作用方面的不重叠性，为肿瘤的治疗提供了另外一种思路。

参考文献［１］陈琼，刘志才，程兰平，等．２００３～２００７年中国结直肠癌发病与死亡分析［Ｊ］．中国肿瘤，２０１２，２３，２１（３）：１７９－１８２．［２］朱春荣，李大鹏，熊峰，等．贝伐珠单抗联合ＦＯＬＦＩＲＩ方案治疗晚期转移性结直肠癌患者的临床观察［Ｊ］．中国肿瘤临床，２０１２，３９（１９）：１４３７－１４３９．［３］汪楠，袁苏徐，胡文杰，等．贝伐单抗联合ＦＯＬＦＯＸ４方案治疗１２例初治失败转移性结直肠癌的临床观察［Ｊ］．实用癌症杂志，２０１２，２７（４）：３７６－３７８．