坎地沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾赃病变并高血压、随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值、肾功能影响

坎地沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾赃病变并高血压、随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值、肾功能影响

陈垚

广西全州县人民医院神经内分泌内科广西全州541500

【摘要】目的探究坎地沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾赃病变并高血压疗效以及对随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值、肾功能的影响，为临床治疗提供指导意义。方法研究对象均选择2012年8月—2014年10月在我院临床诊断为糖尿病肾赃病变并高血压患者81例，依据随机数字表法分为坎地沙坦组、贝那普利组及联合用药组，每组27例。在原治疗方案基础上，坎地沙坦组给予每天口服坎地沙坦8mg，贝那普利组给予每天口服贝那普利10mg，联合用药组给予每天口服坎地沙坦8mg和贝那普利10mg，治疗16周后，比较3组疗效和不良反应以及治疗前后血压、随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值、尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、肌酐清除率（CCr）、血钾等指标的变化。结果在疗效上联合用药组总有效率（92.59%）均显著高于坎地沙坦组（70.37%）、贝那普利组（62.96%），有差异（Z=-2.076、-2.515，P=0.038、0.012＜0.05）；在血压及随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值变化上，3组患者的收缩压、舒张压和随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值较治疗前均显著下降（P＜0.05），且联合用药组患者的收缩压、舒张压及随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值明显低于单用药组，有显著性差异（P＜0.05）；在肾功能指标上，与治疗前，3组患者的BUN、SCr、CCr均有显著降低（P＜0.05），且联合用药组BUN、SCr、CCr较单用药组均显著降低（P＜0.05），但3组患者治疗前后血钾水平无差异（P＞0.05）。；在不良反应率上，联合用药组不良反应率低于其他两组，但3组比较无显著性差异（2=0.592，P=0.744＞0.05）。结论坎地沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾赃病变并高血压可明显改善患者血压、随机尿微量白蛋白水平以及肾功能，且疗效优于单用药，为临床用药提供指导意义。

【关键词】糖尿病肾赃病变；高血压；坎地沙坦；贝那普利；肾功能

糖尿病肾赃病变是糖尿病患者临床上最常见和严重的并发症，是糖尿病主要的微血管病变。随着生活条件的改善，高危因素的增加，在我国糖尿病肾赃病变发病率呈上升趋势[1]。糖尿病肾赃病变主要临床表现为蛋白尿、水肿以及渐行性肾功能损害，晚期甚至出现肾衰竭。约80%左右的糖尿病肾赃病变患者会伴有高血压的存在[2]，进一步加速肾功能的损害。目前血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（angiotensinreceptorantagonist，ARB）是预防和治疗糖尿病肾赃病变的主要临床用药，单用药效果肯定，但联合用药研究报道较少。因此，笔者对糖尿病肾赃病变并高血压患者应用坎地沙坦联合贝那普利进行治疗，与单用药治疗进行比较，以探究坎地沙坦联合贝那普利用药对糖尿病肾赃病变并高血压患者的疗效，现报道如下。

1.资料和方法

1.1一般资料研究对象均选择2012年8月——2014年10月在我院临床诊断为糖尿病肾赃病变并高血压患者81例，依据随机数字表法分为坎地沙坦组、贝那普利组及联合用药组，每组27例。坎地沙坦组中男性16例，女性11例，年龄（61.46±4.86）岁，病程（5.62±1.48）年，基础血压（164.64±15.82）mmHg；贝那普利组中男性14例，女性13例，年龄（62.61±4.73）岁，病程（5.89±1.91）年，基础血压（166.78±14.56）mmHg；联合用药组中男性15例，女性12例，年龄（62.95±4.32）岁，病程（6.16±1.76）年，基础血压（165.47±14.71）mmHg。3组患者治疗前的性别、年龄、病程、基础血压等一般资料比较无差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2纳入、排除及剔除标准糖尿病诊断符合1999年WTO制定的诊断标准，高血压符合WTO和国际高血压联盟制定的诊断标准[3]；无坎地沙坦和贝那普利用药禁忌症；排除原发性肾小球肾炎者，糖尿病急性代谢紊乱者；排除超声检查有肾动脉狭窄者；无合并严重心、肝、肾等器官功能障碍以及慢性严重疾病；经本院医学伦理会审核通过，家属或患者同意，签署知情同意书，自愿参与本研究。

1.3治疗方法3组患者均在治疗前1个月停服同类降压药，给予糖尿病饮食控制及优质低蛋白饮食，用口服降糖药或皮下注射胰岛素来保持血糖平稳，即空腹血糖（fastingplasmaglucose，FPG）≤7.0mmol/L。坎地沙坦组给予口服坎地沙坦（广州白云山天心制药股份有限公司生产，国药准字号：H20051217）8mg，贝那普利组给予口服贝那普利（上海新亚药业闵行有限公司生产有，国药准字号：H20044840）10mg，联合用药组给予口服坎地沙坦（广州白云山天心制药股份有限公司生产，国药准字号：H20051217）8mg和贝那普利（北京诺华制药有限公司生产，国药准字号：H20030514）10mg。2药均每日1次，晨顿服，治疗16周。

1.4观察指标治疗16周后，观察3组治疗前后血压、随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值、血尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、血清肌酐（serumcreatinine，Scr）、肌酐清除率（creatinineclearance，Ccr）、K+的变化，记录不良反应情况。

1.4.1血压及肾功能测定治疗期间应用袖带水银柱式血压计测定患者的血压，每天2次，观察并记录平均值；治疗前后分别采集静脉血和留取24h尿液标本，观察并记录3组患者治疗前后随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）以及血钾水平（K+）水平变化。

1.4.2疗效判定及不良反应情况在疗效判定上，显效：舒张压下降≥15mmHg，达到正常范围，或下降≥25mmHg；有效：舒张压下降＜15mmHg，达到正常范围，或15mmHg＜下降＜24mmHg或收缩压下降≥35mmHg；无效：血压未有改善或有所升高。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。研究中未出现明显不良反应，可见头晕、头疼、咳嗽以及心悸等症状。不良反应率=（头晕例数+头疼例数+咳嗽例数+心悸例数）/总例数×100%。

1.5统计方法本研究所有统计数据均经spss17.0软件进行统计学分析，3组患者血压、随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值以及肾功能等计量资料均（）表示，多组间比较采用单因素方差分析（one-wayANOVA）对比，采用LSD法测定，组内比较采用t检验。不良反应率采用2检验，疗效采用秩和检验，P＜0.05存在差异。

2.结果

2.13组糖尿病肾赃病变并发高血压病患者疗效对比分析联合用药组总有效率（92.59%）均显著高于坎地沙坦组（70.37%）、贝那普利组（62.96%），有差异（Z=-2.076、-2.515，P=0.038、0.012＜0.05）；坎地沙坦组总有效率与贝那普利组比较无显著性差异（Z=-0.505，P=0.614＞0.05），见表2。

2.23组患者治疗前后血压及随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值变化与治疗前相比，3组患者的收缩压、舒张压和随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值均显著下降（P＜0.05），且联合用药组患者的收缩压、舒张压及随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值明显低于单用药组，有显著性差异（P＜0.05）；坎地沙坦组与贝那普利组患者治疗后血压和随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值均无差异（P＞0.05）。

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与坎地沙坦组比较，bP＜0.05；与联合用药组比较，cP＜0.05。

2.33组患者治疗前后BUN、SCr、CCr、K+的变化3组患者的BUN、SCr、CCr较治疗前均有显著降低（P＜0.05），且联合用药组BUN、SCr、CCr较单用药组均显著降低（P＜0.05），坎地沙坦组与贝那普利组患者治疗后BUN、SCr、CCr均无差异（P＞0.05）。3组患者治疗前后血钾水平无差异（P＞0.05）。

3.讨论

糖尿病肾赃病变患者肾小球滤过功能降低，导致血压升高，而高血压加速糖尿病糖尿病肾赃病变肾功能的进一步损害[4]，提高了患者心肌梗死，脑血管病等疾病的发生率。糖尿病肾赃病变患者临床表现主要为蛋白尿的出现、血压、BUN以及肌酐水平等升高，因此在临床严格控制血压和减少尿蛋白可有效减缓糖尿病肾赃病变的发展[5]。因此，糖尿病肾赃病变并高血压患者的治疗用药需兼顾血压、血糖、肾功能等多个方面，还需避免对患者血糖和肾功能产生不利影响。目前，临床对于糖尿病肾赃病变并高血压患者首选的降压药物是血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（angiotensinreceptorantagonist，ARB），2药单均可用改善肾脏的血流动力学，有效控制血压，疗效得到公认[6]。

坎地沙坦作为一种新型的AngⅡ受体拮抗剂，选择性与AngⅡ受体结合，有效效阻断AngII受体，改善肾脏的血流动力学。AngⅡ的功能是增加肾小球细胞的收缩，引起降低肾小球对血浆蛋白的滤过作用，尿蛋白排泄增多。此外，坎地沙坦可有效抑制肾脏成纤维细胞增生，减缓肾间质纤维化，减小肾小球滤过膜的孔径，从而最大程度降低尿蛋白[7]。在治疗肾病的疗效上具有降低血压以及蛋白尿，改善肾血流量，降低肾血管阻力，延缓慢性肾衰竭的进展，保护肾脏的作用。因此，AngⅡ受体拮抗剂在糖尿病肾赃病变治疗中有重大意义。本研究结果显示，坎地沙坦组患者治疗后血压、SCr、BUN、Ccr和随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值较治疗前均显著降低（P＜0.05），表明该药物治疗糖尿病肾赃病变并高血压具有良好的疗效。贝那普利是一种AngⅡ转换酶抑制剂，可有效阻止AngⅠ转化成AngⅡ，进而扩张肾出球小动脉，改善肾小球毛细血管的通透性，降低蛋白质滤出[8]。此外，贝那普利还能增加胰岛素降糖作用，有效控制血糖，改善患者糖代谢异常的状况[9]。贝那普利治疗肾病中具有降压、减少尿蛋白，预防肾脏硬化的作用，还能有效控制动脉平滑肌细胞增殖，改善心肌功能。因此，本研究中贝那普利组患者较治疗前也取得了良好的治疗效果。

本研究结果提示，坎地沙坦与贝那普利联合治疗在降血压、减少随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值方面优于单独用药，比较存在显著性差异（P＜0.05），且不良反应较少，各组患者K+无明显升高，表明研究中未出现高血钾的副作用，与有关文献报道一致[10]。由于贝那普利不能降低已有AngⅡ水平，因此坎地沙坦和贝那普利联合用药可更有效阻滞肾素-血管紧张素系统[11]，最大程度地减弱AngⅡ对机体的不良作用，协同降血压和改善肾功能。因此，临床应用坎地沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾赃病变并高血压，可明显降低患者血压、尿蛋白水平，对肾脏具有保护作用，安全性高，可作为临床长期用药。

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作者简介：

陈垚（1982.5-）女，汉族，广西桂林人，大学本科学历，现职称：主治医师，研究方向：糖尿病，及甲状腺疾病。